药物分析(第十一章)
执业药师《药物分析》考点精析：第十一章
第十一章胺类药物的分析本章药物盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素主要性质：盐酸盐、潜在芳伯氨基、酚羟基、苯环、邻二酚羟基、侧链氨基、酯结构鉴别盐酸普鲁卡因水解反应：氢氧化钠—白色沉淀+加热—油状物，红色石蕊试纸变蓝，油状物消失+盐酸—白色沉淀，溶于过量盐酸氯化物反应硝酸银--白色沉淀，溶于氨试液二氧化锰，碘化钾试纸变蓝芳香第一胺反应：盐酸介质，亚硝酸钠，碱性β-萘酚--橙色或猩红色沉淀红外光谱：N-H,C=O,C-O,C=C盐酸利多卡因硫酸铜反应：蓝紫色，三氯甲烷中显黄色氯化物反应红外光谱对乙酰氨基酚三氯化铁反应：蓝紫色水解后重氮化-偶合反应红外光谱肾上腺素三氯化铁反应：三氯化铁—翠绿色+氨试液—紫色过氧化氢反应：过氧化氢，煮沸，血红色检查盐酸普鲁卡因及其注射液对氨基苯甲酸;庚烷磺酸钠，离子对HPLC对乙酰氨基酚对氨基酚及有关物质：反相离子对色谱，离子对试剂为四丁基氢氧化铵;对照品：对乙酰氨基酚+对氨基酚对氯苯乙酰胺：高效液相色谱法对乙酰氨基酚制剂对氨基酚：同“原料”肾上腺素酸性溶液澄清度与颜色酮体：限制310nm处的吸光度有关物质：反相离子对色谱，庚烷磺酸钠盐酸肾上腺素注射液pH值含量测定盐酸普鲁卡因亚硝酸钠滴定法注射液：反相离子对色谱外标法，庚烷磺酸钠对乙酰氨基酚紫外分光光度法，吸收系数法肾上腺素非水溶液滴定法：冰醋酸溶剂，结晶紫1滴，高氯酸滴定液，终点蓝绿色盐酸肾上腺素注射液：反相离子对色谱外标法，庚烷磺酸钠。
第十一章吩噻嗪类药物分析
H3C N CH3 CH2
N
Cl
S O 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物(Ⅴ)
O H3C N CH3
CH2
N
Cl
S
3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物(Ⅵ)
第23页，共60页。
❖ 有关物质的检查方法: (ChP2010)
❖ 显色反应
药物名称 硫 酸
硝酸
过氧化氢
盐酸氯丙嗪
显红色, 渐变淡黄色
—
盐酸异丙嗪 显樱桃红色,放置 生成红色沉淀,加热即溶解,
后颜色渐变深 溶液由红色转变为橙黄色
奋乃静
—
—
显深红色;放置后
红色渐褪去
盐酸氟奋乃静 显淡红色, 温热
—
—
后变成红褐色
盐酸三氟拉嗪
—
生成微带红色的白色沉淀; 放 —
置后, 红色变深, 加热后变黄色
优点：钯离子比色法可选择性地用于未被氧化的吩噻嗪类药 物的测定
第42页，共60页。
讨论：
（1）钯离子试剂： PdCl2和十二烷基硫酸酯钯盐。
用PdCl2时，形成的有色络合物水中溶解度小,样品量大时
,产生沉淀。
十二烷基硫酸酯钯盐,其络合物溶解度大,吸收强度增大 （约2倍）。
第43页，共60页。
第35页，共60页。
双波长分光光度法
波长选择：测定波长测，参比波长参
⊿A样
⊿A样=A测’ - A参’ ⊿A标= A测 - A参
测
⊿A标
参 C样=
第36页，共60页。
⊿A样 C标
⊿A标
（3）必要条件
① 干扰组分在两个波长处吸收度相等
执业药师《药物分析》章节复习第十一章
第十一章磺胺類藥物的分析第一節磺胺甲噁唑及其製劑的分析一、磺胺甲噁唑的分析(一)鑒別1.與硫酸銅成鹽：加NaOH試液溶解，加硫酸銅生成草綠色難溶性沉澱。
注意NaOH不可過量。
2.紅外光譜3.芳香第一胺鑒別反應：重氮化-偶合反應，橙紅色至猩紅色沉澱(二)檢查1.鹼性溶液的澄清度與顏色：本品弱酸性，在NaOH中溶解。
檢查不溶於鹼性溶液的雜質和有色雜質。
2.有關物質：自身稀釋對照法(三)含量測定具有芳伯氨基，採用亞硝酸鈉滴定法，永停法指示終點。
用於大多數磺胺藥物及其普通製劑的含量測定。
二、複方磺胺甲噁唑片的分析(一)鑒別1.沉澱反應：甲氧苄啶(TMP)弱鹼性，與碘生成沉澱2.薄層色譜3.HPLC4.芳香第一胺鑒別反應(二)含量測定複方磺胺甲噁唑中含有TMP，含量測定彼此有干擾。
用亞硝酸鈉滴定法測定磺胺甲噁唑，TMP不干擾;但用非水滴定法測定TMP含量，由於磺胺甲噁唑有弱鹼性，可干擾測定。
兩個藥物的紫外吸收光譜彼此重疊，採用雙波長分光光度法重現性差。
採用HPLC法測定。
第二節磺胺嘧啶及其製劑的分析硫酸銅試液——黃綠色沉澱，放置後變為紫色【A型題】1巴比妥類藥物的共同反應是A與銅吡啶試液的反應B與三氯化鐵的反應C與亞硝酸鈉-硫酸的反應D與甲醛-硫酸的反應E與碘試液的加成反應參考答案A2某藥物溶於氫氧化鈉試液中，加醋酸鉛試液刊生成白色沉澱。
該藥物是A苯巴比妥 B司可巴比妥鈉C異戊巴比妥鈉 D硫噴妥鈉E腎上腺素參考答案D3可與碘試液發生加成反應，使碘試液的棕黃色消失的藥物是A阿司匹林 B司可巴比妥鈉C硫噴妥鈉 D苯巴比妥鈉E鹽酸利多卡因參考答案B4《中國藥典》(2000年版)規定檢查苯巴比妥的乙醇溶液的澄清度，其目的A控制苯巴比妥酸雜質B控制中間體C控制副產物D控制其純度E檢查其溶解度參考答案A5苯巴比妥特殊雜質的檢查中，利用萃取重量法檢查的雜質是A苯丙二醯脲B巴比妥酸C中性或鹼性物質D乙醇不溶物E熾灼殘渣參考答案C6銀量法測定苯巴比妥含量時，要求的條件是A酸性 B硝酸酸性C鹼性 D吡啶鹼性E3%無水碳酸鈉溶液使成一定鹼性參考答案E7SD與SMZ於鹼性條件下，可與硫酸銅發生沉澱反應的依據是A磺醯氨基上的活潑氫B芳伯氨基C對氨基磺醯胺D雜環氮的鹼性E苯胺基參考答案A8《中國藥典》(2005年版)規定測定磺胺類藥物含量的方法是A重氮-偶合反應法B亞硝酸鈉滴定法C重氮化滴定法D紫外分光光度法E反相離子對HPLC參考答案B9複方磺胺甲噁唑片的含量測定應採用的方法是A非水滴定法B雙波長紫外分光光度法C紫外分光光度法D三點校正法E HPLC參考答案E【X型題】1巴比妥類藥物的含量測定方法有A碘量法 B溴量法C銀量法 D鈰量法E紫外分光光度法參考答案BCE2磺胺類藥物的鑒別試驗有環A與銀鹽的反應B與銅鹽反應C重氮-偶合反應D紅外光譜法E與鑽鹽的反應參考答案BCD。
吩噻嗪类
（ E1% 为910）；注射液为了消除抗氧剂
1cm
维生素C（max 243nm）对测定的干扰，
测定波长改为299nm（ E1% 为108）。 1cm
同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长
为254nm（ E
1% 1cm为915）；注射液测定
波长改为306nm（ E1% 为 115 ） 。 1cm
6 7 8 9
S
5
4 3
N R
10
2 1
R'
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S N Cl N CH2CH2OH
CH2CH2CH2 N
奋乃静
S N CF3 N CH2CH2OH 2 HCl
CH2CH2CH2 N
醋酐
橙黄Ⅳ
冰醋酸 结晶紫
奋乃静注射液
碱化游离→氯仿提取
→挥干氯仿→高氯酸滴定
注意 盐酸盐对测定有干扰
在冰醋酸中 酸性较强
S HCl HClO 4 S ClO4 HCl
需加醋酸汞以消除HCl的干扰
2 HCl Hg （Ac） 2 HgCl 2 2 HAc
难解离
（二）紫外分色
澄清度 颜色 检查游离氯丙嗪 检查氧化产物
（二）有关物质
方法 TLC法 高低浓度对比法
S样 sol样 sol对
(10mg/ml) (0.1mg/ml)
溶解
稀释
0.1 10 限量% 100% 1% 10 10
四、含量测定
（二） 显色反应
1. 氧化剂氧化显色
药物分析第11章 抗生素-2
二、鉴别试验
色谱法
1.茚三酮反应
TLC 、HPLC
2.莫利西试验（Molish
Test）
一般鉴别 试验
硫酸盐反应
鉴别 试验
光谱法 UV、IR
呈色 反应
3.N-甲基葡萄糖胺反
应(Elson-Morgan Test)
4.麦芽酚反应(Maltol Test)
5.坂口反应(Sakaguchi Test)
13
O
2
CH 3
O HO
H O
RO
O H
OCH 3 OH
CH 3 H
H
CH 3
CH 3 N
CH 3 H CH 3
H
CH3 CH2CHO
CH3
H
N
R3O H3CO
O OR1 H
CH3
OR4
H
H
H3C
O
O
OH OR2
CH3
H
CH3
O
H
O
HO
H
CH3
吉他霉素
TLC、HPLC
微生物法、TLC、 HPLC、 UV法等
盐酸土霉素 深朱红色
橙褐色
盐酸多西环素 黄色
褐色
参见P338表11-4
§5 大环O类酯类抗生素
H3C
9
CH 3
10 8
OH 11 7 H3C 12 OH
13
C2H5
H3C O
OH
6 CH3 5
4
个内 团本 糖酯 的类 基苷 糖抗 组元 苷生 成部 结素 。 分构为
和 由多 至 大官 少 环能 一
,
碱性溶液
第11篇_吩噻嗪类药物分析
• 2．问题讨论
• 适用范围 • Kb﹤10-8的有机碱盐。 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂
② 有机弱碱盐的酸根影响
BH A HClO 4
BH
ClO 4
HA
＊置换滴定，即用强酸（HClO4） 置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.
课下阅读自学
四
含量测定
• 一、非水碱量法 • 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 • 在酸性非水介质中（如HAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
• 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验
（ 3 ）结构上的差异主要表现在母
核2位上 R 取代基和10位上R取代基的
不同。R 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个
,
,
碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，
如哌嗪，吡啶衍生物
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
（一）化学法
３．与钯离子配合呈色反应
吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可 与金属钯离子形成红色配合物。而其
氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属 性强。
癸氟奋乃静
ChP
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液
17《药物分析》第十、十一章(2课时)
章 节名 称第十、十一章 甾体激素类和维生素类药物的分析授 课安 排授 课 时 数 2 授 课时 间 第十二周 授 课 方 法 讲授 授 课 教 具 多媒体 教 学目 的 1、 明确甾体激素类和维生素类药物的性质、结构特征、鉴别试验、杂质检查、含量测定方法；2、 了解甾体激素类和维生素类药物的杂质检查、含量测定等质量分析方法。
教 学重 点甾体激素类和维生素类药物的性质、结构特征、鉴别试验、杂质检查； 教 学 难 点甾体激素类和维生素类药物的杂质检查、含量测定等质量分析方法； 项目12 基本结构与分类、甾体激素类药物的质量分析、脂溶性维生素、水溶性维生素质量分析方法甾体激素类药物（steroid hormone drugs ），是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类;维生素是维持人体正常代谢所必需的一类有机化合物。
机体对其需要量虽然甚微，但它们却能发挥重要的生理作用，维生素类药物主要用于各种维生素缺乏症的防治。
第一节 甾体激素类药物分析一、基本结构与分类（1）结构特点天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。
装订线3、孕激素也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。
中国药典（1995版）收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。
结构的特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C17，有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、己酸等形成酯（如：醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它，有些具有Δ6，6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。
4、雌激素又称卵泡激素。
收载有：雌二醇、炔雌醚原料，苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。
结构特点：具有18个C原子； A环，为苯环；C3有酚羟基，有些形成酯或醚；C10，无角甲基；C17，有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。
二、鉴别实验母核和结构的呈色反应、沉淀反应、制备衍生物测定熔点、水解产物的反应、薄层色谱法、紫外分光光度法、红外分光光度法等都是鉴别甾体激素药物常用的方法。
药物分析(人卫版)第11章BPPT课件
药物依赖性研究
研究药物的依赖性和成瘾 性，为合理用药提供依据 。
药物相互作用研究
研究药物之间的相互作用 ，避免联合用药时产生不 良反应。
05
CATALOGUE
药物分析的发展趋势
药物分析的新技术与新方法
液相色谱-质谱联用技术
药物分析(人卫版)第 11章BPPT课件
目录
• 药物分析概述 • 药物分析的化学基础 • 药物分析的实验技术 • 药物分析的应用 • 药物分析的发展趋势
01
CATALOGUE
药物分析概述
药物分析的定义
01
药物分析是应用化学、物理学、 生物学以及微生物学的方法和技 术，对药物的质量、组分、结构 进行研究、鉴别的科学。
药物的代谢研究
01
02
03
药物代谢动力学
研究药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄过程， 为临床合理用药提供依据 。
代谢产物的鉴定
通过分析代谢产物，了解 药物在体内的代谢途径和 机制。
代谢酶的研究
研究药物代谢相关的酶， 了解其活性及影响因素， 为药物相互作用研究提供 依据。
药物的安全性评价
不良反应监测
高效分离和准确鉴定复杂样品中的微量成分，提高药物分析的灵 敏度和特异性。
微透析技术
实现在体、动态收集组织液，用于药物在体内分布、代谢和排泄过 程的监测。
纳米技术
利用纳米材料和纳米药物提高药物分析的灵敏度和选择性，实现药 物在细胞和亚细胞水平的靶向分析。
药物分析在生物医药领域的应用
1 2 3
药物代谢与动力学研究
考虑的重要参数。
药物的酸碱性、氧化还原性等化 学性质也会影响其在体内的吸收
药物分析试题库
药物分析试题库.药物分析试题库第一章绪论第二章药物的杂质检查第三章药物定量分析与分析方法验证第四章巴比妥类药物的分析第五章芳酸及其酯类药物的分析第六章胺类药物的分析第七章杂环类药物的分析第八章生物碱类药物的分析第九章维生素类药物的分析第十章甾体激素类药物的分析第十一章抗生素类药物的分析第十二章药物制剂分析第十三章生化药物与基因工程药物分析概论第十四章中药及其制剂分析概论第十五章药品质量标准的制订第十六章药品质量控制中的现代分析方法与技术第一章绪论一、填空题1．我国药品质量标准分为和二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。
2．中国药典的主要内容由、、部分组成。
.v.3．目前公认的全面控制药品质量的法规有、、、。
4．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的。
5．药物分析主要是采用或等方法和技术，研究化学合成药物和结构已知的天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。
所以，药物分析是一门的方法性学科。
二、问答题1．药品的概念.对药品的进行质量控制的意义.2．药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么.3．常见的药品标准主要有哪些，各有何特点.4．中国药典（2010年版）是怎样编排的.5．什么叫恒重，什么叫空白试验，什么叫标准品、对照品.6．常用的药物分析方法有哪些.7．药品检验工作的基本程序是什么"8．中国药典和国外常用药典的现行版本及英文缩写分别是什么.第二章药物的杂质检查一、选择题：1．药物中的重金属是指（）APb2＋B影响药物安全性和稳定性的金属离子C原子量大的金属离子.v.D在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与以下那种物资感化天生砷斑（）A氯化汞B溴化汞C碘化汞D硫化汞3．搜检某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)，则该药的杂质限量(%)是（）AVWC100%BCWVCWV100%CW100%DCV100%4．用古蔡氏法测定砷盐限量，比较管中插手标准砷溶液为（）A1mlB2mlC依限量大小决定D依样品取量及限量计算决定5．药品杂质限量是指（）A药物中所含杂质的最小容许量B药物中所含杂质的最大容许量C药物中所含杂质的最佳容许量D药物的杂质含量6．氯化物搜检中插手硝酸的目的是（）A加速氯化银的形成B加速氧化银的形成C除去CO2+2-2-3-3、SO4、C2O4、PO4的滋扰D改良氯化银的匀称度7．关于药物中杂质及杂质限量的叙述正确的是（）A杂质限量指药物中所含杂质的最大容许量B杂质限量通常只用百万分之几表示D搜检杂质，必须用标准溶液举行比对8．砷盐搜检法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的感化是（）A吸收砷化氢B吸收溴化氢C吸收硫化氢D吸收氯化氢9．中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目（）.v.A硫酸盐检查B氯化物检查C溶出度检查D重金属检查10．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（）A1.5B3.5C7.5D11.5二、多选题：1．用对照法进行药物的一般杂质检查时，操作中应注意（）A供试管与对照管应同步操作B称取1g以上供试品时，不超过规定量的±1%C仪器应配对D溶剂应是去离子水E对照品必须与待检杂质为同一物质2．关于药物中氯化物的检查，正确的是（）A氯化物检查在一定程度上可“指示”生产、储存是否正常B氯化物检查可反应Ag+的多少C氯化物搜检是在酸性条件下举行的D供试品的取量可任意E标准NaCl液的取量由限量及供试品取量而定3．检查重金属的方法有（）A古蔡氏法B硫代乙酰胺C硫化钠法D微孔滤膜法E硫氰酸盐法4．关于古蔡氏法的叙述，错误的有（）A反应天生的砷化氢遇溴化汞，产生黄色至棕色的砷斑B加碘化钾可使五价砷还原为三价砷C金属新与碱感化可天生重生态的氢D加酸性氯化亚锡可防止碘还原为碘离子.v.E在反应中氯化亚锡不会铜锌发生作用5．关于硫代乙酰胺法错误的叙述是（）A是搜检氯化物的方法B是搜检重金属的方法C反应结果是以玄色为背景D在弱酸性条件下水解，产生硫化氢E反应时pH应为7-86．下列不属于一般杂质的是（）A氯化物B重金属C氰化物D2-甲基-5-硝基咪唑E硫酸盐7．药品杂质限量的基本请求包孕（）A不影响疗效和不发生毒性B保证药品格量C便于生产D便于储存E便于制剂生产A药品的生产过程中B药品的储藏过程中C药品的使用过程中D药品的运输过程中E药品的研制过程中9．药品的杂质会影响（）A危害安康B影响药物的疗效C影响药物的生物利用度D影响药物的稳定性E影响药物的均一性三、填空题：1．药典中规定的杂质检查项目，是指该药品在___________和____________可能含有并需要控制的杂质。
十一章吩噻嗪类抗精神药物的分析
硫氮杂蒽母核:
1.含S,N的三环共轭的大π体 系,S,N与苯环形成p-π共轭原 子具有还原性,易氧化呈色 原子有两对孤对电子,易与
金属离子络合呈色.
以氯丙嗪作为例子学习:
如图,氯丙嗪具有硫氮杂蒽母核,硫氮杂蒽母核为 共轭体系,有S离子,具有还原性,易被硫酸,硝酸 等氧化剂氧化,与金属离子配合呈色;有脂肪烃氨 基,可用于鉴别和含量测定,呈弱碱性;紫外光吸 收特性(最强峰多在250~265nm),红外吸收特性.
药物
溶剂
入max(nm)
E
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪
奋乃静 盐酸氟奋乃静
氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
盐酸(0.01mol/l) 盐酸(9→1000)
甲醇 盐酸(9→1000)
乙醇 盐酸(9→20)
乙醇
249 254,306 258,313
255 260 256 264,315
883~937 915(254nm)
计算题设计
盐酸氯丙嗪片剂的含量测定：取标示量为50mg/片本品20片，精密称定 为，研细，精密称取片粉，置于500ml量瓶中，加酸及水溶解并稀释至刻 度，取上清液，置100ml量瓶中，加水至刻度，在254nm测得吸收度为， 已知盐酸氯丙嗪在254nm的为 为915，，计算标示量百分数？
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2.ChP2010盐酸氯丙嗪(糖衣)片鉴别法:取本品,除去包衣, 研细,称取粉适量(约相当于盐酸氯丙嗪50mg),加水5ml,振摇 使盐酸氯丙嗪溶解,滤过;滤液照盐酸氯丙嗪项下的鉴别项 试验,显相同的反应.
药物 盐酸异丙嗪
常用吩噻嗪类药物的氧化显色反应
硫酸
显樱桃色;放置后, 色渐变深
硝酸
过氧化氢
生成红色沉淀;加热, 沉淀即溶解,溶液由 红色变为橙黄色
《药物分析学》第十一章抗生素药物的分析复习检测题及答案
《药物分析学》第十一章抗生素药物的分析复习检测题一、选择题1．链霉素在碱性条件下，经扩环水解生成麦芽酚，该化合物与Fe3+，作用生成A、蓝色络合物 B、绿色络合物 C、红色络合物D、棕色络合物E、紫色络合物2．为克服青霉素紫外法结果不稳定之现象，常采用A、降解过程中加入少量铜盐B、降解时采用咪唑，HgCl2C、降解时加入缓冲液D、A+B3．四环素类抗生素的含量测定各国药典大多采用A、GC法B、HPLC法C、TLC法D、微生物检定法E、容量分析法4．中国药典采用___法控制四环素中的有关物质。
A、GC法B、HPLC法C、TLC法D、容量法E、比色法5．四环素类抗生素不易发生下列哪种变化A、差向异构化B、酸性降解C、碱性降解D、与金属离子生成配合物E、水解反应6．四环素类抗生素在___ 条件下发生差向异构化。
A、pH1－2B、pH2－6C、pH6－8D、pH8－10E、pH〉107．四环素类抗生素是____化合物。
A、酸性B、碱性C、中性D、两性E、以上均不是8．目前各国药典采用____法测定庆大霉素的含量。
A、GC法B、HPLC法C、TLC法D、容量法E、微生物检定法9．庆大霉素具有___个碱性中心。
A、1个B、2个C、3个D、4个E、5个10．中国药典采用____法测定庆大霉素C组成分。
A、GC法B、HPLC法C、TLC法D、容量法E、微生物检定法11．抗生素类药物的活性采用A、百分含量B、标示量百分含量C、效价D、浓度E、重量12．目前各国药典采用____法测定链霉素含量。
A、HPLC法B、GC法C、TLC法D、化学法E、微生物检定法13．BP（1993）规定检查链霉素中心A、链霉素AB、链霉素BC、链霉素CD、链霉素DE、链霉素A114．汞量法测定青霉素时较碘量法的优点是A、不需标准品作对照B、不需要做空白C 、汞可直接与青霉素作用，无需水解D、反应加迅速E、计算简便15．青霉素族抗生素在弱酸性条件下的降解产物为A、青霉噻唑酸B、青霉稀酸C、青霉醛D、青霉胺E、CO2.H2O16．下列方法不可用于青霉素测定的是A、碘量法B、汞量法C、酸碱滴定法D、紫外分光光度法E、气相色谱法17．不属于氨基糖甙类抗生素的是A、红霉素B、链霉素C、庆大霉素D、卡那霉素E、巴龙霉素18．青霉素和头饱菌素都属于___类抗生素A、β－内酰胺类B、氨基糖甙类C、四环素类D、红霉素E、喹诺酮类19．青霉素分子在pH4条件下，降解为A、青霉噻唑酸B、青霉酸C、青霉稀酸D、青霉醛E、青霉胺20．抗生素类药物的常规检查不包括A、鉴别试验B、热原试验C、效价测定D、水解试验21．青霉素分子中含___个手性碳A、1个B、2个C、3个D、4个22．下面哪个药物最易发生4－差向异构化A、金霉素B、土霉素C、庆大霉素D、强力霉素23．不属于庆大霉素组分的是A、C1B、C1aC、C2D、C2a24．硫醇汞盐法中使用的催化剂为A、咪唑B、吡啶C、PtD、吡喃二、填空题1．四环素类抗生素的母核为_____ __2．链霉素由_____、_______和_______三部分组成。
药物分析11吩噻嗪类抗精神病药物的分析
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第四节 含量测定
HPLC法
RP-HPLC
Ion-RP-HPLC法
分离效果不理想
药物极性较强，保留时间弱
形成离子对，保留时间大大增加
分离效果改善
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第四节 含量测定
RP-HPLC
固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS） 流动相：水－甲醇或水－乙腈系统，极性较强 极性较强的组分在分离时先流出柱子，极性较弱的组分后流出柱子，适合于共存组分极性差异较大样品的分析。杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺。
纯度较高,杂质、辅料无干扰或干扰易排除
测定此类药物制剂，可应用提取排除干扰
提取不能完全排除干扰，而药物的氧化物同样能被提取，这时可用
在一定条件下可以方便地消除前两种药物中所产生的干扰
钯离子比色法
钯离子配位特性
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二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？
朗白比耳定律
把吸收光谱写成波长的函数，那么它的导函数图像就是导数光谱
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主要理化性质
二、易氧化性
易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂
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药物
硫酸
硝酸
过氧化氢
盐酸氯丙嗪
－
显红色，渐变为淡黄色
－
盐酸异丙嗪
显樱桃红色，放置后颜色渐变深
生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色
－
奋乃静
有关物质检查
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
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有关物质检查
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
药物分析课件第十一章B抗生素类药物分析
N
CH3
H
COCH3
麦芽酚反应
链分子霉 重排 素 O H 链 霉 糖 链霉素特征反应 （四）
紫 红色 FH +e3麦 芽 酚
麦芽酚
紫红
坂口反应
链 霉 O 素 H 链 霉 次 胍 溴 酸 橙钠 8羟 基 喹 啉
链霉胍特有反应
（或α-萘酚）
OH
OH
8-羟基喹啉
N
（五）
α O 缓 冲 液N H H 滴O N 定 g 2 O V 样 总
样
pH4.6
品
醋酸盐缓冲液 pH4.6
Hg (NO3)2
滴定
V空(降)
以未经水解的样品作空白测定
3、讨论
（1）水解必须完全 （2）汞盐滴定液用EDTA标定
（3）空白试验 消除已降解产物干扰 （4）优点 不需标准品
（四） 稳定性 链霉素 pH5～7.5 庆大霉素 pH2～12
稳定
HO
H2N C NH NH
NH
NH C NH2 O
OO
O OH
OH CHONH
OH
CH3
CH3
CH2OH OH
OH
坂口反应
N-甲基葡萄 糖胺反应
麦芽酚反应
鉴别
二、 （一） 茚三酮反应
羟基胺结构
庆链大霉霉素 素 茚 △三 酮 蓝 紫 色
剩余
反应分两步进行：
水解反应(按化学计算量进行)
氧化-还原反应(无固定的量关系，受温度、PH值和时间 等因素影响，应严格控制反应条件并采用标准品平行对 照测定)
第二步
RCOHN O
S N
CH3
CH3 COOH
NaOH
第一步
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环己烷
• 判断 max是否在326～329nm之间
max在326～329nm之间
是 否
• 求算 Ai / A328
改用第二法
并与规定值比较
Ai / A328
A 300 A 316 A 328 A 340 A 360 A 328 A 328 A 328 A 328 A 328
规定值
0.555 0.907
4、 紫外吸收特性 325~328nm的范围内有最大吸收
二、鉴别试验 （一）三氯化锑反应
原理：维生素A在饱和无水三氯化锑的无醇氯 仿溶液中，即显蓝色，渐变成紫红色。
水中水解为氯化氧锑
VitA 蓝色 紫红 CHCl
SbCl 3 渐变
3
注意：鉴别在无水、无醇条件下进行。
+
A300 A316 A328 A340 A360
：0.354 ：0.561 ：0.628 ：0.523 ：0.216
A300 /A328 A316/A328 A328/A328 A340/A328 A360/A328
：0.555 ：0.907 ：1.000 ：0.811 ：0.299
求本品中维生素A的含量？
维生素发展史
公元前3500年-古埃及人发现能防治夜盲症的物质，也就是后来 的维A。 1600年-医生鼓励以多吃动物肝脏来治夜盲症。 1747年-苏格兰医生林德发现柠檬能治坏血病，也就是后来的维C。 1831年-胡萝卜素被发现。 1905年-甲状腺肿大被碘治愈。 1911年-波兰化学家丰克为维生素命名。 1915年-科学家认为糙皮病是由于缺乏某种维生素而造成的 1916年-维生素B被分离出来。 1917年-英国医生发现鱼肝油可治愈佝偻病，随后断定这种病是 缺乏维D引起的。
2、共轭多烯侧链 易被氧化
VitA VitA 醛 环氧化物 VitA 酸
[O ] 紫外线、O 2、氧化剂
△或有金属离子存在时氧化↑
环氧化物
VitA醛
VitA酸
3、与三氯化锑发生呈色反应
VitA 蓝色 紫红
CHCl3
SbCl 3
差值
1.000 0 0.811 0.299
• 判断差值是否超过规定值的 0.02 有一个以上 超过 0.02 无超过 0.02
• 计算 A328（校正）
• 用A328计算
A328校正 3.522 A328 A316 A340
f
A 328(校正) A 328 A 328
取未皂化样品 采用色谱法纯 化后再测定
A325校正 6.815 A325 2.555 A310 4.260 A334
f
A 325(校正) A 325 A 325
100%
A325校正
－3%
A325
0
A325校正
3%
（二） 三氯化锑比色法
标准曲线法
VitA SbCl 3 蓝色
第十一章
维生素类药物的 分析
第一节 概述 维生素：
是维持人体正常代谢机能所 必需的 微量营养物质。
脂溶性
VitA、D2、D3、 E、K1 等
水溶性 VitB族(B1、B2、B6、B12)
VitC、叶酸、烟酸、烟酰胺
VitM VitPP
人体需要的重要维生素有6种:维生素A、 维生素B1、维生素B2、烟酸、维生素C、 维生素D，其他维生素的需要量则较少。 除维生素D外，人体不能合成维生素。
返 回
维生素与人的关系
(1)维生素A 对人体的生长、视觉和生殖 功能都很重要，对神经系统和内分泌有 调节作用，同时对上皮组织的生长、增 生和分化有重要调节作用，可改善角化 过度。可用于治疗维生素 A缺乏病、毛 发红糠疹、毛发苔癣、鱼鳞病、小儿银 屑病、鳞状毛囊角化病、进行性对称性 红斑角化症、色素性扁平苔癣、聚合性 痤疮等。
(8)维生素B12 是体内多种代谢过程中必 需的辅酶，参与核蛋白的合成，甲基的转 换以及脂肪和糖的代谢，可用于治疗慢性 荨麻疹、接触性皮炎、早期银屑病、扁平 疣、水痘、带状疱疹、扁平苔癣、脂溢性 皮炎、光感性皮肤病等。
(9)维生素C 主要用于抗炎和抗衰老，可 用于治疗紫癜性皮肤病、湿疹、荨麻疹、 黄褐斑、黑变病、特发性斑状色素沉着、 早期银屑病、砷剂皮炎等。
A328校正 3.522 A328 A316 A340 0.605
3.522 0.628 0.561 0.523
f
A 328(校正) A 328 A 328
100%
3.7% ( 15% ~ 3%)
A 328校正 1900 平均丸重 标示量% 100% C(g / 100ml ) 标示量 0.605 1900 0.08262 100% 2 1 10000 0.2399 100 250 20 99.0%
CH 2
-
SbCl 5 RCOO
蓝色
+
CH 2
-
SbCl 5 RCOO
紫红
（二） UV法
VitA 去水VitA
△ 无水乙醇 HCl
λmax为326nm
λmax为350～390nm
一个吸收峰
三个吸收峰
↓
VitA
CH 2
去水VitA（VitA3）
（三） TLC法 BP 杂质对照品法 显色剂 三氯化锑
注意：
% % 1cm ( 样) 1cm ( 纯 ) C 为混合样品的浓度
第三步
求效价
% E 换算因数 效价（IU / g） (样) 1cm(样)
换算因数由纯品计算而得：
效价（IU / g） 换算因数＝ % E1cm(纯)
1IU 0.344g维生素A醋酸酯
1 10 g 效价（IU / g） 2907000 0.物神经系统、 内分泌及血管系统有密切关系，具有皮质类 固醇激素样作用。可用于治疗异位性皮炎、 红斑狼疮、斑秃、聚合性痤疮、泛发性脓疱 性银屑病等
(3)维生素E 可用于治疗冻疮、多形红斑、结 节性红斑、单纯性紫癜、色素性紫癜性皮肤 病、肢端紫绀症、痛经以及治疗抑郁症。
乙醚提取 挥干乙醚
溶解 稀释至9～15IU / ml 于300、 310、 325、 334nm 处测Ai
• 判断max是否在323～327nm之间
是 否
• 计算
A300
A325
取未皂化样品 采用色谱法纯 化后再测定
• 判断 A300 /A325 是否不超过0.73
是 否
• 计算A325(校正)
第二法
等吸收度法(皂化法)
6 A1 A2 A3 7
测定VA醇，规定： λ1=325 nm，λ2 =310 nm, λ3
=334 nm
3. 测定法
（1）基本步骤: 第一步 A选择
选择依据：
所选A值中杂质的干扰已基本消除
第二步
% 求 1cm ( 样 )
A % 1cm(样) C(%) l
效价（IU / g） 2907000 换算因数＝ % 1530 E1cm(纯)
6
1900
1IU 0.300g维生素A醇
1 10 g 效价（IU / g） 3330000 0.300g
效价（IU / g） 3330000 换算因数＝ % 1820 E1cm(纯)
6
1830
（3）第二法（等吸收度法）
[ 皂化法、6/7A法 ] 适用于维生素A醇
第一法无法消除杂质干扰时用此法
脂溶性 VitA 醋酸酯 VitA 醇 KOH / 乙醇 S 皂化液 植物油 甘油和脂肪酸盐 水溶性
除去植物油的干扰 异丙醇
第四步：求标示量％
IU / 丸 标示量％＝ 100％ 标示量
IU / g 平均丸重 ＝ 100％ 标示量
A 换算因数 平均丸重 C 100％ 标示量
（2） 第一法 • 方法：
维生素A醋酸酯
S 9～15IU / ml 溶液 分别于300、 316、 328、 340、 360nm 处测Ai
第二节 维生素A
R:
-H -COCH3
维生素A醇 维生素A醋酸酯
-COC15H31 维生素A棕榈酸酯
一、 结构与性质 VA 为一个具有共轭多烯侧链的 环己烯 具有UV吸收 存在多种立体异构化合物
易发生脱氢、脱水、聚合反应
VitA2
VitA3
鲸醇
（二） 性质
1、 溶解性 不溶于水 易溶于有机溶剂和植物油等
A300 /A328 A316/A328 A328/A328 A340/A328 A360/A328
：0.564 － ：0.893 － ：1.000 － ：0.833 － ：0.344 －
0.555 0.907 1.000 0.811 0.299
= + 0.01 = －0.01 = 0 = + 0.02 = + 0.04
USP 显色剂 磷钼酸 规定斑点颜色和Rf值
三、含量测定
（一） UV法
维生素A2
立体异构体 氧化降解产物 合成中间体 副产物
维生素A3 环氧化物 维生素A醛
维生素A酸
三点校正法
1. 条件：
（1）杂质的吸收在310~340nm波
长范围内呈一条直线，且随波
长的增大吸收度减小； （2）物质对光的吸收具有加和性。
2. 波长的选择：
（ 1） 1 VitA的max（328nm）
（ 2） 2 3
分别在1的两侧各选一点
第一法
等波长差法