第三章抗疟药

【作用与用途】
2.对其他寄生虫的作用:杀灭溶组织阿米巴滋养体治 疗肠外阿米巴病.可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的 阿米巴肝炎或肝脓肿。
3.免疫抑制作用:对自身免疫性疾病如类风湿性关节 炎、红斑性狼疮、肾病综合症有一定作用.由于用 药量大，易引起毒性反应。
【不良反应】
第二节 常用抗疟药及其分类
常用抗疟药
1.wk.baidu.com要用于控制症状的抗疟药
– 氯喹（chloroquine） – 奎宁（quinine） – 甲氟喹（mefloquine） – 青蒿素（artemisinin） – 蒿甲醚（artemether） – 青蒿琥酯（artesunate） – 双氢青蒿素（dihydroartemisinin） – 咯萘啶（pyronaridine） – 苯芴醇（benflumetol）
1.按蚊体内的有性生殖阶段
当雌性按蚊叮咬带有疟原虫配子体的人血后, 把病人血中雌雄配子体吸入蚊胃,二者经成熟 分裂变为雌雄子,二者结合形成合子,继续发育 为中合子,后分裂为子孢子,进入蚊唾液腺内,成 为感染性按蚊,这种蚊再度叮咬人体,就可将子 孢子注入体内,进行无性生殖.
2.人体内无性生殖阶段
【体内过程】
吸收: 口服吸收快而完全3～5h血药浓度达高峰。
分布: 广泛分布于肝、脾、肾、肺等组织，脑和脊髓 相对较少。在红细胞内浓度比血浆浓度高10～20 倍，而感染疟原虫的红细胞内浓度又比正常红细 胞内高出约25倍。
代谢: 大部分药物经肝代谢。代谢产物去乙基氯奎仍 有抗疟作用
排泄: 10％～25％以原形药经肾排泄；氯化铵酸化尿 液可加速药物排泄。
雌雄配子体:
➢ 疟原虫在红细胞内,经过若干裂体增殖后,由于体内 免疫力的增加或药物治疗不利其生殖,部分红细胞裂 殖子不再发育为裂殖体,而分化为雌雄配子体.这期 并无症状,但若被叮咬吸入蚊胃则可进行有性生殖, 使疟原虫得以传代,成为疟疾流行传播的根源.
伯氨奎 伯氨奎
氯奎,奎宁
乙氨嘧啶
Life Cycle
寄生虫病分类
原虫 病
疟疾利 什曼病 阿米巴病
蠕虫病
吸虫病 丝虫病 线虫病
概述
抗疟药（antimalarial drugs）是用于预防或 治疗疟疾的药物。疟疾是疟原虫所引起的寄生 虫病,由按蚊传播.临床上以反复发作的寒战、 高热、出汗、脾脏肿大、贫血为主要特点。恶 性疟亦可侵犯大脑,引起头痛、谵妄、昏迷、抽 搐等危险发作，严重者可危及生命（脑型）。
2.人体内无性生殖阶段
(3)红细胞内期(红内期) 从肝细胞释放的裂殖子,入红细胞后发育为小滋养体 (环状体) 、大滋养体、裂殖体,最后红细胞破裂,释 放出裂殖子,后者又可重复侵入其它红细胞,重复增 殖过程.经过数次增殖以后, 和具有一定数目的裂 殖子红细胞大量破裂,产生的代谢产物和红细胞碎 片能刺激机体引起寒战,高热,出汗等症状,既引起疟 疾的发作.对此期疟原虫有杀灭作用的药物如氯奎, 奎宁,青蒿素等,可控制症状发作.
传播疟疾的黑斑蚊
第一节 疟原虫生活史与 抗疟药的作用环节
致病疟原虫主要有间日疟原虫、三日疟原虫和恶 性疟原虫，他们分别引起间日疟、三日疟和恶性 疟。不同生长阶段的疟原虫对抗疟药敏感性不同， 因此了解疟原虫的生活史以及抗疟药作用环节， 将能更好地发挥抗疟药的作用。
疟原虫的生活史可分为： 1. 雌性按蚊体内进行的有性生殖阶段 2. 人体内进行的无性生殖阶段
常用抗疟药
2. 主要用于阻止复发和传播的抗疟药
伯氨喹（primaquine）
3. 主要用于病因性预防的抗疟药
乙胺嘧啶（pyrimethamine） 磺胺类和砜类
一. 主要用于控制症状的抗疟药
❖此类药物是主要杀灭红细胞内期疟原虫 的药物
氯 喹（chloroquine）
C N l N C H 3 2 C 2 C H 2 N H C C C 2 2 C C H H H 3 3 H C
【作用与用途】
1.抗疟作用:对红细胞内期的裂殖体有强大的杀灭作 用-控制症状
特点:作用快、效力强、作用持久、排泄慢
临床上用于良性疟的急性发作,控制症状,对于良性 疟不能根治,但由于作用持久,故能延迟良性疟的 复发,能根治恶性疟.
【作用机理】
l (1)主要是与DNA结合,抑制DNA复制及RNA的 转录,并使RNA断裂:
(1)原发性红细胞外期(原发性红外期) 子孢子进入人体,在血液中停留半小时后,即迅速
侵入肝细胞,进行裂体增殖,形成大量裂殖子,最 后肝细胞破裂,放出裂殖子,进入红细胞,为原发 性红细胞外期,这一时期是疟疾感染的病因,为 潜伏期.乙胺嘧啶对此疟原虫有效，可作为病 因性预防药。
2.人体内无性生殖阶段
(2)继发性红细胞外期(继发性红外期) 近期研究证明，继发性红外期是由于遗传学上迟发 型子孢子所致，在原发性红外期，遗传学上的速 发型子孢子很快完成裂体增殖，从肝细胞释放， 进入红细胞内期，而迟发型子孢子则在相当长的 时间内处于休眠状态（称休眠子），然后才完成 裂体增殖，进入红细胞内，引起间日疟复发。能 杀灭继发性红外期的药物如伯氨奎，有根治间日 疟的作用。
第42章 抗疟药
Antimalarial drugs
蒋建敏
中山大学药学院药理与毒理学实验室
简
介
➢ 在旧中国寄生虫病是常见病 ➢ 由于经济发展，人民生活水平提高，我国寄生虫病
发病率已经明显下降
➢ 药物的市场份额占比例愈来愈小
➢ 1998年14个大城市，19个中、小城市居民患寄生虫 并死亡率为0.31，位次17位；农村居民分别为1.17 和16位。
l 氯喹啉环上带负电的7-氨基与DNA的鸟嘌呤上 的2-氨基之向产生静电吸引,把氯喹插入DNA双 螺旋之间,形成稳定而不易解聚的DNA-氯喹复合 物,抑制DNA复制与RNA的转录,并使RNA断裂, 干扰疟原虫的繁殖.
【作用机理】
l (2)氨基酸供应缺乏:
l 疟原虫在红细胞内,主要依靠其蛋白分解酶,将宿 主的血红蛋白分解获得所需的氨基酸.氯喹为碱性 药物,进入疟原虫体内后则改变红细胞内pH使pH 增大,造成对疟原虫蛋白分解酶的不利环境,血红 蛋白分解减少,氨基酸供应缺乏,疟原虫生长受抑, 干扰摄食机制.