晚期HR+乳腺癌最优内分泌治疗

乳腺癌内分泌治疗机制
一、阻断雌激素来源
药物性卵巢抑制(GnRHa)/卵巢切除 - 绝经前
பைடு நூலகம்芳香化酶抑制剂(AIs)
- 绝经后
二、拮抗雌激素受体
LH/FSH
氟维司群
他莫昔芬
GnRH
卵巢抑制
卵巢切除
雌激素受 体拮抗剂
9 2018/06/09
下丘脑
垂体
药物性卵 巢抑制 (GnRHa)
雌激素 芳香化酶
雄激素
他莫昔芬和第一代芳香化酶抑制剂，甲地孕酮之间疗效相似
Tamoxifen vs MA*
Ingle 1982
Allergra 1985
Muss 1988
Paterson 1990
Gill 1993
Morgan 1995
N
Response
Survival
1st line
55
NS
NS
TTF (NS)
131
晚期乳腺癌治疗指南:“内分泌治疗是ER+疾病的优选治疗方案，即使有内脏转移，除非 存有内分泌耐药的顾虑，或疾病需要快速缓解，否则都应优选内分泌治疗”
NCCN ABC4 AGO
ASCO
7|
ESMO
2019 NCCN HR+晚期乳腺癌内分泌治疗药物
内分泌单药 • Tamoxifen • AI：NSAI or SAI • Fulvestrant
雌二醇
芙仕得® (氟维司群)
O
NMe2
他莫昔芬
Casa AJ, et al. Mol Cell Endocrinol. 2015; 415:76-86 Long X et al. J Biol Chem. 2006 Apr 7;281(14):9607-15. Osborne CK et al.British Journal of Cancer (2004) 90(Suppl 1), S2-S6
1. NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM. Invasive Breast Cancer v.4. 2018.
内分泌联合靶向: • CDK4/6 i + fulvestrant • CDK4/6 i + AI • Fulvestrant + everolimus • Exemestane + everolimus • Tamoxifen + everolimus
AIs
肾上腺
氟维司群-机制上更优的内分泌药物高亲和力
相较于TAM，FUL与ER亲和力更高
OH
维司群与雌激素竞争性结合ER，亲和力 达89%，与他莫昔芬2.5%相比明显增加
相较于AI抑制雌激素的产生，FUL直接降解ER
HHOO
(CH2)9SO(CH2)3CF2CF3
7-α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基]-
• 乳腺癌死亡人数约7.0万，死亡率约为10.50/10万。
Lancet Oncol 2014; 15: e279–89 Cancer incidence and mortality in China, 2014. Chin J Cancer Res 2018;30(1) 2015年中国恶性肿瘤流行情况分析。中华肿瘤杂志.2019;41(1):19-28
NS
138
NS
168
NS
184
NS
106
NS
NS
DOR (NS)
p=0.04
(fav.Tam)
TTP (Sig.)
NS
TTP (NS)
NS
TTF (NS)
N/A
DOR (NS)
Tamoxifen vs AG
Smith 1981
Lipton 1982
晚期乳腺癌现状
• 约10％新诊断的BC存在转移性疾病1,2
• 20％-30％的病例从早期进展为晚期1,2 • 约65%的BC患者是HR +3,4 • 晚期乳腺癌5年生存率仅26%3,4
1. Brewster AM, Hortobagyi GN, Broglio KR et al. J Natl Cancer Inst 2008;100: 1179–1183. 2. Lu J, Steeg PS, Price JE et al. Cancer Res 2009;69:4951–4953. 3.Nadji M, Gomez-Fernandez C, Ganjei-Azar P et al. Am J Clin Pathol 2005;123:21–27. 4. Rugo HS. Ann Oncol 2008;19:16–27.
氟维司群 - 晚期HR+乳腺癌最优内分泌单药
培训安排
中国乳腺癌发病人数和死亡人数位居世界前列
• 由于我国人口基数庞大,女性乳腺癌发病例数和死亡例数分别占全球发病和死 亡的11.2%和9.2%,在世界范围位居前列。
• 2015年我国女性乳腺癌新发病例约30.4万例,占女性全部恶性肿瘤发病的 17.1%,位居女性恶性肿瘤发病的首位，全国女性乳腺癌发病率为45.29/10万。
Initial palliative systemic therapy by initial metastatic site for patients with ER+ metastatic breast cancer2
PFS: Initial CT vs Initial ET = 5.3m vs 13.3m OS: Initial CT vs Initial ET = 16.1m vs 36.9m
65
63
91
n=520
% of patients
35
37
9
MULTIPLE
VISCERAL
BONE
Chemotherapy Endocrine therapy
1. Cardoso F et al. Annals of Oncology 0: 1–24, 2018 2. Lobbezoo DJ et al. Annals of Oncology 2016;27:256-62
晚期乳腺癌治疗目标
National Breast Cancer Foundation
治疗目标
• 治愈(罕见) • 延长无进展生存(PFS)和总生存(OS) • 控制症状 • 预防并发症 • 改善生活质量
内分泌治疗是HR+乳腺癌的首选治疗，即便存在内脏转移1
• ABC4指南强烈建议，对于ER+ HER2- ABC，内分泌治疗应该是首选，即便存在内脏转移或内分泌抵抗的可能 • 真实世界的数据起始内分泌治疗显著优于起始化疗1,2