降钙素原

降钙素原

降钙素原( Proca lcit ionin, PCT )是20 世纪9

0年代首先在脓毒血症病人的血清中检测到的蛋白, 随着对PCT的研究不断深入, 其在临床应用中发挥着越来越重要的作用。

简介

降钙素原（PCT）是一种蛋白质，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的水平升高。自身免疫、过敏和病毒感染时PCT不会升高。局部有限的细菌感染、轻微的感染和慢性炎症不会导致其升高。细菌内毒素在诱导过程中担任了至关重要的作用。

PCT反映了全身炎症反应的活跃程度。影响PCT水平的因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况。另外，PCT只是在少数患者的大型外科术后1~4d可以测到。

PCT水平的升高出现在严重休克、全身性炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能紊乱综合征（MODS），即使没有细菌感染或细菌性病灶。但是，在这些病例中PCT水平通常低于那些有细菌性病灶的患者。从肠道释放细胞因子或细菌移位可能引起诱导。

指征

PCT是诊断和监测细菌炎性疾病感染的一个参数。

PCT的测定可以预示为：

作为一个急性的参数来鉴别诊断细菌性和非细菌性感染和炎症。

监测有感染危险的患者（如外科术后和器官移植后免疫抑制期，多处创伤后）以及需要重症监护患者，用来探测细菌感染的全身影响或检测脓毒性并发症。

评价严重炎症性疾病临床进程及预后，如腹膜炎、脓毒症、SIRS和MODS。

血清PCT在各种疾病中的类型

PCT升高PCT降低或稍微升高

细菌性感染伴随系统性炎症反应，例如：腹膜炎、软组织感染病毒感染，例如：乙肝，HIV，CMV

脓毒症，MODS 自身免疫性疾病和慢性炎症

全身性真菌感染过敏反应（类型I~IV）

寄生虫感染（痢疾）局部局限性细菌感染、溃疡、浅表微生物移植发展

细菌引起的ARDS中毒引起的ARDS

胆管引起的胰腺炎中毒性胰腺炎

细菌性脑膜炎病毒性脑膜炎

新生儿脓毒症局部微生物移植发展

外科大手术后的一些病例小或中等规模外科手术

ARDS：成人呼吸窘迫综合征。

生物学特性

生化特征

PCT 来自定位于第11号染色体上( 11p15, 4)的单拷贝基因, 该基因由2800个碱基对组成, 含6个外显子和5个内含子。转录后在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网内翻译成降

钙素原前体( Preproca lciton in) , 包括N 端84个氨基酸、活性降钙素和降钙蛋白三部分。降钙素原前体在内源多肽酶作用下剪掉nPro-CT 端单一序列, 生成116 氨基酸的PCT, 分子量约为13kD, PCT和降钙素具有一个相同的32个氨基酸的序列( 60~ 91 位) 。PCT是无激素活性的降钙素前肽物质。

正常代谢时, 甲状腺C 细胞分泌并产生有激素活性的降钙素。PCT 在健康个体中的浓度非常低( < 0.1ng /ml ), 并且在活体内外都是非常稳定的蛋白, 半衰期大约20~ 24h。收集标本24h后, PCT 浓度在室温下大约下降12%, 4 大约下降6% , 因此PCT 不需特殊储存条件, 只需用常规实验室方法收集。

PCT 在内毒素等细胞因子诱导下, 2~ 3h 开始增加, LPS 后2h血浆中可检测到, 6 ~ 8h 体内浓度快速升高, 12~ 48h到达峰值, 2~ 3d后恢复正常。随后有研究表明, PCT 是由细菌内毒素、TNF-α、IL-6 等因素作用于肝、脾、肾、肺的神经内分泌细胞或特殊细胞而产生。动物实验证明, PCT可能是一种次级炎症因子,本身不直接参与启动脓毒血症反应, 但可放大并加重脓毒血症病理过程

来源

在人体中, PCT mRNA 最初在肝脏中发现。随着研究的深入, 也在其他器官中被发现。有研究证实PCT mRNA 可以在脓毒血症动物模型中已分化的实质细胞上表达。另有研究发现, 非脓毒血症仓鼠仅肺中可检测PCT, 而脓毒血症仓鼠在所有组织中均可检测到。在非感染情况下, 甲状腺外的calc 基因转录抑制, PCT 限制性选择性表达于甲状腺和肺的神经内分泌细胞上。在微生物感染时, 诱导的calc 基因表达普遍性升高, 并在机体所有组织和不同类型的细胞中持续释放。因此, 实质组织细胞是感染时PCT 的主要来源。

功能

PCT在甲状腺的C 细胞内质网中被蛋白水解酶降解为降钙素, 降钙素对于维持机体的钙、磷代谢具有重要作用。C laeys等对急性败血症休克患者的血浆PCT 及钙离子浓度进行了观测, 结果表示两者无明显关系, 即PCT 对钙稳态没有明显影响。另有学者推测, PCT可能是一个内源性非类固醇抗炎物质, 它可以抑制炎症介质的合成, 参与机体炎症反应的调控。研究发现, PCT 可以抑制环氧化酶的活性, 从而使人淋巴细胞产生前列腺素E2 和血栓素B2 的功能受抑, 提示在体内PCT 可调节二十烷类的代谢, 其作用与阿司匹林等镇痛药相似。

临床应用

指导抗生素治疗

临床上对发热的患者, 通常根据外周血白细胞计数、分类结果来判断是否存在细菌感染、是否选择使用抗生素。而外周血白细胞计数和分类的结果受诸多因素影响, 对细菌感染诊断的特异性和敏感性都有一定的局限性。汪明明等通过对85例发热患儿按细菌性感染和病毒性感染对其PCT 浓度分组研究, 研究数据表明, 对细菌性感染的诊断敏感性为87. 5%, 特异性为92. 1% , 优于传统的外周血白细胞计数和分类。有研究显示, 当PCT < 0. 1ng /ml 强烈不主张使用抗生素, < 0. 25ng /ml 不主张使用抗生素; > 0. 25ng /ml 主张使用; > 0. 5ng /ml 强烈主张使用。因此可根据PCT 浓度作出是否存在细菌性感染的初步诊断, 并选择是否使用抗生素, 以减少抗生素的泛滥、减轻病患的经济负担及降低细菌耐药性的发生机率。