药理学 第二章 药物代谢动力学
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(Simple diffusion, Passive diffusion )
脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。
特点：
? 转运速度与药物脂溶度 （Lipid solubility ）成正比
? 顺浓度差，不耗能 ? 转运速度与浓度差成正比 ? 转运速度与药物解离度 (pKa ) 有关
临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药 物，它们在不同 pH值的溶液中解离状态不同。
5. 局部给药
皮肤、黏膜（眼、鼻、阴道）吸收。 脂溶性药物可通过皮肤/黏膜进入血液。
硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油软膏
给药途径与药物吸收速度的关系
静脉注射→吸入给药→舌下、 直肠给药→肌内注射→皮下注 射→口服给药→皮肤给药
二、分布 (distribution)
药物从血循环到达作用、储存、代谢、排
泄等部位。
主要影响因素如下：
药物理化性质（脂溶性、分子大小） 体内屏障 血浆蛋白结合率 局部器官血流量 与组织亲和力 体液 pH 值和药物解离度等
1. 血浆蛋白结合(Plasma protein binding )
D＋P
DP
药物 + 蛋白质
复合物
无活性、贮存型、难进入组织
药物经肝门 静脉入肝脏
小肠吸收药 物
代谢 粪
代谢
2. 注射给药
特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破
坏或不易吸收的药物（青霉素 G、庆大霉素）；也
适用于首过消除明显的药物。 ? 静脉注射给药：直接将药物注入血管
不存在 吸收！
? 肌内注射：简单扩散＋滤过，吸收快而全
? 皮下注射：吸收较慢，刺激性药物可引起剧痛
金属离子） ●首过消除
※首过消除（ First pass eliminaiton ），又称首关消除或
首关代谢，它是指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝 脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的一种现象 。（舌下给药、直肠给药可避免）
上腔静脉
药物经肝静 脉入全身循 环
肠壁 门静 脉
作用部位 检测部位
第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics
内容提要
第一节 药物分子的跨膜转运
滤过 简单扩散 载体转运 膜动转运
第二节 药物的体内过程
吸收 分布
代谢
排泄
第三节 房室模型
第四节 药物消除动力学
一级消除动力学 零级消除动力学
第五节 体内药物的药量-时间关系
一次给药的药-时曲线下面积
多次给药的稳态血浆浓度
需Байду номын сангаас异性载体。
如体内葡萄糖和一些离子（ Na+ 、K+ 、 Ca2+ 等）的吸收。
顺浓度梯度，不耗能，不能逆浓度梯度 转运。 另外，除以上四种转运方式外，极少数 药物还可通过膜动转运方式转运，如胞 饮和胞吐。
二、影响药物通过细胞膜的因素
? 药物解离度，脂溶度 ? 体液pH ? 膜表面积、厚度、浓度差 ? 血流量（影响浓度差）
药物跨膜转运速度符合Fick 定律
通透量（分子数/min ） =（C1-C2）× 膜面积×通透系数
膜厚度
C1-C2 为药物浓度差，通透系数即 药物分子的脂溶度
第二节 药物的体内过程
Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion
一、吸收 (Absorption) 从给药部位进入血 液循环的过程。
分子 极性低，疏水，易溶于脂，易通过细胞膜 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不易通过细胞 膜
分子越多，通过膜的药物越多 分子越少，通过膜的药物越少
离子障：分子型药物易于通过生物膜， 而离子型药物则被限制在膜的一侧的现 象。
规律
药物类别
酸性环境
碱性环境
弱酸性药物 不易解离
易解离
弱碱性药物 易解离
不易解离
? 肾小球毛细血管内皮孔道约40? ，除蛋白 质外，血浆中的溶质和大多数药物均能 通过
3．主动转运 (Active transport)
需依赖细胞膜内特异性载体转运 如5-氟 脲嘧啶、甲基多巴等。
特点： ? 逆浓度梯度，耗能 ? 特异性（选择性） ? 饱和性 ? 竞争性
4．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion)
第六节 药物代谢动力学重要参数
半衰期 表观分布容积 生物利用度
第七节 药物剂量的设计和优化
靶浓度 维持量 负荷量 个体化治疗
第一节 药物分子的跨膜转运
Drug Transport
一、药物通过细胞膜的方式
载体转运 简单扩散 ?主动转运
?易化扩散
简单扩散
滤过
载体转运
?主动转运
?易化扩散
1．简单扩散 (被动扩散）--主要方式
1. 口服给药 (Oral ingestion) 吸收部位 主要在小肠 ? 停留时间长，经绒毛吸收面积大 ? 毛细血管壁孔道大，血流丰富 ? pH5~8，对药物解离影响小
影响口服吸收的因素 ●药物理化性质（分子量、脂溶性等）、剂
型（液体剂型、颗粒剂、胶囊剂、片剂等） ●胃肠蠕动度、胃肠道pH 值 ●是否空腹（饭前、饭后） ●与胃肠道内容物的相互作用（如四环素与
肌内注射
3. 舌下给药
由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合 经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药 物。
特点：吸收快；避开首过消除。如：硝酸甘油
4. 呼吸道吸入给药 (inhalation)
气体和挥发性药物（全麻药）直接进入 肺泡，吸收迅速（乙醚）。 ? 肺泡表面积100~200m2 ? 血流量大（肺毛细血管面积80m2 ） 抗哮喘药，做成气雾剂，可直接作用到 靶器官
弱酸性药物 ? 在酸性的环境中不易解离,解离性成分少,非解离性成分多,
脂溶性高，易通过生物膜 ? 在碱性的环境中易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂
溶性低，不易通过生物膜 弱碱性药物 ? 在酸性的环境中易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂
溶性低，不易通过生物膜 ? 在碱性的环境中不易解离,解离性成分少,非解离性成分多,
脂溶性高，易通过生物膜
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒， 有何办法加速脑内药物排至外周 ,并从尿 内排出？
2. 滤过（Filtration ）
水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道， 受流体静压或渗透压的影响。
? 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜
孔道4～8? （1?=10 ?10m），仅水、尿 素等小分子水溶性物质能通过，分子 量>100者即不能通过。
脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。
特点：
? 转运速度与药物脂溶度 （Lipid solubility ）成正比
? 顺浓度差，不耗能 ? 转运速度与浓度差成正比 ? 转运速度与药物解离度 (pKa ) 有关
临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药 物，它们在不同 pH值的溶液中解离状态不同。
5. 局部给药
皮肤、黏膜（眼、鼻、阴道）吸收。 脂溶性药物可通过皮肤/黏膜进入血液。
硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油软膏
给药途径与药物吸收速度的关系
静脉注射→吸入给药→舌下、 直肠给药→肌内注射→皮下注 射→口服给药→皮肤给药
二、分布 (distribution)
药物从血循环到达作用、储存、代谢、排
泄等部位。
主要影响因素如下：
药物理化性质（脂溶性、分子大小） 体内屏障 血浆蛋白结合率 局部器官血流量 与组织亲和力 体液 pH 值和药物解离度等
1. 血浆蛋白结合(Plasma protein binding )
D＋P
DP
药物 + 蛋白质
复合物
无活性、贮存型、难进入组织
药物经肝门 静脉入肝脏
小肠吸收药 物
代谢 粪
代谢
2. 注射给药
特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破
坏或不易吸收的药物（青霉素 G、庆大霉素）；也
适用于首过消除明显的药物。 ? 静脉注射给药：直接将药物注入血管
不存在 吸收！
? 肌内注射：简单扩散＋滤过，吸收快而全
? 皮下注射：吸收较慢，刺激性药物可引起剧痛
金属离子） ●首过消除
※首过消除（ First pass eliminaiton ），又称首关消除或
首关代谢，它是指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝 脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的一种现象 。（舌下给药、直肠给药可避免）
上腔静脉
药物经肝静 脉入全身循 环
肠壁 门静 脉
作用部位 检测部位
第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics
内容提要
第一节 药物分子的跨膜转运
滤过 简单扩散 载体转运 膜动转运
第二节 药物的体内过程
吸收 分布
代谢
排泄
第三节 房室模型
第四节 药物消除动力学
一级消除动力学 零级消除动力学
第五节 体内药物的药量-时间关系
一次给药的药-时曲线下面积
多次给药的稳态血浆浓度
需Байду номын сангаас异性载体。
如体内葡萄糖和一些离子（ Na+ 、K+ 、 Ca2+ 等）的吸收。
顺浓度梯度，不耗能，不能逆浓度梯度 转运。 另外，除以上四种转运方式外，极少数 药物还可通过膜动转运方式转运，如胞 饮和胞吐。
二、影响药物通过细胞膜的因素
? 药物解离度，脂溶度 ? 体液pH ? 膜表面积、厚度、浓度差 ? 血流量（影响浓度差）
药物跨膜转运速度符合Fick 定律
通透量（分子数/min ） =（C1-C2）× 膜面积×通透系数
膜厚度
C1-C2 为药物浓度差，通透系数即 药物分子的脂溶度
第二节 药物的体内过程
Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion
一、吸收 (Absorption) 从给药部位进入血 液循环的过程。
分子 极性低，疏水，易溶于脂，易通过细胞膜 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不易通过细胞 膜
分子越多，通过膜的药物越多 分子越少，通过膜的药物越少
离子障：分子型药物易于通过生物膜， 而离子型药物则被限制在膜的一侧的现 象。
规律
药物类别
酸性环境
碱性环境
弱酸性药物 不易解离
易解离
弱碱性药物 易解离
不易解离
? 肾小球毛细血管内皮孔道约40? ，除蛋白 质外，血浆中的溶质和大多数药物均能 通过
3．主动转运 (Active transport)
需依赖细胞膜内特异性载体转运 如5-氟 脲嘧啶、甲基多巴等。
特点： ? 逆浓度梯度，耗能 ? 特异性（选择性） ? 饱和性 ? 竞争性
4．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion)
第六节 药物代谢动力学重要参数
半衰期 表观分布容积 生物利用度
第七节 药物剂量的设计和优化
靶浓度 维持量 负荷量 个体化治疗
第一节 药物分子的跨膜转运
Drug Transport
一、药物通过细胞膜的方式
载体转运 简单扩散 ?主动转运
?易化扩散
简单扩散
滤过
载体转运
?主动转运
?易化扩散
1．简单扩散 (被动扩散）--主要方式
1. 口服给药 (Oral ingestion) 吸收部位 主要在小肠 ? 停留时间长，经绒毛吸收面积大 ? 毛细血管壁孔道大，血流丰富 ? pH5~8，对药物解离影响小
影响口服吸收的因素 ●药物理化性质（分子量、脂溶性等）、剂
型（液体剂型、颗粒剂、胶囊剂、片剂等） ●胃肠蠕动度、胃肠道pH 值 ●是否空腹（饭前、饭后） ●与胃肠道内容物的相互作用（如四环素与
肌内注射
3. 舌下给药
由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合 经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药 物。
特点：吸收快；避开首过消除。如：硝酸甘油
4. 呼吸道吸入给药 (inhalation)
气体和挥发性药物（全麻药）直接进入 肺泡，吸收迅速（乙醚）。 ? 肺泡表面积100~200m2 ? 血流量大（肺毛细血管面积80m2 ） 抗哮喘药，做成气雾剂，可直接作用到 靶器官
弱酸性药物 ? 在酸性的环境中不易解离,解离性成分少,非解离性成分多,
脂溶性高，易通过生物膜 ? 在碱性的环境中易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂
溶性低，不易通过生物膜 弱碱性药物 ? 在酸性的环境中易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂
溶性低，不易通过生物膜 ? 在碱性的环境中不易解离,解离性成分少,非解离性成分多,
脂溶性高，易通过生物膜
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒， 有何办法加速脑内药物排至外周 ,并从尿 内排出？
2. 滤过（Filtration ）
水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道， 受流体静压或渗透压的影响。
? 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜
孔道4～8? （1?=10 ?10m），仅水、尿 素等小分子水溶性物质能通过，分子 量>100者即不能通过。