03药物的杂质检查解析

3.药物纯度与试剂纯度 共同点——均规定所含杂质的种类和限量.
不同点
化学试剂不 ①药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑 ,只有合 能代替药品！
格品和不合格品. ②试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂 的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作 用及毒副作用.
杂质的种类
是指在特定的药物生产和 贮藏过程中引入的杂质， 也称有关物质。这类杂质 随药物不同则不同。
一般杂质和特殊杂质 工艺杂质、降解杂质、反应 物和试剂中混入的杂质 毒性杂质和信号杂质
按来源分类 按毒性分类
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留 分类 溶剂
2018年10月5日
第一节 药物的杂质与限量
C=10 μg/ml V=1.5 ml S=?
2018年10月5日
（标准溶液浓度）（标准溶液体积） 10 ×10-6 × 1.5 CV L= × 100% = × 100% = 0.04% S 25 — 0.30 ×200 （供试品量）
第一节 药物的杂质与限量
示例二
谷氨酸钠中重金属的检查：取本品1.0g，加水23ml溶解后， 加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5)2ml，依法检查，与标准铅溶液 （10μgPb/ml）所呈的颜色相比不得更深，已知重金属的限量 为百万分之十，求算应取标准铅溶液（V）多少毫升？
Cl Cl
SO2Cl
（未洗净引入氯化物）
（分解产生氯化铵）
2018年10月5日
第一节 药物的杂质与限量
贮藏过程中引入的杂质例子: 抗甲状腺药卡比马唑
OC2H5 ClCH2 胺化 OC2H5 CH OC2H5
CH CH NH ，CH OH H3CHN CH2 3 2 3 OC2H5
环合 KSCN
2018年10月5日
第一节 药物的杂质与限量
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灵敏度法：在供试品溶液中加入一定量试剂，在 一定条件下反应，不得有正反应出现。 比较法：取供试品一定量依法检查，测定特定的 杂质参数，与规定的限量相比，不得更大。 杂质限量计算法如下：
2018年10月5日
第一节 药物的杂质与限量
杂质最大允许量 杂质限量(%) 100 ％ 供试品量
三、杂质的限量(Limit Test)
药物中所含杂质的最大允许量。
通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )
杂 质 限 量 控 制
2018年10月5日
限量检查
对照法 灵敏度法 比较法
注意平行原则
定量测定杂质含量
第一节 药物的杂质与限量 对照法：取一定量的被检测杂质标准液和一定量 供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果， 以确定杂质含量是否超过限量。 该法应该注意平行原则，即供试溶液和对照溶液 应在完全相同的条件下反应。如加入的试剂、反 应的温度、放置的时间均应相等，这样的结果才 有可比性。
药物分析
Pharmaceutical Analysis
第三章 药物的杂质检查
主讲: 罗容珍
2018年10月5日
Contents
1
药物杂质与限量
2
杂质检查方法
3
一般杂质的检查
4
特殊杂质的检查
2018年10月5日
第一节 药物的杂质与限量
一、药物的杂质与纯度
1.纯度（Purities）药物的纯净程度 2.杂质 (Impurities)
化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试 剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
2018年10月5日
第一节 药物的杂质与限量
二、杂质的来源与种类
合成过程中，原料不纯或反应不完全，中间体、 副产物在精制中未除尽
生产 制剂过程 杂 过程 试剂、溶剂、还原剂残留 质 异构体、多晶体 的 使用的金属器皿、装臵、工具引入的金属杂质 来 源 储藏 在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或 过程 因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、
CV L= S ×100%
LS V = C ×100%
10 ×10-6×1.0 LS V= ×100% = = 1.0(ml) -6 C 10 ×10
2018年10月5日
第一节 药物的杂质与限量
示例三 肾上腺素上酮体的检查
取本品0.2g,臵100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释 至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，酮体 的百分吸收系数为435，求酮体的限量 A=ε bc
CH3 N N SH 缩合 ClCOOC2H5,C5H5N （甲巯咪唑）
CH3 N N 重排 SCOOC2H5
COOC2H5 N S
N CH3
2018年10月5日
第一节 药物的杂质与限量
自然界分布广泛，在多 种药物的生产和贮藏过 程中容易引入的杂质， 它们含量的高低与生产 工艺水平密切相关。所 以也常称为信号杂质。
药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性 和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 简言之:任何影响药品纯度的物质。
2018年10月5日
第一节 药物的杂质与限量
一、药物的杂质与纯度
药物的纯度需综合考虑药物的外观性状、 理化常数、杂质检查和含量测定,综合评定。
2018年10月5日
第一节 药物的杂质与限量
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100 ％ 供试品量
C V L(%) 100% S
注意单位统一！
2018年10月5日
第一节 药物的杂质与限量
示例一 茶苯拉明中氯化物检查
取本品0.30g 臵200 ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和10%硝酸 铵溶液6ml，臵水浴上加热5min，加硝酸银试液25ml，摇匀，再臵 水浴上加热15min，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀， 放臵15min，滤过，取续滤液25ml臵50ml纳氏比色管中，加稀硝酸 10ml，加水稀释至50ml，摇匀，在暗处放臵5min，与标准氯化钠 溶液(10μg Cl-/ml)1.5 ml制成的对照液比较，求氯化物的限量。
异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化
2018年10月5日
第一节 药物的杂质与限量
生产过程中引入杂质例子: 双氯非那胺
（反应不完全引入邻二氯苯） SO2Cl 氯磺化 ClSO3H Cl 胺化 NH4OH SO2NH2 胺化 NH4OH Cl Cl SO2NH2 SO2NH2
Cl
Cl Cl
SO2Cl