散剂和颗粒剂

散剂
（一）定义 散剂系指一种多种药物混合制成的粉末状制 剂，分为内服散剂、煮散剂和外用散剂。
（二）国家标准有关规定 散剂在生产与储藏期间均应符 合下列有关规定。
1．一般散剂应通过六号筛，煮散剂应通过二号筛， 儿科及外用散剂应通过七号筛。
2．散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致， 3．用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在清洁避
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2、流出速度
在圆筒容器的底部中心有一圆孔，粉体装 于容器中测单位时间流出粉末 的量，即流 出速度
流出速度越大，粉体的流动性越好。
3、内摩擦系数 F=μw+Ci Ci粒子间的凝聚力 μ内摩擦系数 μ与Ci越小，流动性越大。
垂直重力
F剪断拉力
（二）影响粉体流动性的因素
1、粒度 休止角与粒径的大小有关，粒径增大休 止角变小。 2、粒子形状和表面粗糙性 粉体粒子形状越不规则，表面越粗糙， 休止角越大，流动性越小， θ≤30为自由 流动，θ≥40可产生聚集。
菌环境下配制。 4．一般散剂应“密闭”储藏，含挥发性或易吸潮性药物 的
散剂应“密封”储藏。
（三）均匀度 取散剂适量置光滑纸上平铺约5cm2， 将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽。 无花纹、色斑。
（四）水分 除另有规定外，水分不得9.0%。
（五）装量差异 单剂量、一日剂量包装散剂量差
异限度不得超过规定。
散剂的制备
粉碎 过筛 混合 分剂量 包装
混合方法： 搅拌混合、研磨混合、过筛混合。
混合的原则：
1、组分的比例
两种物理状态和粉末粗细相似的等量药 物混合时，容易混合均匀。
若组分比例量相差悬殊，应采用“等量 递增”混合法。即将量大的药物先研细， 取出一部分与量小药物等量混合研均， 倍量增加量大的药物直至全部混均。
粉体的性质
1、粒子大小与粒度分布 组成粉体的粒子大小，对粉体的性质有 重要影响，粒子大小可用粒径表示。 （定方向径、等价径、 有效径、平均粒 径） 粒子大小不同，使粉体相对密度和 流动性差异很大。所以，粒度分布也是 粉体的重要基本性质。
2、粒子形态
常用的定量的描述方法有均匀度、形 态系数等。
3、粒子的比表面积
BET公式
P
1 C 1 dffgf P

V (P0 P) VmC Vm P0
V在 p压力下粉体对气体的吸附量（mol/g）
P
1 C 1 P
P 为实验温度下N 饱和蒸汽压 V (Po0 P) VmC Vm P0o
0
2
C常数
P/v(p0-p)与p/p0成直线关系
在实验温度下测一系列P与V的数值由直线 的斜率和截距计算出Vm
二、粉体粒子大小及测定方法
1、光学显微镜法：粒径范围0.2-100μm ； 2、库尔特计数法：测定微粒大小及分布 情况，粒径范围0.6-150μm ；粒子通过 孔时，引起电阻增大，使细孔两侧产生 电压差。 3、沉降法： 4、筛分法；
三、粉体粒子的比表面积
1、比表面积 s=πdp2 v= π dp3/6 a=s/v=6/ dp
粒子的比表面积
单位重量的粒子比表面积 Sw= 6/ ρdvs
单位体积的粒子比表面积 Sv= 6/ dvs
2、比表面积的测定
吸附法（BET法） 粉体 具有比表面积，可以吸附N2， 在低压下粉体表面吸附N2形成单分子层 的吸附量为Vm（mol/g), 被吸附气体分子的截面积为A Sw=ANVm N为阿伏加德罗常数
粉体学
粉体学的概念 固体细小粒子的集合体。包括药 剂学中粒径较小的粉末和粒径较大的颗粒， （ 0．1u m～mm）。粉粒的理化特性对药物 制剂工艺及质量有明显影响，是药剂学重要基 础知识之一。
粉体学是定量地研究粉体性质的科学。粉体学 应用于制剂工业已有40年的历史，目前已成为 制剂，特别是固体制剂研究和生产的重要理论 和手段，对保证产品质量和生产过程控制起重 要作用。
3、吸湿性
粉体吸湿性大，休止角也大，但吸湿量 超过某一值后，休止角又逐渐变小，因 为粒子孔隙被水分充满而起润滑作用， 使流动性增大。
4、加入润滑剂
减少粒子间的凝聚力，改善粒子表面状 态，减少粗糙度
第六章 散剂和颗粒剂
掌握散剂和颗粒剂的概念和特点。 熟悉散剂和颗粒剂的制备方法、质量检 查与包装储存。 熟悉粉体学的概念、应用和粉体的性质。 了解散剂的常用设备。
（六）检查法 取散剂10包（瓶），分别精密称定 每包（瓶）的重量后，每包（瓶）内容物重量与 标示量比较，超出装量差异限度的散剂，应不得 多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出装量差 异限度一倍。
未定用量的外散剂，或非单剂量大规格包装的 散剂不检查装量差异。
散剂的应用
散剂容易分散，剂量可以随意调节，尤 其适用于儿童，对外伤起到保护、吸收 分泌物作用。散剂不含液体，故稳定。 对腐蚀性强、遇光、热、湿容易变质的 药物一般不制成散剂
四、粉体的流动性
粉体的流动性是粉体的重要性质，高速 压片机、胶囊填充机对粉体的流动性要 求较高。 粉体的流动性可以用休止角、流出速度 和内摩擦系数来衡量。
（一）粉体流动性表示方法
1、休止角 静止状态的粉末堆集体自由表面与水平面之间 的夹角为休止角Байду номын сангаас用θ表示 Tan θ =h/r θ越小流动性越大
药物溶出规律
Noyes-Whitney方程： dC/dt=kSCS
dC/dt-----溶出速度 K-----溶出速度常数 S-----溶出质点暴露于介质的表面积 CS -----药物溶解度
提高药物的溶出速度的方法
1、改变粒径：减少粒径，增加颗粒的表面 积。
2、 制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎， 随着粒径的减小，表面自由能增大，颗粒易重 新聚集，并且随着粒径的减小，疏水性增强， 不利于药物的崩解溶出，所以采用疏水性药物 与大量水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物。
粉体的表面积常用单位重量的表面积表 示。粉体的比表面积是其重要的基本性 质，对粉体的吸附作用，溶解速率等都 有重要影响。
4、粉体的密度和孔隙率 5、粉体的流动性 6、粉体的润湿性
一、粉体学在药剂学中的应用
粉体的理化特性对制剂工艺的影响 对混合均匀性有影响（粗细、密度、形态） 对分剂量准确性有影响（堆密度、流动性、粗 细）， 对可压性有影响（结晶形态、颗粒大小、粒度 分布） 对制剂有效性的影响 （难溶性药物的溶解与 比表面积有关，粒子小比表面积大，溶解性能 好， 疗效好）。