中草药和化学药的相互作用

提示：
SJW与经CYP3A4代谢的药物联用时，可能导致代 谢性相互作用，存在合用的危险。
葡萄柚汁Grapefruit juice
葡萄柚汁 (GFJ) 是西方流行的天然植物饮料。 含有各种 呋喃香豆素衍生物，能抑制胃肠道的 CYP3A4。 目前的研究表明GFJ能显著提高CYP3A4底物，如 一些 二氢吡啶类钙拮抗剂、免疫抑制剂、抗 HIV药物的血药浓度和AUC。
背
景
有资料表明，57.4%服用化学药的患者同时
服用中药；13.7%服用中药汤剂的患者又加 服化学药，中西药联合应用的机率相当大。
但在中草药与化学药合用的同时，一方可
通过抑制或诱导药物代谢酶在代谢环节产 生作用的干扰，或通过配伍不当引起理化 方面的配伍禁忌，结果使另一方疗效增强 甚至产生毒副作用，或疗效减弱甚至治疗 失败，从而产生相互作用。
圣约翰草St.
John’s Wort
SJW含20多种成分，包括黄酮醇、黄酮醇 糖苷、双黄酮、萘并二蒽酮类、酰基间苯三 酚、利胆醇等。
圣约翰草St. John's Wort
圣约翰草在欧美各国广泛用于轻、中度抑郁症的治疗。 90年代以来发现SJW可引起临床药物相互作用，能与 SJW发生相互作用的药物包括环孢霉素、印地那韦等 等。 St. John‘s wort 是中草药-化学药相互作用报道中最 常见的草药 (54 cases of 180 cases).
2.1常用中草药与化学药的相互作用 （配伍禁忌）
3)含鞣质较多的中草药与化学药的相互作用
如大黄、五倍子、老鹤草、地榆、虎杖、诃子等含鞣质较 多的中草药， 与红霉素、利福平、制霉菌素、林可霉素等同服时，可生 成鞣酸盐沉淀物，不易被吸收，降低各自的生物利用度 和药效。 含水合型鞣质的五倍子、地榆、诃子对肝脏有一定毒性， 与有肝毒性的化学药，如氯丙嗪、红霉素、利福平、异 烟肼合用时，肝毒性增加易发生药源性肝病。
gum guar garlic and karela gum guar liquorice
penicillin
prednisolone
2.3 代谢性相互作用
代谢性药物相互作用是指两种或两种以上药 物在同时或前后序贯用药时,在代谢环节 产生作用的干扰,结果使疗效增强甚至产 生毒副作用,或疗效减弱甚至治疗失败。
Drug Digoxin Aspirin Herb Gum guar, St John’s wort, wheat bran Ginkgo St John’s wort Result of interaction Decreased plasma digoxin concentration Spontaneous hyphema Decreased bioavailability of verapamil
由于代谢是大多数药物药动学的重要环节, 因此,代谢性药物相互作用具有重要的临 床意义。
2.3 代谢性相互作用
这种代谢性相互作用96%是由CYP450酶介导的。 越来越多的研究发现很多中草药可能是 CYP450酶亚型的潜在底物、诱导剂和/或抑 制剂 :
圣约翰草: CYP3A4诱导剂 葡萄柚汁: CYP3A4抑制剂 大蒜中的硫化物: CYP2E1抑制剂
Caffeine
Echinacea
Phenelzine Trazodone Midazolam
Ginseng Ginkgo
Echinacea
St John’s wort
Clinical interactions between herbal medicines and other drugs
Drug
St. John’s Wort
SJW能诱导CYP3A4，是引起临床药物相互作用的重要 原因. SJW与环孢霉素、印地那韦、地高辛合用，能显著降 低这些药物的血药浓度。
Drug Metab Rev.2003;35(1):35-98
Induction of CYP3A4 and 2B6 by hyperforin of St. John’s wort through pregnane X receptor (PXR) activation. The binding of hyperforin to PXR produced a complex which was consequently bound by pregnane response element (PRE), leading to the expression of CYP3A4 and 2B6 and Pglycoprotein (PgP) .
2.1常用中草药与化学药的相互作用 （配伍禁忌）
4)含酸性成分的中草药与化学药的相互作用
含有机酸的中草药如五味子、女贞子、山楂、山茱萸等， 与碳酸氢钠、胃舒平、氨茶碱等碱性药物同服，由于酸碱 中和，使中西药均失效。 与氨基甙类抗生素同服，可减少后者的吸收，影响疗效。 与弱碱性化学药如利血平、东莨菪碱等合用时，会使肾小 管对后者的重吸收减少，排泄增多，降低疗效。
——约30%的英国人接受过草药治疗，一年的费 用约3100万英镑； 德国应用草药的药费更高达13亿英镑； 美国替代医学（如：草药、针炙、推拿等）的 就诊人数甚至超过就诊于全科家庭医生的次数。 中草药的研发—— 21世纪制药工业的热点。
背
景
一般认为：中草药为天然的物质，比较安全，
不良反应少，而且治疗费用较低，对某些西药 无效的疾病有一定疗效。
Verapamil
Warfarin
garlic,ginkgo, ginseng, green tea St John’s wort
Over-anticoagulation Decreased anticoagulant effect
Clinical interFra Baidu bibliotekctions between herbal medicines and conventional drugs affecting the central nervous system
2.1常用中草药与化学药的相互作用 （配伍禁忌）
5)含碱性成分的中草药与化学药的相互作用
与弱酸性化学药如阿司匹林、水杨酸钠、消炎痛、头孢类 抗生素等同用时，可使这些药物的离子化程度增高，肾 小管对其重吸收减少，排泄增加，血药浓度降低，影响 疗效。 与氨基甙类抗生素同服，使后者吸收增加，排泄减少，提 高血药浓度和疗效。 与左旋多巴同服，可使相当部分左旋多巴分子降解，生成 无生物活性的黑色素，降低疗效。
错误认识：中药不良反应的发生数与严重
程度均低于西药；“中药无毒性，无副作 用，无过敏反应等”；中药“有病能治病， 无病能健身”。
背
景
中草药导致的用药风险受到重视和关注
1968~1999年间WTO收到8985份与草药不良事
件相关的报告 日本的小柴胡汤事件 欧洲的马兜铃酸事件 美国、加拿大的麻黄素减肥药事件 我国中药注射剂
2.中草药与化学药相互作用概述 Herb drug interactions
Herb Drug Interactions
中草药与化学药的合用，增大了药代动力学和 药效学相互作用的可能性。 有关中草药和化学药相互作用的报道不断增多， 这种相互作用发生率可能高于化学药间的相互 作用，其原因可能为：
Herb Drug Interactions
British Journal of Clinical Pharmacology 2003;57(4): 448–455
Plasma concentrations of 2-hydroxyatorvastatin acid (above) and 2-hydroxyatorvastatin lactone (below) after a single 10 mg dose of atorvastatin. Water intake group GFJ intake group
2.1常用中草药与化学药的相互作用 （配伍禁忌）
2)含甙类的中草药与化学药的相互作用
如人参、黄芩、大黄、西洋参等富含甙类。 不宜与酸性的化学药如，维生素C、烟酸、谷氨酸等合用， 因为在酸性条件下，可使甙类分解为甙元和糖，使中药 疗效减低。
含氰甙成分的桃仁、杏仁、白果等，不能与麻醉、镇静、 止咳药如可待因、吗啡、苯巴比妥等联用，以免加重麻 醉、镇静、止咳药的呼吸抑制作用。
中草药与化学药的相互作用
中山大学药学院
中山大学临床药理研究所
黄 民
背景
中草药与化学药相互作用概述
中草药与化学药代谢性相互作用的评价技术
与方法 中药与化学药的相互作用的临床意义 国际上对中草药管理的相关准则及对其相互 作用研究的指导原则 结语
1.背景
背
景
中草药的应用日趋广泛：
Drug Alprazolam Herb St John’s wort Kava Result of interaction Decreased plasma levels of alprazolam Semicomatose state Reduction of caffeine oral clearance Sleeplessness, tremor and headaches Coma Increased (oral midazolam) or decreased (systemic midazolam) clearance Decreased plasma levels of midazolam
Lancet 2000;355:547-548
CsA whole blood trough levels and daily CsA dosage. Example of a representative patient. Y1-axis: CsA whole blood trough level (ng/ml). Y2axis: Daily dosage of CsA (mg/day). X-axis: Days after the transplant.
2.1常用中草药与化学药的相互作用
（配伍禁忌）
1)含生物碱的中草药与化学药的相互作用
如黄连、黄柏、乌头、延胡索等，含有大量的生物碱。 当与含金属离子的化学药如，硫糖铝、西地碘、枸椽酸铋 钾合用时，金属离子可和生物碱络合产生沉淀，影响吸 收，降低疗效。 当与强碱性药物合用，如碳酸氢钠会影响生物碱类药物的 解离度、妨碍吸收，使治疗作用降低。 含颠茄类生物碱的中草药与洋地黄类药物合用时，前者可 使胃排空减慢，肠蠕动减慢，增加洋地黄类药物的吸收， 易导致洋地黄中毒。
……其原因可能为：
1)中草药含有多种活性成分,每种成分或多或少都 对药物相互作用有贡献,也增加了产生相互作用 的机会。 2)大多数中草药未经科学的临床前和临床评价。 3)大多数中草药缺乏良好的质量控制而无法确定 其成分。 4)许多国家未设立综合监督体系以监控中草药不 良反应和中草药与化学药的相互作用。
2.2 Examples of herb-drug interactions
2.2 Examples of herb-drug interactions
2.2 Examples of herb-drug interactions
Clinical interactions between herbal medicines and conventional cardiovascular drugs
estradiol norethindrone cyclosporine
Herb St John’s wort
Result of interaction Breakthrough bleeding
St John’s wort Metformin
chlorpropamide
decreased plasma levels reduced the absorption fall in glucose levels the peak penicillin concentration and the AUC were reduced increased the plasma prednisolone concentrations