药物代谢动力学课件模板

A、药物脂溶性大小； B、管腔液 PH值：苯巴比妥中毒碱化尿液
解毒依据？
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弱酸性
弱碱性
2020/5/19
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3.肾小管主动分泌： 系主动转运过程，无重吸收。
? 转运系统
弱酸性药转运系统（ PG、丙磺舒） 弱碱性药转运系统（奎宁、苯丙胺）
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（三）酶的诱导与抑制 ?1.肝药酶诱导剂：
使肝药酶活性 ，含量 的药物。（苯巴比妥） ?2.肝药酶抑制剂：
使肝药酶活性 ，含量 的药物。（氯霉素）
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（四）药物代谢的结果 1.药物活性消失，极性增加（多数） 2.药物活性增强：可的松 H+ 氢化可的松（少数） 3.药物毒性增强：对硫磷 O 对氧磷（个别）
给药方式
肌肉注射（ im）
? 优点： 起效快、吸收较完全。
? 缺点： 不够安全、不够经济。
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静脉给药 （无吸收过程）
静脉滴注（ iv gtt ）
?优点： 起效最快，适用急、重症病例。
?动脉注射（ ia）：仅用于少数特殊情况，一般不 采用。
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3.肺泡组织吸收：
气体或挥发性药物
经肺泡毛细血管
吸收进入血液循环。
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（二）药物的血浆蛋白结合率
D
D+P
DP
给药部位
血管
细胞
结合型药物分子变大，不能通过毛细血管壁，
不能分布。
高：分布？ 因此，血浆蛋白结合率
低：分布？ 14
结合型药物的特点： 药理活性暂时消失、不被消除、是可逆性结 合。
?药物与血浆蛋白结合具有饱和性和竞争性 抑制。
?血浆蛋白结合率高，起效慢，作用弱，作 用持久。
二、影响药物通过细胞膜的因素
药物浓度差、膜面积、药物脂溶性、细胞膜厚度、血流量
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第二节 药物的体内过程
?一、药物的吸收（用药部位 血液循环）
?二、药物的分布（血液
细胞间液、细胞内液）
?三、药物的生物转化（机体内药物 化学结构变化）
?四、药物排泄
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一、吸收(absorption)
(一) 给药途径
影响因素
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四、药物的排泄（excretion） 药物（代谢型、原型）经排泄器 官排出体外的过程。
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（一）肾脏排泄
1.肾小球滤过：除结合型药物外，均可经该 途径排泄。
2.肾小管重吸收：极性低、脂溶性高、非解 离型的药物及其代谢物可重吸收。
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肾小管重吸收： ?重吸收的动力：管腔内外药物浓度差。 ?影响重吸收的因素：
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（五）体内屏障组织
1.血脑屏障(blood-brain barrier)
脂溶性药物 水溶性药物
结合型药物
毛细血管壁
×
×
神经胶质细胞
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2.胎盘屏障(placenta barrier) 通透性与一般毛细血管相似，注意胎儿 中毒或畸形。
3.血眼屏障
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三、药物的代谢
药物在体内发生的化学结构和药理活性的变 化，也称生物转化。 (一) 药物代谢方式 第一步
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（三）局部器官血流量 ?血流量大的组织、器官 分布快、多，
如：脑（70ml/min ·100g） ?血流量小的组织、器官 分布慢、少，
如：脂肪（ 1ml/min ·100g） ? 再分布：药物首先向血流量大的器官分布
然后向血流量小的组织转移。
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（四）药物与组织的亲和力 某一组织内药物分布的多少，主要和药物与 该组织的亲和力有关，如 碘在甲状腺组织， 氯喹在肝组织。 药物在靶器官的浓度，决定药物效应的强弱。
的部分灭活，或由胆汁排泄的量大，使进入体循 环的有效药量减少的现象。如硝酸甘油、普萘洛 尔等。
B、舌下、直肠吸收； 给药方式：舌下含化、栓剂或灌肠 优点：起效快，无首过消除。 缺点：吸收量有限，不规则。
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2.皮下、肌肉组织吸收：
注射药液到皮下、肌肉组织
皮下、肌肉组
织血管吸收 进入血液循环。
皮下注射（ sc）
1.消化道吸收 :
A、胃肠道吸收：
口服药物
经胃肠道粘膜下血管吸收
进入血液循环（小肠系主要吸收部位）
口服给药为最常用的给药方式： 优点：方便、安全、价廉。 缺点：起效 较慢，吸收不完全，特殊病例不适
宜采用。
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首过消除（ first pass elimination) ： 药物在胃肠吸收时，经胃肠及肝细胞代谢酶
（脂溶性大，极性小；极性大，脂溶性小）
分子量大小： 200D以下较易吸收。
10源自文库
2.药物的剂型 水溶性制剂 吸收快。 难溶性制剂（油剂、混悬剂） 3.吸收环境 局部血流量大 吸收快。 局部血流量小 吸收慢。
吸收慢
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二、分布（distribution）
吸收入血的药物，经血液循环转运到 效应器官 的过程。 影响药物分布的因素 （一）体液的 pH值和药物的理化性质
药物的理化性质 :药物的脂溶性、解离度、分子大小。 脂溶性↑、解离度↓、分子小易透过生物膜
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体液PH值 胞外7.4，胞内7.0
细胞
血管
PH=7.0
PH=7.4
H+
H++A-
HA
OH-
HA
H++A-
弱酸性药物胞外解离＞胞内，易从胞内到胞外。 弱碱性药物胞外解离＜胞内，易从胞外到胞内。 如弱酸性巴比妥类药物中毒，用碳酸氢钠碱化血液和尿液，使其从脑细胞内向 血液转移，减轻中枢抑制。
药物代谢动力学 Pharmacokinetics
?研究对象： 1、药物体内过程（吸收、分布、代谢、排泄） 2、血药浓度随时间变化的规律
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第一节 药物分子的跨膜转运
一、药物通过细胞膜的方式 （一）滤过 水溶性扩散 （二）简单扩散 脂溶性扩散 （三）载体转运： 选择性、饱和性、竞争性抑制
1.主动转运：耗能 2.易化扩散：不耗能
给药方式： 气雾剂吸入给药，吸收迅速，起 效快。
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4.皮肤组织吸收： 脂溶性药物 渗透皮肤，经皮下血管吸收
进入血液循环。 促皮吸收剂（氮酮）可促进皮肤吸收。 给药方式： 贴皮剂 如硝酸甘油贴皮剂
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(二) 其他因素
影响因素
1.药物的理化性质
脂溶性： 大：脂溶扩散快，吸收快。
脂/水分配系数 小：脂溶扩散慢，吸收慢。
药物 氧化、还原、水解 代谢型药物 酶
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第二步
药物代谢物 或原型药物
结合 酶
结合药物
结合物：葡萄糖醛酸、乙酰基、甘氨酸、硫酸基。
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（二）药物代谢酶系 1.专一性酶（非微粒体酶）： AChE、MAO、COMT。 2.非专一性酶（肝脏微粒体酶）
细胞色素 P450酶系统（肝药酶） ①专一性低，活性有限，存在竞争性抑制。 特 ②个体差异大：如年龄、营养状态、病理状态、 性 遗传等。 ③可被某些药物诱导或抑制。