美沙拉嗪的合成

美沙拉嗪的合成

英文通用名称：Mesalazine 别名：马沙拉嗪

其它名称：5-氨基水杨酸、艾迪莎、氨水杨酸、美少胺、颇得斯安、5-Aminosalicylic Acid、5-ASA、Asacolitin、Claversal、Enterasin、Etiasa、Fisalamine、Mesalamine、Mesalazinum、Mesasal、Pentasa、Pentasa-R、Rowasa、Salofalk、Saloflk

化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸

化学结构

HOOC

HO NH2

理化性质：灰白色结晶或结晶状粉末。微溶于冷水、乙醇。

美沙拉秦为抗溃疡药。本品通过作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。

本药缓释片由乙基纤维素包衣的美沙拉秦微颗粒(直径为0.7-1mm)组成。在胃中开始崩解，微颗粒通过幽门进入小肠，在肠道内可持续均匀地释放美沙拉秦，约50%在小肠内释放，50%在大肠内释放。口服缓释片无需胃排空，无药物大量倾释现象，无血药峰浓度，在胃中残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出美沙拉秦。缓释片还可防止美沙拉秦在近端小肠被过早吸收，从而保证它在远端小肠具有较高的生物利用度。

本药栓剂由缓释微囊组成，可直接到达作用部位，缓慢释放，局部浓度高。

【药效学】本药为抗溃疡药，通过作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。试验表明本药对维持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶同样有效，但不发生后者通常引起的不良反应(如骨髓抑制和男性不育)。

【药动学】本药口服在结肠释放后转化为乙酰水杨酸。乙酸水杨酸一部分被肠道内细菌分解，从粪便中排出。另一部分由肠粘膜吸收，约40%与血浆蛋白结合，在体内代谢生成乙酰化物，此乙酰化物约80%与血浆蛋白结合，从尿中排出，半衰期为5-10小时，很少透过胎盘和分泌入乳汁。

【不良反应】与柳氮磺吡啶类似，但发生率和严重程度明显降低。

1.过敏反应可出现不依赖剂量的过敏反应，如皮疹、药物热、支气管痉挛、

红斑狼疮样综合征等。

2.心血管系统有报道患者同时服用本药和柳氮磺吡啶时出现胸痛和心电

图改变，单独服用柳氮磺吡啶时症状消失，再次合用时心脏症状又出现。

提示本药可能对心肌有影响。

3.精神神经系统神经系统的不良反应很少发生。个别患者可出现头晕、头

痛、定向力障碍。有个案报道用药后出现记忆力减退和精神集中障碍、下肢麻木等，停药2周后症状消失。

4.消化系统可发生口干、恶心、呕吐、腹泻、便秘等，个别患者可出现氨

基转移酶升高。也有引起胰腺炎的报道。

5.泌尿系统个别患者可出现血尿素氮升高。在动物实验中有肾脏毒性。

6．其它可出现瘙痒、关节痛、肌肉痉挛性疼痛等。本药的不良反应与柳氮磺吡啶类似，但发生率和严重程度明显降低。

【适应症】可用于治疗溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病。

二、目的

1、掌握硝化、还原反应原理

2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能

三、实验原理

文献报到，美沙拉嗪的合成主要有：1.从水杨酸经硝化、还原；2.苯偶氮水杨酸还原制取；3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成。方法2偶氮还原需要高压条件下合成，方法3的催化剂未明确，方法1在常压下即可操作，操作相对简单，实验室条件下，本实验采用方法1，并对传统方法进行一点改进。

HOOC

HO HNO

HO

HOOC

NO2

Na2S2O4

HO

HOOC

NH2

四、实验主要仪器和试剂及物理常数理化常数及性质

药品分子量熔点/℃沸点/℃性质

水杨酸 138 157-159 211 76℃升华。常压下急剧加热分解为苯

酚和二氧化碳。pH=2.4 浓硝酸 63.01 83 易挥发，可以任意比例溶于水

冰醋酸 60.5 16.6 117.9 易挥发。是一种具有强烈刺激性气味

的无色液体

5-硝基水杨酸 183.12 229-233 浅黄色晶体，几乎不溶于水，热水中

微溶，溶于乙醇乙醚

保险粉 174.11 300 不溶于乙醇，溶于氢氧化钠溶液，遇

水发生强烈反应并燃烧。250℃自燃

美沙拉嗪 153.14 279-281 不溶于乙醇。溶于盐酸

试剂：水杨酸、浓硝酸、冰醋酸、保险粉、活性炭、40%氢氧化钠、冰水、亚

硫酸氢钠、活性炭、稀硫酸

仪器：磁力加热搅拌器、球形冷凝管（标准口）、100ml三颈瓶（标准口）、减

压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、玻璃塞、剪刀、玻璃棒)、滴液漏

斗（标准口）、称量纸、表面皿、熔点测定仪、100℃温度计（标准口）、天平、

50 ml量筒、100 ml量筒、50 ml烧杯、100ml 烧杯

五、实验方法

1、原料规格及配比

原料名称规格用量摩尔数摩尔比

水杨酸 CP 14g 0.1 2

浓硝酸 CP d201.526 bp86℃ 12ml 0.29 5.8

冰醋酸 CP d201.049 bp118℃ 3ml 0.05 1

5-硝基-2羟基苯甲酸自制 2g 0.011 1 保险粉 CP 3g 0.017 1.54 2、操作

2.1、水杨酸的硝化

在装有冷凝器（附有空气导管和碱吸收装置）、温度计和滴液漏斗的100ml

三口瓶，加水杨酸14g（0.1mol）、水30ml，3ml冰醋酸，电磁搅拌下，升温至50℃时滴加1ml浓硝酸，升温至70时，继续缓慢滴加剩余的11ml浓硝酸，控制