美沙拉嗪剂型与药理效果的关系

适应症及药理作用

美沙拉嗪现主要用于溃疡性结肠炎的治疗，包括急性发作期的治疗和防止复发的维持期治疗及克罗恩病急性发作期的治疗。

美沙拉嗪是５-氨基水杨酸（5-ASA）制剂，其治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的确切机制仍不十分清楚，一般认为，５-ASA为环氧合酶途径强大的抑制剂，能抑制肠道炎症组织前列腺素E2的产生；它还抑制５-脂氧合酶和５-脂氧合酶活化蛋白，随后阻断白三烯（LTB4和5-HETE）的产生和化学活性；还能阻断白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-α的产生，阻断肿瘤坏死因子-α与其受体结合，从而抑制炎症反应的信号传导。

常规给药方法

分别在早、中、晚餐前1小时服用。必须用大量液体整片吞服（不能嚼碎）。

急性发作期和维持治疗中，为获得理想的治疗效果，建议持续、规律的服用本品。国外推荐溃疡性结肠炎或克罗恩病急性发作期一般服药8~12周。

辅料意义

美沙拉嗪根据辅料的不同，分为PH依赖型和时间依赖型。辅料是丙烯酸树酯的，是Ph依赖型，可以根据肠段的PH值来选择不同类型的美沙拉嗪。

树酯为Eudragit L时，美沙拉嗪在PH>6溶解；

树酯为Eudragit S时，美沙拉嗪在pH>7溶解。

远端的溃结，应选择S型，近端的应选L型，如果病变在升结肠，可能使用PH依赖型无效，因为升结肠在炎症时PH是小于6的。

而辅料为乙基纤维素时，则是时间依赖型，这类药在胃内就开始崩解，作用范围更广泛，但也意味着可能到达病变部位时可能药物浓度不是很高。

目前收集的资料是：

安洁莎（美沙拉秦肠溶片）东盛医药有限责任公司辅料:乙基纤维素

颇得斯安（美沙拉秦缓释片）辉凌制药有限公司辅料:乙基纤维素

莎尔福（美沙拉秦肠溶片）Dr.Falk Pharma GmbH 辅料:乙基纤维素

艾迪莎（美沙拉秦缓释颗粒剂）辅料:甲基丙烯酸酯聚合物Eudragit L + Eudragit S 迪惠（美沙拉秦肠溶片）葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司辅料：不明（可能乙基纤维素）

美沙拉嗪是否可以每日1次服用？

可以。

2018《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中明确指出，美沙拉嗪口服制剂每日1次服用和分次服用等效，每日1次服药或许可以增加患者依从性。

2018AGA《轻-中度溃疡性结肠炎的管理》中，对于口服美沙拉嗪治疗的轻-中度溃疡性结肠炎患者，建议每日1次给药，而不是每日多次给药（有条件推荐，中等证据质量）。

是否所有病人都需要口服制剂与栓剂/灌肠液同时使用？

并不是。

2018AGA《轻-中度溃疡性结肠炎的管理》中，对不同患者使用美沙拉嗪给出了不同的剂型推荐：

●对于广泛性或左侧轻-中度溃疡性结肠炎患者，建议在口服5-ASA基础上添加直肠美沙拉嗪给药（有条件推荐，中等质量证据）

●对于轻-中度溃疡性结肠炎患者，建议应用标准剂量口服美沙拉嗪或重氮键结合5-ASA（有条件推荐，低证据质量）

●对于轻度至中度溃疡性乙状结肠炎或直肠炎患者，建议使用美沙拉嗪灌肠剂或栓剂，而不是口服美沙拉嗪（有条件推荐，极低证据质量）