药物化学抗菌药和抗真菌药
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SO2NHR
OH
HN H2N N
N CH2HN
H
N H
H
二氢叶酸还原酶
OH H N
HN
H2N N
N H
CH2HN H H
CONHCHCH2CH2COOH COOH OH
TMP
N HN
H2N N
N H
CH2HN
SO2NHR
H 伪分子
H
CONHCHCH2CH2COOH COOH
磺胺类及TMP对细菌叶酸生物合成的干扰
抗代谢被广泛应用于抗菌、抗疟及抗肿瘤 等。
磺胺类药物抗菌增效剂
OH N
二氢叶酸还原酶底物 N
CH2NH
CONHCHCH2CH2COOH
NH2
N
N H
二氢叶酸
COOH
二氢叶酸还原酶抑制剂
R N
N
H2N N N
R1 CH2N
R = NH2 R1=H R = NH2 R1= CH3
CONHCHCH2CH2COOH COOH
四氧普林
OCH3
磺胺类磺药胺类物药的物基的构本效化关系学结构
R1NH
SO2NHR2
磺胺磺类胺药类药物物的大多基为本两性化化学合物结构
R1NH
SO2NHR2
第二节 喹诺酮类抗菌药
学习内容
喹诺酮类药物的发展 喹诺酮类药物的构效关系 喹诺酮类药物的不稳定性
概述
1962年萘啶酸发现，开始该类药物的研究 该类药物具有两个显著特点：
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
学习内容
磺胺类抗菌药物的发展 磺胺类抗菌药物的基本化学 结构和分类 磺胺类抗菌药物的作用机制 磺胺类药物抗菌增效剂
概述
磺胺类药物是一类用于预防和治 疗细菌性感染疾病的药物，它是第一 类人工合成的可用于局部和全身细菌 感染的治疗药物，磺胺类药物开创了 化学治疗的新纪元，是药物化学史上 的重要的里程碑。
特点：抗菌谱广，对革兰氏阴性、阳性 菌有效，耐药性低，副作用小，且具有 较好的药代动力学性质。
O F
COOH
N HN
N 诺氟沙星 C2H5
喹诺酮类药物的基本化学结构
5 6
7 8
O
4 3
COOH
12
N
R
R2
5
R3 6
7
R4
8
R5
O
4
3 COOH
2
N1 R1
喹啉羧酸类
R1
R2
R3
R4
R5
C2H5
H
F
1、抗菌谱广、毒性低，不易产生耐药，其抗菌 作用甚至可以与第三、四代的头孢菌素相比；
2、可以通过化学合成方法得到，比用发酵法制 备抗生素来源容易，价格低廉. 该类药物的发展在世界范围受到重视，已合成的 化合物超过10万个，至今已开发和正在开发的品 种有50多种
喹诺酮类药物的发展
第一代：
特点：抗菌谱窄，抗革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌和绿脓 杆菌无效，易产生耐药
Nቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
NH H
H
F
N
NH H
药物 诺氟沙星
环丙沙星
C2H5
H NH2
F
N
NH H
CH3
CH3
N
NH
F
F
CH3
洛美沙星 斯帕沙星
F
N HN
F
N N H
O
COOH
N 诺氟沙星 C2H5
O COOH
N 环丙沙星
N CH3
8
F9
O 7 6 COOH
10
5
N
N4
O
1
2
3 CH3
氧氟沙星
O
F
COOH
N
N
N CH3
O
H
CH3
左氟沙星
喹诺酮类药物的构效关系
喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌和革 兰氏阳性菌，包括绿浓杆菌、厌氧 菌和对抗生素耐药的耐药菌、淋球 菌、衣原体、支原体等均有作用， 而作用的强弱取决于化学结构
磺胺（SN） 对乙酰氨基苯磺酰胺
偶氮结构是生效基团吗?
NH2
H2N
NN
SO2NH2
进一步实验证明：
并非所有带有偶氮基团的化合物均有抗 菌作用 百浪多息体外无效，只有进入体内后才 能发挥作用，提示百浪多息可能是一个 前药
体内活性形式是什么？
对乙酰氨基苯磺酰胺的获得
O CH3CNH
SO2NH2
磺胺类抗菌药物的基本 化学结构和分类
氨基喋呤 甲氨喋呤
二氢叶酸还原酶抑制剂
1、
OH N
N
R CH2N
CONHCHCH2CH2COOH
NH2
N
N H
R=H R=CH3
氨基喋呤 甲氨喋呤
COOH
2、 NH2
N
CH2
H2N N
OCH3 OCH3
OCH3
TMP
NH2
N
CH2
Cl
乙胺嘧啶
H2N N C2H5
NH2
N
CH2
H2N N
OCH3 OCH2CH2OCH3
H2N
SO2NH
N CH3
SM1
肠道用
H2N
NH
SO2NHCNH2
SG
COOH CONH
COOH CONH
PSA
SO2NH COCH3
N
SO2NH
S
PST
局部用
H2N
SO2NH COCH3
H2NCH2
SO2NH2
SA SML
特别突出的典型药物有：
N
H2N
SO2NH
（SD）
N
H2N H2N
SO2NH
2.3A
O C
O
H N
H
6.7A 对氨基苯甲酸（PABA）
O
2.4A
RN S O
6.9A N-取代磺胺
H N
H
+0. 0845
H2N
-0. 3427
O C +0.1556
OH
+0. 0302
+0. 0754
H2N
-0. 4610
O
S+0.8N66H2 2
+0.0492
O
代谢拮抗（抗代谢）
设计与生物体内基本代谢物的结构有某种 相似程度的化合物，使之与基本代谢物竞 争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入 生物合成中形成伪生物大分子，导致“致 死合成”，影响细胞的生长。
磺胺类药物的基本化学结构
4
R1NH
1
SO2NHR2
按 作 用 时 间 分 类
中短效 长效
H2N
SO2NH2
H2N
SO2NH
CH3
O N
H2N H2N
H2N
CH3 N
SO2NH
N CH3
N
SO2NH
N N
SO2NH
OCH3
N
SN
SMZ
SM2
SD
SMD
N
H2N
SO2NH
N
SMD`
OCH3 OCH3
N
磺胺类抗菌药物的发展
H2N
SO2NH2
最早由德国化学家Gelmo合成得到，仅作为合 成的中间体，未意识到它的药用价值。
H2N
NH2 NN
SO2NH2
prontosil
CH3CONH NaO3S
NN SO3Na
SO2NH2
prontosil soluble
H2N CH3CONH
SO2NH2 SO2NH2
O
萘啶羧酸
COOH
CH3 N N C2H5
萘啶酸
吡啶并嘧啶
N NN
O COOH
吡咯酸
N C2H5
第二代： 特点：对革兰氏阳性菌的作用较强，较少耐药。 吡哌酸甚至对绿脓杆菌也有效
O
N NN N H
COOH
N C2H5
吡哌酸
噌啉羧酸 O
O
O
COOH N N C2H5
西洛沙星
第三代：以1978年的诺氟沙星上市为标 志喹啉羧酸类
N O
（SMZ） CH3
O SO2NH CCH3
( SA)
磺胺类抗菌药物的作用机制
磺胺类药物 PABA 二氢叶酸还原酶 抗代谢（代谢拮抗）
OH 5
OO
3
4
HN
2
N 6 CH2OPOP OH 7 H OH OH
H2N
N 8N
1
H
H
二氢叶酸合成酶
+
H2N
H2N
COOH + NH2CHCH2CH2COOH COOH
OH
HN H2N N
N CH2HN
H
N H
H
二氢叶酸还原酶
OH H N
HN
H2N N
N H
CH2HN H H
CONHCHCH2CH2COOH COOH OH
TMP
N HN
H2N N
N H
CH2HN
SO2NHR
H 伪分子
H
CONHCHCH2CH2COOH COOH
磺胺类及TMP对细菌叶酸生物合成的干扰
抗代谢被广泛应用于抗菌、抗疟及抗肿瘤 等。
磺胺类药物抗菌增效剂
OH N
二氢叶酸还原酶底物 N
CH2NH
CONHCHCH2CH2COOH
NH2
N
N H
二氢叶酸
COOH
二氢叶酸还原酶抑制剂
R N
N
H2N N N
R1 CH2N
R = NH2 R1=H R = NH2 R1= CH3
CONHCHCH2CH2COOH COOH
四氧普林
OCH3
磺胺类磺药胺类物药的物基的构本效化关系学结构
R1NH
SO2NHR2
磺胺磺类胺药类药物物的大多基为本两性化化学合物结构
R1NH
SO2NHR2
第二节 喹诺酮类抗菌药
学习内容
喹诺酮类药物的发展 喹诺酮类药物的构效关系 喹诺酮类药物的不稳定性
概述
1962年萘啶酸发现，开始该类药物的研究 该类药物具有两个显著特点：
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
学习内容
磺胺类抗菌药物的发展 磺胺类抗菌药物的基本化学 结构和分类 磺胺类抗菌药物的作用机制 磺胺类药物抗菌增效剂
概述
磺胺类药物是一类用于预防和治 疗细菌性感染疾病的药物，它是第一 类人工合成的可用于局部和全身细菌 感染的治疗药物，磺胺类药物开创了 化学治疗的新纪元，是药物化学史上 的重要的里程碑。
特点：抗菌谱广，对革兰氏阴性、阳性 菌有效，耐药性低，副作用小，且具有 较好的药代动力学性质。
O F
COOH
N HN
N 诺氟沙星 C2H5
喹诺酮类药物的基本化学结构
5 6
7 8
O
4 3
COOH
12
N
R
R2
5
R3 6
7
R4
8
R5
O
4
3 COOH
2
N1 R1
喹啉羧酸类
R1
R2
R3
R4
R5
C2H5
H
F
1、抗菌谱广、毒性低，不易产生耐药，其抗菌 作用甚至可以与第三、四代的头孢菌素相比；
2、可以通过化学合成方法得到，比用发酵法制 备抗生素来源容易，价格低廉. 该类药物的发展在世界范围受到重视，已合成的 化合物超过10万个，至今已开发和正在开发的品 种有50多种
喹诺酮类药物的发展
第一代：
特点：抗菌谱窄，抗革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌和绿脓 杆菌无效，易产生耐药
Nቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
NH H
H
F
N
NH H
药物 诺氟沙星
环丙沙星
C2H5
H NH2
F
N
NH H
CH3
CH3
N
NH
F
F
CH3
洛美沙星 斯帕沙星
F
N HN
F
N N H
O
COOH
N 诺氟沙星 C2H5
O COOH
N 环丙沙星
N CH3
8
F9
O 7 6 COOH
10
5
N
N4
O
1
2
3 CH3
氧氟沙星
O
F
COOH
N
N
N CH3
O
H
CH3
左氟沙星
喹诺酮类药物的构效关系
喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌和革 兰氏阳性菌，包括绿浓杆菌、厌氧 菌和对抗生素耐药的耐药菌、淋球 菌、衣原体、支原体等均有作用， 而作用的强弱取决于化学结构
磺胺（SN） 对乙酰氨基苯磺酰胺
偶氮结构是生效基团吗?
NH2
H2N
NN
SO2NH2
进一步实验证明：
并非所有带有偶氮基团的化合物均有抗 菌作用 百浪多息体外无效，只有进入体内后才 能发挥作用，提示百浪多息可能是一个 前药
体内活性形式是什么？
对乙酰氨基苯磺酰胺的获得
O CH3CNH
SO2NH2
磺胺类抗菌药物的基本 化学结构和分类
氨基喋呤 甲氨喋呤
二氢叶酸还原酶抑制剂
1、
OH N
N
R CH2N
CONHCHCH2CH2COOH
NH2
N
N H
R=H R=CH3
氨基喋呤 甲氨喋呤
COOH
2、 NH2
N
CH2
H2N N
OCH3 OCH3
OCH3
TMP
NH2
N
CH2
Cl
乙胺嘧啶
H2N N C2H5
NH2
N
CH2
H2N N
OCH3 OCH2CH2OCH3
H2N
SO2NH
N CH3
SM1
肠道用
H2N
NH
SO2NHCNH2
SG
COOH CONH
COOH CONH
PSA
SO2NH COCH3
N
SO2NH
S
PST
局部用
H2N
SO2NH COCH3
H2NCH2
SO2NH2
SA SML
特别突出的典型药物有：
N
H2N
SO2NH
（SD）
N
H2N H2N
SO2NH
2.3A
O C
O
H N
H
6.7A 对氨基苯甲酸（PABA）
O
2.4A
RN S O
6.9A N-取代磺胺
H N
H
+0. 0845
H2N
-0. 3427
O C +0.1556
OH
+0. 0302
+0. 0754
H2N
-0. 4610
O
S+0.8N66H2 2
+0.0492
O
代谢拮抗（抗代谢）
设计与生物体内基本代谢物的结构有某种 相似程度的化合物，使之与基本代谢物竞 争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入 生物合成中形成伪生物大分子，导致“致 死合成”，影响细胞的生长。
磺胺类药物的基本化学结构
4
R1NH
1
SO2NHR2
按 作 用 时 间 分 类
中短效 长效
H2N
SO2NH2
H2N
SO2NH
CH3
O N
H2N H2N
H2N
CH3 N
SO2NH
N CH3
N
SO2NH
N N
SO2NH
OCH3
N
SN
SMZ
SM2
SD
SMD
N
H2N
SO2NH
N
SMD`
OCH3 OCH3
N
磺胺类抗菌药物的发展
H2N
SO2NH2
最早由德国化学家Gelmo合成得到，仅作为合 成的中间体，未意识到它的药用价值。
H2N
NH2 NN
SO2NH2
prontosil
CH3CONH NaO3S
NN SO3Na
SO2NH2
prontosil soluble
H2N CH3CONH
SO2NH2 SO2NH2
O
萘啶羧酸
COOH
CH3 N N C2H5
萘啶酸
吡啶并嘧啶
N NN
O COOH
吡咯酸
N C2H5
第二代： 特点：对革兰氏阳性菌的作用较强，较少耐药。 吡哌酸甚至对绿脓杆菌也有效
O
N NN N H
COOH
N C2H5
吡哌酸
噌啉羧酸 O
O
O
COOH N N C2H5
西洛沙星
第三代：以1978年的诺氟沙星上市为标 志喹啉羧酸类
N O
（SMZ） CH3
O SO2NH CCH3
( SA)
磺胺类抗菌药物的作用机制
磺胺类药物 PABA 二氢叶酸还原酶 抗代谢（代谢拮抗）
OH 5
OO
3
4
HN
2
N 6 CH2OPOP OH 7 H OH OH
H2N
N 8N
1
H
H
二氢叶酸合成酶
+
H2N
H2N
COOH + NH2CHCH2CH2COOH COOH