氧化应激对猪肠道损伤机制的研究进展
解决猪的氧化应激
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| 2014 年第 34 卷第 12 期 总 215 期 | 21
心脏病、食欲减退、腹泻、肝组织破坏等症状。氧化应激 还可能会导致怀孕母猪流产风险提高。
由氧化应激导致的生产性能下降通常可能被认为是维 生素 E 缺乏，但实际上是抗氧化剂缺乏。虽然微生物 E 是 一种抗氧化剂，还有其他可预防氧化应激的替代性物质。
图 1 显示了猪日粮中常见的抗氧化剂：维生素 E、维 生素 C 和硒。在解决氧化应激问题时，它们通常是最便宜 的选择物。利用这些抗氧化剂的不足之处是它们较高的添 加量很可能将会造成总日粮营养的不平衡，因为维生素 E、 维生素 C 和硒具有协同作用，并会对其他维生素产生拮抗 作用机制，因此额外添加能够解决某一个问题，但也会产 生另一个问题。
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不同的植物提取物中类黄酮，它们的生物利用率有很 大不同，已经完成的大量研究筛选和测定了哪一种类黄酮 化合物可以提高动物的抗氧化能力。
2 失衡
利用天然的抗氧化剂或几种天然抗氧化成分的混合物 来预防代谢应激具有很大的优点，它可以避免日粮中维生 素水平的失衡。图 4 阐明了类黄酮的作用模式，并可以发 现它们的作用模式不同于维生素 E。
母猪氧化应激及抗氧化措施
正常温度 热应激
正常温度：妊娠舍12.4oC to 18.4oC，产房21oC to 23.7oC 热应激：妊娠舍23.3oC to 30.3oC，产房22.1oC to 30.6oC
Yan Zhao,2011, the dissertation of North Carolina State University, Raleigh, North Carolina,USA
600
400
200
0 L1
L7
L14 L18
0 ppm
15 ppm
大豆异黄酮线性降低母猪血液丙二醛水 平，减低泌乳母猪氧化应激
4
MDA, nmol/ml
3.5
3
P=0.05
2.5
P<0.0001
P=0.0003
P=0.04
2
1.5
1
0.5
0 L1
L7
L14
L18
Hu et al,2015.J. Anim. Sci. 93:2246–2254
氧化应激对母猪繁殖性能的影响 血浆8-羟基-2‘-脱氧鸟苷(8-OHdG)水平越高，母猪产活仔数越 少。
Yan Zhao,2011, the dissertation of North Carolina State University, Raleigh, North Carolina, USA
氧化应激对母猪繁殖性能的影响 血浆8-羟基-2‘-脱氧鸟苷(8-OHdG)水平越高，泌乳18天母猪 背膘越薄，说明母猪体重损失越大。
热应激导致母猪产生氧化应激反应 血浆羰基蛋白含量升高
2.5
2
1.5
正常温度
1
热应激
0.5
猪只生产中潜在的敌人---氧化应激
20
体内抗氧化剂的来源
• 日粮基础原料
抗氧化防御系统 酶类(Zn, Cu, Mn, Se) • 预混料 超氧化物歧化酶 • 体内次生 谷胱甘肽过氧化物酶 谷胱甘肽还原酶 • 天然抗氧化剂(葡萄籽,茶叶提取物等) 催化酶类 更重要的: 非酶类 维持生活素E和C，胡萝卜素 • 减少存贮损失 硫醇类: • 减少体内消耗,减少紧迫源 半胱氨酸、硫氧还蛋白1&2 谷胱甘肽 • 肠道节约 蛋白质类 • 化学合成抗氧化剂在饲料和肠道 金属硫因蛋白、血浆铜蓝 蛋白、铁蛋白和铁传递蛋白 • 中起作用 其它 • （EQ，BHT，BHA，PG，TBHQ etc) 蕃茄红素和胆红素
抗氧化系统 /Antioxidants
酶/Enzymes:
防御系统 /Defense System
超过氧化物岐化酶 Superoxide dismutase
参与巨噬细胞杀灭细菌的过程 Used by phagocytic cells to kill bacteria during infections 中性粒细胞 /Neutrophils 异嗜白细胞Heterophils
屠宰场能看到的问题
36
肠道健康也会影响营养份 吸收 A
5
a
B
0.7
Plasma carotenoids (nmol/ml)
Liver carotenoids (nmol/g)
a
4
ab b
0.6
0.5
Loss of Pigmentation 鸡脚着色不良
ab b
3
0.4
2
0.3
0.2
1
0.1
0
Control LPS
消除脂多糖的食欲抑制影响后， a 脂多糖攻毒仍使生长下降9％
母猪的氧化应激及营养调控策略
精子的结合和受精，同时延缓受精卵的运动和着床前
的有丝分裂，降低受精卵桑葚胚在子宫壁的浸润，延
迟胚胎着床[1]；过剩自由基会制约胚胎发育，导致胚胎
宫内发育迟缓，降低母猪的产仔数，增加弱仔、死胎的
比例，使初生仔猪的活力不够，但具体的机制还不清
楚[10-11]，可能与母猪的内分泌系统和宫内环境有关
（表2）；同时母体的分娩应激还耗竭母猪基础生理能
目前，规模化猪场应该考虑如何通过营养调控 有效解决母猪体内的氧化应激，作为提高母猪生产 成绩的手段之一[15]。由于从环境和生产上完全消除 母猪产生氧化损失的应激源不能实现，因而根本解 决氧化应激的方式是提高母猪机体自身的抗氧化能 力和完善抗氧化系统功能。在提高母猪抗氧化应激 技术方式上，可以改善母猪福利，加强饲养管理措 施，提高母猪健康状况，然而最有效的方式就是通过 营养策略，饲粮外源供给机体抗氧化剂和自由基清 除剂，提高母猪自身的抗氧化系统功能[16-18]。 3.1 维生素
母猪机体的重要抗氧化防御屏障—酶促系统， 如铜/锌超氧化物歧化酶（Cu/Zn-SOD）、锰超氧化物 歧化酶（Mn-SOD）、铁超氧化物歧化酶（Fe-SOD）和谷 胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px），与金属微量元素铜、 铁、锌、锰和硒等密切相关[25]。因而，这些微量金属元 素的摄取和富集对机体内环境及抗氧化平衡起重要 作用[26]。研究发现，动物铜、锌缺乏时，脂肪氧化增 加，可诱发机体产生氧化损伤，补充后则能使损伤得 以恢复[27]，同时锌可有效降低机体一氧化氮（NO）自 由基含量，减少其对机体的氧化损伤作用[28]。缺铁会严 重影响母猪机体的正常代谢及抗氧化性能，增大其 对应激的敏感度，补充铁显著提高母猪血清总抗氧 化能力（T-AOC）、GSH-Px 和 SOD 活性，降低丙二醛 （MDA）含量，其中有机铁效果好于无机铁[29]。饲粮中 添加硒、铬可以缓解母猪体内的氧化应激，提高母猪 乳和血清中 T-AOC 水平，以及提高 GSH-Px 和 SOD 活力抗氧化酶活，并降低 MDA 浓度，增强母猪的抗 氧化能力，促进仔猪生长，同时可以增加饲料转化率[30]。 但也有些研究结果认为，添加金属微量元素硒和铬 并不能有效缓解母猪的氧化应激[11，31-32]。这可能与饲 粮补充的硒、铬源（有机和无机形式）及补充的时间 不同有关。在补充金属微量元素时，要充分考虑长 时期的补充和具体的操作策略，特别是硒，高剂量的 添加容易导致动物中毒。当动物短期处于急性的氧 化应激状态时，添加金属微量元素并不能及时有效 解决动物的氧化应激。因为金属元素需要结合到体 内酶中，生成机体抗氧化物酶，才能发挥清除机体自 由基的功能，而酶的生成和发挥作用需要特定的生 理条件和生理反应时间。同时有机微量元素与无机 形式的也存在很大的生物学效价差异[33]。因而，通过 金属微量元素来解决母猪的氧化应激，要有长期性， 采用有机形式，同时辅助添加具有抗氧化功能的维 生素，效果更好。
不同断奶日龄仔猪的氧化应激损伤及其机理研究的开题报告
不同断奶日龄仔猪的氧化应激损伤及其机理研究的开题报告一、题目不同断奶日龄仔猪的氧化应激损伤及其机理研究二、研究背景和意义断奶是仔猪生长发育的关键时期之一，此时仔猪从母乳转为自主进食，体内代谢产物、环境应激等因素的影响都会对其免疫系统、生长发育和健康状况造成一定的影响。
而氧化应激是断奶后仔猪生长过程中的一个常见问题，它可以引起细胞膜的受损，导致代谢产物堆积和自由基的产生，从而影响仔猪健康状况和生长发育。
因此，通过研究断奶日龄不同的仔猪氧化应激损伤情况及其机理，对于提高仔猪健康状况，促进其生长发育具有一定的理论意义和现实意义。
三、研究内容1. 采用不同断奶日龄的仔猪作为研究对象，检测其血液中氧化应激指标（如丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等）的含量。
2. 对仔猪脑组织、肝脏、肺、肠道等重要器官进行组织学检测，分析不同断奶日龄仔猪器官中氧化应激水平及其对器官组织结构的影响。
3. 采用实时荧光定量PCR技术，检测仔猪脑组织、肝脏、肺、肠道等重要器官中氧化应激相关基因（如Nrf2等）的表达水平，探究其在氧化应激损伤进程中的作用。
4. 通过数据分析和生物信息学技术分析不同断奶日龄仔猪氧化应激损伤机理及其相关代谢途径和信号通路。
四、研究目标和预期结果1. 通过检测不同断奶日龄仔猪氧化应激指标的变化，了解仔猪在不同断奶日龄期的氧化应激水平变化规律。
2. 通过组织学和分子生物学检测，探究不同断奶日龄仔猪器官对氧化应激的响应及其机理，为应对其氧化应激损伤提供理论支持。
3. 通过生物信息学分析，探究不同断奶日龄仔猪氧化应激损伤机理和关键代谢通路，为其健康管理提供理论参考。
预期结果为：1. 检测出不同断奶日龄仔猪体内氧化应激指标的变化规律，揭示氧化应激对仔猪生长发育的影响机理。
2. 揭示不同断奶日龄仔猪器官对氧化应激的响应，阐明不同器官在氧化应激过程中的作用和机理。
3. 通过生物信息学分析，探究不同断奶日龄仔猪氧化应激损伤的关键代谢途径和信号通路，为其健康管理提供理论参考。
内质网应激信号影响猪肠道屏障功能的研究进展
收 稿 日 期 ：２０２０ － １０ － ３１ 基金项目：国家自然科学基金项目（３１６２５０２５， ３１２７２４５１） 作者简介：靳宇航（ １９９６—） ，男，河北唐山人，硕士研究生，从事猪肠道营养研究。 Ｅ⁃ｍａｉｌ： ｊｉｎｙｕｈａｎｇ２００６＠ １６３．ｃｏｍ ∗通信作者：武振龙，教授，博士生导师，Ｅ⁃ｍａｉｌ： ｂｉｏ２０４６＠ ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
３０７４
动 物 营 养 学 报
３３ 卷
Hale Waihona Puke 中错误 折 叠 蛋 白 的 负 荷［２６］ 。 进 一 步 研 究 发 现， ｅＩＦ２α 磷酸化激活后可选择性促进活化转录因子 ４ （ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ４，ＡＴＦ４） 的翻译，进 而调 控 氧 化 应 激 和 内 质 网 应 激 介 导 的 细 胞 凋 亡［２７］ 。 ＣＣＡＡＴ ／ 增 强 子 结 合 蛋 白 同 源 蛋 白 （ ＣＣＡＡＴ ／ ｅｎｈａｎｃｅｒ⁃ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ ｐｒｏ⁃ ｔｅｉｎ，ＣＨＯＰ） 是内 质 网 应 激 信 号 中 重 要 的 转 录 因 子，可以被 ＡＴＦ４ 或其他因子激活，从而介导内质 网应激相关的凋亡信号［２８］ 。 ２．３ ＡＴＦ６ 信号通路 ＡＴＦ６ 是一 种 具 有 羧 基 端 应 力 感 受 结 构 域 和 氨基端 ｂＺｉｐ 转 录 因 子 结 构 域 的 跨 膜 蛋 白［２９］ 。 目 前，在哺乳动物中已发现 ２ 种 ＡＴＦ６ 同源蛋白，即 ＡＴＦ６α 和 ＡＴＦ６β。 ＡＴＦ６α 具有 ＵＰＲ 相关基因激 活特性［３０］ 。 当内质网腔中未折叠蛋白和错误折叠 蛋白蓄 积 时， ＡＴＦ６α 与 ＧＲＰ７８ ／ ＢｉＰ 分 离， 并 从 内 质网转移至高尔基体，随后其跨膜结构域和高尔 基体腔内结构域被高尔基酶位点 １ 蛋白酶（ Ｓ１Ｐ） 和高尔 基 酶 位 点 ２ 蛋 白 酶 （ Ｓ２Ｐ） 水 解， 释 放 出 的 ＡＴＦ６ 片段（ ＡＴＦ６ｆ） 进 入 细 胞 核 并 与 内 质 网 应 激 反 应 元 件 （ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ⁃ｓｔｒｅｓｓｅｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＥＲＳＥ） 结 合， 上 调 参 与 蛋 白 折 叠 的 靶 基 因或 内 质 网 相 关 蛋 白 降 解 （ ＥＲ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ，ＥＲＡＤ） 信号通 路 的 转 录 水 平，通 过 促 进蛋白折叠或降解错误折叠蛋白的方式应对内质 网应激［３１－３３］ 。 由上可知，内质网应激是细胞内质网功能稳 态被打破 的 状 态，细 胞 通 过 ＩＲＥ１、 ＰＥＲＫ 和 ＡＴＦ６ ３ 条途径激活 ＵＰＲ 以减轻错误折叠蛋白和未折叠 蛋白在内质网中的负荷，这种适应性修复机制有 利于重建细胞稳态，保证细胞存活。 但当细胞无 法通过 ＵＰＲ 进行自我修复而长期处于内质网应激 时，细胞凋亡途径被激活，主动清除损伤细胞恢复 机体稳态。
氧化应激与母猪生殖健康
氧化应激与母猪生殖健康作者：徐建雄来源：《国外畜牧学·猪与禽》2015年第04期徐建雄，上海交通大学农业与生物学院教授，动物营养与饲料科学学科带头人。
现兼任中国畜牧兽医学会动物营养学分会理事、上海市畜牧兽医学会常务理事兼副秘书长等。
近年来，着重从事氧化应激和营养调控技术研究，对仔猪断奶应激机理、肠道发育及其调控技术有深入的研究。
主持和参加了国家自然科学基金、国家科技攻关项目等十几项，获上海市科技进步奖和技术发明奖7项，上海市优秀发明一等奖1项；发表论文70余篇，获国家发明专利8项。
各位同行，非常高兴有机会在这里与大家交流有关猪的养殖方面的信息以及我们的研究进展。
大家都很清楚目前我们国家母猪的生产力、仔猪存活率跟国外相比差距是巨大的。
10年前我们讨论的主题不会是母猪，而是仔猪，那时仔猪问题是一个非常热门的话题。
今天不一样，我们知道饲养好猪，要从母猪开始然后才是仔猪，所以重视仔猪营养的同时，要关注母猪的生殖营养。
这张图（图1）很漂亮，这是2个锈斑，一个是铜锈，一个是铁锈，它是氧化以后的结果。
自然界中有氧就会产生氧化应激。
这是一个新鲜的苹果，半小时以后就成这样，为什么？氧化了。
所以氧化在自然界中是无处不在的。
动物又是怎么样，其实在医学上、实验中就有大量的研究。
人本身也会产生大量的ROS，ROS是活性氧自由基，所以就会发生氧化应激。
妊娠期能量需要量大，高能量代谢产生超量的ROS，这样会使动物产生氧化应激。
这样的研究在10年前、20年前都已经有研究。
猪会是怎样的呢？大概在几年前也有这样的研究，高产母猪在妊娠期会诱发氧化应激，在怀孕后期和泌乳期氧化应激更为严重，直到断奶21～28日龄恢复，体内抗氧化营养物质在妊娠110 d降到最低，那个时候氧化应激更严重。
这是试验应激情况，这张片子可能不是很清楚，大家一看就知道这是一个DNA实验，0说明DNA的损伤只有5 %，Ⅰ说明DNA损伤 20 %，Ⅱ说明DNA损伤40 %，Ⅲ说明DNA损伤60 %（图2）。
【听课笔记】林燕教授：现代种猪氧化应激危害及应对策略
【听课笔记】林燕教授：现代种猪氧化应激危害及应对策略现代种猪氧化应激危害及应对策略林燕教授四川农业大学一、氧化应激与现代种猪繁殖1.背景（1）非瘟、禁抗、原料、环保：母猪存栏减少30%，母猪繁殖效率比欧美低30-40%，仔猪生长效率低和死亡率高。
（2）机体物质代谢与自由基：电子传递链0.2-2%电子泄露，泄漏电子与氧相互作用形成超氧化物或自由基。
（3）机体如何破解氧化应激?抗氧化系统:非酶系统:生育酚、抗坏血酸、还原辅酶、Q10和谷胱甘肽。
酶系统:超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPXs)、过氧化物氧还蛋白(PRXs)和过氧化氢酶(CAT)（4）机体应对氧化应激结果高水平：细胞死亡中等水平：稳态失衡，诱导病变/衰老正常水平：自我更新与分化过低水平：损伤干细胞功能，削弱再生能力2.氧化应激与现代种猪繁殖（1）现代母猪与氧化应激内因：产仔数增加，泌乳量翻几倍外因：原料与饲料，环境与饲养管理现代高产母猪更容易出现氧化应激，初生重低的仔猪容易产生氧化应激（2）母猪生理阶段与氧化应激提示:母猪在不同的生理时期都面临着氧化应激和DNA损伤，尤其是妊娠中后期和泌乳期母猪处于高氧化应激反应状态和低水平的抗氧化能力。
（3）犊牛泌乳期的氧化应激状态由于快速生长，使之处于高分解和合成代谢中，哺乳期后代氧化剂状态指数值显著增加。
（4）泌乳母猪氧化应激与泌乳力母猪的总生产成绩下降母猪泌乳性能下降仔猪拉稀发病率升高--- 广告 ---（5）母猪生理阶段与氧化应激——环境温度高温应激下，显著增加了母猪在妊娠90天后和泌乳期的蛋白质氧化损伤。
高温应激下，显著增加了母猪在妊娠90天后和泌乳期的脂质过氧化物MDA的水平。
（6）母猪氧化应激对繁殖成绩的影响氧化应激相关指标与母猪和仔猪生产性能指标存在显著负相关关系。
热应激加重母猪在不同生理时期氧化应激，导致蛋白质和脂质的氧化损伤。
（7）现代公猪氧化应激与繁殖成绩雌性雄性代谢差异：雄性更适应蛋白质、氨基酸和葡萄糖的代谢，而雌性更适应脂肪代谢，尤其是在需要持续功能时。
氧化应激对动物肠道损伤及硫辛酸干预作用的研究进展
氧化应激对动物肠道损伤及硫辛酸干预作用的研究进展
鲍伟光;王占彬;顾宪红;郝月;崔艳军
【期刊名称】《饲料工业》
【年(卷),期】2015(0)15
【摘要】氧化应激是动物机体内氧化还原系统失衡的状态,是导致人类和动物综合病症的主要原因之一。
消化道作为动物体内营养素的消化、吸收和代谢的主要器官,与外界环境接触很容易产生氧化应激。
实验证明硫辛酸可以显著降低肠道氧化应激水平,修复肠道的氧化损伤。
文章将对动物肠道氧化损伤的机制及硫辛酸的干预作用做一综述。
【总页数】6页(P32-37)
【关键词】氧化应激;肠道损伤;硫辛酸
【作者】鲍伟光;王占彬;顾宪红;郝月;崔艳军
【作者单位】中国农业科学院北京畜牧兽医研究所动物营养学国家重点实验室;河南科技大学动物科技学院
【正文语种】中文
【中图分类】S852.3
【相关文献】
1.肾衰竭患者静脉铁剂诱导的氧化应激状态及硫辛酸干预作用的研究 [J], 郑育;叶菡洋;李宝青;周志宏;陈辉乐
2.热应激诱导的氧化应激对动物肠道组织的损伤 [J], 黄帆;吕秋凤
3.动物肠道氧化应激及抗氧化剂干预作用研究进展 [J], 王啸春;陈小连;赵珂立;徐建雄
4.腹膜透析氧化应激损伤研究进展及中药干预作用 [J], 李蔚; 夏平; 周瑶; 何伟明; 高坤; 孙伟
5.腹膜透析氧化应激损伤研究进展及中药干预作用 [J], 李蔚; 夏平; 周瑶; 何伟明; 高坤; 孙伟
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氧化应激的作用机理及抗氧化应激技术在养猪生产上的应用
４ １ ０ １ ２ ８ ）
文章编号 ： １ ０ ０ ２ — １ ９ ５ ７ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ４ — ０ ０ １ ９ — ０ ３
１ ９ ９ ０年美 国衰老研究权威 Ｓ ｏ ｈ ａ ｌ 教授 最先提 出 表达 （ Ｓ ｙ ｋ ｉ ｏ ｔ ｉ ｓ 等， ２ ０ １ １ ； Ｐ ａ ｎ ｔ ａ ｎ ０ 等， ２ ０ ０ ６ ） 。氧化应激 氧 化应激 的概念 。氧化应激是指机体在 内外环境某 能够破坏细胞 内氧化还原平衡 ，从而激活或抑制许 些 有害刺激 的作用下 ， 体 内产 生活性氧 自由基 （ Ｒ ｅ — 多信 号通路和某 些信 号介导分子 ， 如Ｎ ｒ ｆ ２ ／ Ｋ ｅ ａ ｐ ｌ 信 ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｅ ｓ ， Ｒ Ｏ Ｓ ） 和活 性氮 自由基 （ Ｒ ｅ ａ ｃ — 号通 道 （ ｓ ｖ ｋ ｉ ｏ ｔ ｉ ｓ 等， ２ ０ １ １ ） 、 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ信 号通 道 （ Ｐ ａ ｎ — ｔ ｉ ｖ ｅ ｎ ｉ ｔ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｅ ｓ ， Ｒ Ｎ Ｓ ） 增加 ， 从而 引起 细胞 和 组 ｔ ａ ｎ ｏ 等， ２ ０ ０ ６ ） 、 ＭＡ Ｐ Ｋ ｓ （ Ｍｃ Ｃ ｕ ｂ ｒ ｅ ｖ 等， ２ ０ ０ ６ ） 、 激酶 蛋 织 的生理 和病 理反应。正常情 况下，动物 体 内都会 白 ｍ Ｔ Ｏ Ｒ（ Ｂ ｖ ｕ ｎ等 ， ２ ０ ０ ９ ） 和 蛋 白激 酶 Ｃ（ Ｐ Ｋ Ｃ ； Ｋ ａ ｎ — 进行大量 的有氧 代谢 反应 ，并产生正常含量范 围内 ｔ ｈ ａ ｓ ａ ｍ ｖ等 ， ２ ０ ０ ３ ） 等， 最 终调节相 关基 因的表达 。其 的Ｒ Ｏ Ｓ ， 如过 氧化 氢 （ Ｈ ＇ ０ ２ ） 、 羟 自由基 （ ・ Ｏ Ｈ ） 等， 不 中 Ｎ ｒ ｆ ２ ／ Ｋ ｅ ａ ｐ ｌ 是 细胞 内抵 抗氧 化 应激和 保 持氧 化 会对机体产生严重损害 。但是 当机体氧化和 抗氧化 还原平衡 的重要信号通道之一 （ Ｓ ｔ ￣ ｐ ｋ ｏ ｗ ｓ ｋ ｉ 等， ２ ０ １ １ ） ， 系 统受 到氮 氧 化合 物 如 一氧 化氮 （ Ｎ Ｏ ） 、 二氧 化氮 Ｎ ｒ ｆ ２是一种调节氧化应激 的关键转录因子，存在 于 （ Ｎ Ｏ ， ） 等 以及 钙和 病 原体等 体 内外环 境 的刺激 后 ， 全身 多个器 官 中， Ｎ ｒ ｆ ２的缺 失或激 活 障碍 直接使 细 系统稳态遭 到破坏 ， 导致细胞 内 Ｒ Ｏ Ｓ积累产生氧化 胞对应激源 的敏感性发生变化 。在半胱氨酸残基发 应激 。氧化应激危害猪 的健康 生长 ， 降低生产性 能， 生氧化 的情况 下 ， Ｎ ｒ ｆ ２和 Ｋ ｅ ａ ｐ ｌ 解耦联 ，进 入细胞 减 少经济效益 ， 给畜牧生产带来较为广泛 的危害 ， 近 核 并与抗 氧化 反应元件 （ Ａ Ｒ Ｅ ） 结合 ， 从而激 活多种 年 来人们致力于抗氧化剂 的研究 ，以减少氧化应激 抗 氧化基 因 。丝裂原活化 蛋 白激酶 、 蛋 白激酶 Ｃ和 给 生产造成的损失 ， 这对于养殖业具有重要意义 。 磷 脂酰肌醇一 ３激酶参 与 Ｎ ｒ ｆ ２ ／ Ａ Ｒ Ｅ信 号转 导 的调控 过程 （ 李航 等， ２ ０ ０ ７ ） 。 １ 氧化应激 的作用机理 正常情况 下，动物体 内进行大量 的有氧代 谢 ， １ ． ２ 氧 化应 激 的 作 用 过程 并 产 生正 常含 量 范 围 内的活 性氧 （ Ｒ Ｏ Ｓ ） ， 如Ｈ ０ 、 机体氧化和抗氧化系统受 到氮氧 化合物 （ 如一 ・ Ｏ Ｈ等 ， 不会对机体产生严重损害 。但 如果 Ｒ Ｏ Ｓ产 氧化氮 、 二氧化氮 等） 、 钙及病 原体等 体 内外环 境 的 生过 多或机体 的抗氧化 能力下降 ， 体内 Ｒ Ｏ Ｓ代谢将 刺激 后 ， 系 统稳态遭 到破坏 ， 导致细胞 内 Ｒ Ｏ Ｓ 积 累 失衡 ，即氧化系统与抗氧化系 统之 间的平衡 遭到破 产生氧化应激 。 若体 内 Ｒ Ｏ Ｓ 含量过多则会导致机体 坏（ 徐建雄 ， ２ ０ １ ２ ） 。 处于氧化应激状态 ，对 机体造 成伤害甚至有 致癌 危 １ ． １ 氧化应激 的信 号通路 险 。自由基进攻氨基酸的侧链 ，使 生命大分 子蛋 白 氧化应激 的产 生与多条信号 通路相关 ， Ｒ Ｏ Ｓ 可 质 与核酸的交联聚合， 导致细胞产生毒性， 从 而改变 以起到激活细胞信号通道 的作用 。这些细胞信 号通 了细胞的结构和功能。 过多的 Ｒ Ｏ Ｓ 激活 Ｎ ｒ ｆ ２ 、 Ｎ Ｆ － Ｋ Ｂ 、 道包括 Ｎ ｒ ｆ ２ ／ Ｋ ｅ ａ ｐ ｌ（ 核 因子 Ｅ ２相关 因子 ２ 一 胞质伴 ＭＡ Ｐ Ｋ ｓ 等传 导通路 ， 从而调节许 多氧 化物质和抗氧 侣蛋 白） 、 丝裂 原活化蛋 白激 酶 （ ＭＡ Ｐ Ｋ ｓ ） 、 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ（ 核 化物质相 关基 因的表达 。 过多的 Ｒ Ｏ Ｓ 将会攻击蛋 白 因子 ｋ ａ ｐ ｐ ａ Ｂ ） 等， 其 作用是调节 氧化物 质基 因和抗 质 和 Ｄ Ｎ Ａ， 导致 氧化损 伤 ， 包 括蛋 白质结 构突 变和 氧化物质基 因的表 达， 以及 调节细胞氧化伤害与抗 丧 失生物 活性 ， 甚至促使基 因链 断裂或基 因突变 ， 导 氧化系 统。Ｒ Ｏ Ｓ产生过 多激活 Ｎ ｒ ｆ ２ 、 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ 、 Ｍ Ａ Ｐ Ｋ ｓ 致Ｄ Ｎ Ａ损伤 等 （ Ｓ ｖ ｋ ｉ ｏ ｔ ｉ ｓ 等， ２ ０ １ １ ） ， 从而促 进致瘤性 等 ，从而使某些氧化及 抗氧 化物质 的相关基 因得 以 转变 。Ｒ Ｏ Ｓ 过 多导致机 体氧化 系统和抗氧化系统失 衡 ，使机体处于氧化应激状态 。抗氧化剂可 以通过 收 稿 日期 ： ２ ０ １ ３ — １ ０ — ０ ９ 清 除 自由基或 降低 自由基活性等方式达到抗氧化 目 基金项 目： 科技部农业成果转化项 目（ ２ ０ １ Ｉ Ｇ Ｂ ２ Ｄ ２ ０ ０ ０ ０ ８ ） 作者简介 ： 高 环（ １ ９ ８ ９ ～） ， 女， 北京延庆人 ， 在读硕士研 究生 ， 研究 的。猪体 内的氧化系统稳态若遭到破坏且不能得到 方向为动物营养与饲料科 学． Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ４ １ ２ ８ ７ １ ６ ３ ０ ＠ｑ ｑ ． ｔ ｏ ｍ 及 时的平 衡 ， 容 易导致 日采食量 、 日增 重、 抗病 力降 通讯作者 ： 黄兴国， 教授 ， 博士生导师 ， 博士， 研究方向为饲料资源开 发 与利 用 ． Ｅ－ ｍａ ｉ ｈ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ｘ ｉ ８ ３ ７ ９＠ａ ｌ ｉ ｙ ｕ ｎ ． ｃ ｏ ｎ 低及死亡 率升高 、 产 品品质 降低 ， 并损伤 细胞 结构 。
进程性氧化应激对母猪繁殖性能的影响及其营养调控
进程性氧化应激对母猪繁殖性能的影响及其营养调控敖江涛;郑溜丰;彭健【摘要】由于胎儿生长速度加快和泌乳强度增加，哺乳动物在围产期的机体代谢强度逐渐增加，常常导致机体氧自由基增加，造成进程性氧化应激。
进程性氧化应激对母猪繁殖性能的影响主要体现在母猪产仔性能下降、泌乳力降低、仔猪成活率下降、母猪健康水平差。
然而，目前对于评价母猪进程性氧化应激仍缺乏标准化的方法。
本文综述了母体围产期氧化应激产生的原因、评价指标以及氧化应激对母猪繁殖性能的影响，并综述了生产中缓解母猪氧化应激的措施，旨在为改善养猪生产中母猪氧化应激、提高母猪繁殖性能提供理论依据和技术指导。
%In the perinatal period of mammals, due to the high rate of fetal growth and the intensity of lacta⁃tion, the metabolic intensity in the body is greatly increased, and it is easy to produce progressive oxidative stress. The negative impacts of progressive oxidative stress on sow reproductive performance include the re⁃duced litter size and survival ratio of piglets, decreased ability for lactation, and poor health status of sows. However, there is a lack of information regarding oxidative stress status in the perinatal period of sows, and its evaluation standard remains almost blank. This review provided an overview of the causes of perinatal oxidative stress, evaluation index, and the effect of oxidative stress on sow reproductive performance. We further pro⁃posed some effective measures to alleviate the oxidative stress in sows, aiming to provide a theoretical basis and technical guidance to improve oxidative stress and reproductive performance of sows.【期刊名称】《动物营养学报》【年(卷),期】2016(028)012【总页数】7页(P15-21)【关键词】进程性氧化应激;母猪;围产期;繁殖性能【作者】敖江涛;郑溜丰;彭健【作者单位】华中农业大学动物科技学院，武汉 430070;华中农业大学动物科技学院，武汉 430070;华中农业大学动物科技学院，武汉 430070; 湖北省生猪健康养殖协同创新中心，武汉 430070【正文语种】中文【中图分类】S828动物在怀孕过程中，通常会产生对怀孕过程必需的、适量的活性氧自由基(reactive oxidative species，ROS)。
氧化应激对断奶仔猪的影响及营养的调控作用
对仔猪血清中的氧化应激指标进行测定，结果显示，实验组仔猪的抗氧化指 标如总抗氧化能力（T-AOC）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性显著高于对 照组（P<0.05），而对照组仔猪的抗氧化指标较低。实验组仔猪的氧化应激指标 如丙二醛（MDA）和8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）显著低于对照组（P<0.05），而 对照组仔猪的氧化应激指标较高。表明补充硒可以增强仔猪的抗氧化能力，降低 氧化应激损伤。
氧化应激对断奶仔猪的影响及营养 的调控作用
01 引言
03 参考内容
目录
02
氧化应激对断奶仔猪 的影响
引言
断奶仔猪是养猪生产中的重要阶段，其健康状况和生产性能直接影响到整个 猪群的生长和经济效益。然而，断奶仔猪常常面临着一系列的挑战，包括适应新 的环境和饮食变化、免疫系统的变化等，这些因素可能导致氧化应激的产生。本 次演示主要探讨氧化应激对断奶仔猪的影响及营养的调控作用，旨在为养猪生产 提供理论支持和实践指导。
1、环境污染：环境污染是引发动物氧化应激的重要因素。例如，水体污染 中的重金属和有机污染物可以增加ROS的产生并降低ROS的清除能力，从而导致动 物氧化应激。
2、紫外线辐射：紫外线辐射可以直接引发ROS的产生，对动物造成氧化应激。
3、高脂肪饮食：高脂肪饮食可以增加ROS的产生并降低ROS的清除能力，从 而导致动物氧化应激。
2、内分泌系统：氧化应激对断奶仔猪内分泌系统的影响主要表现为激素分 泌紊乱和代谢失调。ROS可以攻击下丘脑-垂体-肾上腺轴，导致皮质醇分泌增加， 进而影响仔猪的生长和发育。
3、组织损伤：ROS可以攻击细胞膜和线粒体，导致细胞损伤和死亡。在断奶 仔猪中，这可能导致肠道损伤、肝肾功能障碍等问题。
参考内容
氧化应激与母仔猪肠道菌群的互作及其营养调控
DOI :10.15906/11-2975/s.20191703[摘要]繁殖周期内母猪肠道菌群稳态的正常维持对其繁殖效率、仔代的健康状况和生长速度至关重要。
在生产中,多层次因素导致母猪机体活性氧增加,繁殖周期内产生进程性氧化应激,进而破坏母体肠道菌群生态平衡,影响母仔猪的正常生理活动,降低养猪业生产效率。
目前通过营养调控缓解母仔猪氧化应激,维持肠道菌群的稳态受到了广泛的关注。
本文结合国内外研究进展,对氧化应激与繁殖周期内母猪和仔猪肠道菌群的互作及其营养调控进行综述,旨在为提高母猪年生产力提供理论依据和技术支撑。
[关键词]氧化应激;肠道菌群;母猪;仔猪;繁殖周期[中图分类号]S811.2[文献标识码]A[文章编号]1004-3314(2019)17-0016-06氧化应激与母仔猪肠道菌群的互作及其营养调控郝翔宇,王浩,李绮琪,郑雪玥,伍子放,谭成全*(华南农业大学动物科学学院,广东广州510642)基金项目:广东省自然科学基金(2017A030310398);广东省畜禽地方品种保护与开发利用提升工程;华南农业大学校级创新训练项目(201710564262)*通讯作者由于养殖业规模化和集约化的发展,生猪饲养过分集中、个体空间严重不足、养殖环境恶化等问题逐步加重,高温、缺氧及刺激性气体等都会对生猪机体代谢造成负面影响,使其需氧量增加,代谢异常,影响其综合体质,破坏动物机体内氧化和抗氧化系统平衡,引发氧化应激,导致母猪繁殖力降低,淘汰率增加,种用年限下降。
繁殖周期内母猪氧化应激将进一步传递给后代,加上仔猪自身经历多种氧化应激损伤,尚未成熟的抗氧化系统难以有效的清除过量的自由基,导致肠道氧化应激的发生及肠道菌群生态平衡被打破(赵珂立,2011;EP 等,2006)。
本文探讨氧化应激对母仔猪肠道菌群稳态的影响及其互作效应,并综述促进母仔猪肠道健康和缓解氧化应激营养调控策略,以期为降低母仔猪氧化损伤,改善肠道健康,提高母猪年生产力提供理论依据和技术支撑。
氧化应激对猪肠道损伤机制的研究进展
氧化应激对猪肠道损伤机制的研究进展陈凤鸣;陈佳亿;彭伟;韦良开;李颖慧;黄兴国【摘要】畜牧业生产过程中出现的种畜繁殖障碍、幼畜成活率低和发病率高、畜产品品质下降等都与氧化应激有关,氧化应激已经成为动物健康与营养研究的热点.本文对肠道氧自由基产生来源、氧化应激影响肠上皮细胞增殖分化机制及猪生产中氧化应激对肠道氧化损伤进行了综述.【期刊名称】《动物营养学报》【年(卷),期】2018(030)008【总页数】7页(P2887-2893)【关键词】氧自由基;氧化应激;肠上皮细胞【作者】陈凤鸣;陈佳亿;彭伟;韦良开;李颖慧;黄兴国【作者单位】湖南农业大学动物科学技术学院,长沙 410128;湖南农业大学动物科学技术学院,长沙 410128;湖南农业大学动物科学技术学院,长沙 410128;湖南农业大学动物科学技术学院,长沙 410128;湖南农业大学动物科学技术学院,长沙410128;湖南农业大学动物科学技术学院,长沙 410128【正文语种】中文【中图分类】S856.4机体氧化还原反应是许多生物化学反应途径以及细胞功能的基础[1]，其稳态的维持主要是依赖于机体氧化系统和抗氧化系统之间的动态平衡，活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)产生过量或者机体抗氧化系统遭到破坏，就会打破这种动态平衡，引起氧化应激(oxidative stress，OX)[2]。
ROS过量产生或抗氧化剂系统清除ROS不足都会引起氧化应激，导致肠道细胞凋亡和组织损伤[3]。
肠道黏膜屏障遭到破坏将会迅速激活先天性免疫，引起固有层急性炎症反应，一旦肠道黏膜屏障被破坏，免疫细胞和肠上皮细胞与致病因子发生反应，并产生炎症介质和ROS，进而破坏DNA、蛋白质和脂质[4]，最终导致破坏肠上皮细胞层凋亡途径的激活。
目前有关ROS在细胞中的作用都是针对一定水平范围而言的，低水平的ROS促进细胞有益反应，高水平的ROS导致氧化应激，造成细胞损伤和死亡。
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动物营养学报２０１８ꎬ３０(８):２８８７￣２８９３ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６￣２６７ｘ.２０１８.０８.００２氧化应激对猪肠道损伤机制的研究进展陈凤鸣㊀陈佳亿㊀彭㊀伟㊀韦良开㊀李颖慧㊀黄兴国∗(湖南农业大学动物科学技术学院ꎬ长沙４１０１２８)摘㊀要:畜牧业生产过程中出现的种畜繁殖障碍㊁幼畜成活率低和发病率高㊁畜产品品质下降等都与氧化应激有关ꎬ氧化应激已经成为动物健康与营养研究的热点ꎮ本文对肠道氧自由基产生来源㊁氧化应激影响肠上皮细胞增殖分化机制及猪生产中氧化应激对肠道氧化损伤进行了综述ꎮ关键词:氧自由基ꎻ氧化应激ꎻ肠上皮细胞中图分类号:Ｓ８５６.４㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２６７Ｘ(２０１８)０８￣２８８７￣０７收稿日期:２０１８－０２－０６基金项目:国家自然科学基金项目(３１７７２６１７)ꎻ国家重点研发计划项目(２０１７ＹＦＤ０５００５００)作者简介:陈凤鸣(１９９１ )ꎬ男ꎬ安徽桐城人ꎬ博士研究生ꎬ从事饲料资源开发利用研究ꎮＥ￣ｍａｉｌ:ｃｆｍｉｎｇ＠ｓｔｕ.ｈｕｎａｕ.ｅｄｕ.ｃｎ∗通信作者:黄兴国ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｈｕａｎｇｘｉ８３７９＠ａｌｉｙｕｎ.ｃｏｍ㊀㊀机体氧化还原反应是许多生物化学反应途径以及细胞功能的基础[１]ꎬ其稳态的维持主要是依赖于机体氧化系统和抗氧化系统之间的动态平衡ꎬ活性氧自由基(ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓꎬＲＯＳ)产生过量或者机体抗氧化系统遭到破坏ꎬ就会打破这种动态平衡ꎬ引起氧化应激(ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓꎬＯＸ)[２]ꎮＲＯＳ过量产生或抗氧化剂系统清除ＲＯＳ不足都会引起氧化应激ꎬ导致肠道细胞凋亡和组织损伤[３]ꎮ肠道黏膜屏障遭到破坏将会迅速激活先天性免疫ꎬ引起固有层急性炎症反应ꎬ一旦肠道黏膜屏障被破坏ꎬ免疫细胞和肠上皮细胞与致病因子发生反应ꎬ并产生炎症介质和ＲＯＳꎬ进而破坏ＤＮＡ㊁蛋白质和脂质[４]ꎬ最终导致破坏肠上皮细胞层凋亡途径的激活ꎮ目前有关ＲＯＳ在细胞中的作用都是针对一定水平范围而言的ꎬ低水平的ＲＯＳ促进细胞有益反应ꎬ高水平的ＲＯＳ导致氧化应激ꎬ造成细胞损伤和死亡ꎮ然而ꎬ不同的ＲＯＳ产生系统也可能导致不同的响应ꎮ例如ꎬ在线粒体中产生的ＲＯＳ更容易引起细胞损伤和凋亡[５－６]ꎬ而在膜上产生的ＲＯＳ更有助于细胞增殖分化的信号传导[７]ꎮ当然ꎬ这样区别也不是绝对的ꎬ线粒体产生的ＲＯＳ也被证明对细胞增殖㊁迁移和转移有积极作用[８－９]ꎬ而还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(ＮＡＤＰＨ)氧化酶产生的ＲＯＳ也可诱导细胞凋亡[１０]ꎮＲＯＳ在生理水平范围内参与许多信号传导途径ꎬ包括基因转录㊁蛋白激酶活化等ꎬ从而实现对细胞因子分泌的调节和细胞运动性的协调[１１]ꎮ因此ꎬＲＯＳ的两面性增加了使用抗氧化剂用量的难度ꎮ１㊀肠道ＲＯＳ产生的来源㊀㊀动物肠道自由基按照来源可分为内源性自由基和外源性自由基ꎮ内源性自由基主要来源于线粒体呼吸链(ｍＥＴＣ)㊁ＮＡＤＰＨ氧化酶及黄嘌呤氧化酶等氧化酶酶促反应途径ꎻ肠道中的过渡金属离子通过芬顿反应也会产生自由基ꎻ肠道共生菌也会诱导肠上皮细胞产生自由基ꎻ此外ꎬ机体内巨噬细胞和过氧化物酶也会产生自由基ꎮ环境因素(高温㊁低温㊁过高的饲养密度等)㊁疾病因素(细菌或病毒感染㊁寄生虫球虫等)㊁饲粮因素(不饱和脂肪的氧化㊁霉菌毒素等)等因素导致机体产生外源性自由基ꎬ形成氧化损伤ꎮ１.１㊀ｍＥＴＣ和ＮＡＤＰＨ氧化酶酶促反应㊀㊀线粒体内膜上有由辅酶Ｑ㊁外周蛋白以及细胞色素ｃ等组成的线粒体呼吸链酶复合物(ＭＲＣ)ꎬＭＲＣⅠ和Ⅲ的电子泄露导致分子氧的还㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３０卷原ꎬ从而产生超氧阴离子自由基(Ｏ－２ )[１２]ꎮＮＡＤＰＨ氧化酶是存在于质膜和巨噬细胞(单核细胞㊁嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞)中的复合酶ꎬ其在肠道发生炎症反应时产生大量的ＲＯＳ[１３]ꎮＮＡＤＰＨ氧化酶１(ＮＯＸ１)是ＮＡＤＰＨ氧化酶家族成员之一ꎬ在结肠上皮细胞中高水平表达[１４]ꎮ在多种细胞中ꎬＮＯＸ１起着宿主防御㊁调控细胞生长和分化㊁细胞迁移等作用[１５－１６]ꎬ然而ꎬ其在肠道中的功能尚不清楚ꎬ仍存在很多争论ꎮ目前的研究表明ꎬＮＯＸ１在肠道中主要起到保护宿主防御γ－干扰素(ＩＮＦ￣γ)[１４]㊁脂多糖(ＬＰＳ)[１７]和鞭毛蛋白[１８]的损伤以及调控细胞增殖分化的作用ꎮ１.２㊀其他氧化酶酶促反应㊀㊀黄嘌呤氧化酶(ＸＯ)在质膜的外表面和细胞质中被发现ꎬ主要在肝脏和胃肠道的黏膜上表达[１９]ꎮＸＯ催化次黄嘌呤氧化成黄嘌呤ꎬ然后嘌呤分解代谢过程产生尿酸ꎬ２个反应过程都会产生Ｏ－２ ꎮ脂氧合酶(ＬＯＸ)是非血红素铁酶ꎬ催化多烯脂肪酸的双加氧反应ꎬ产生过氧化氢(Ｈ２Ｏ２)衍生物ꎮ动物体内ＬＯＸ的底物是花生四烯酸(ＡＡ)ꎬ并且催化氧化ＡＡ的过程中产生ＲＯＳ[２０]ꎮ髓过氧化物酶(ＭＰＯ)是位于嗜中性粒细胞㊁巨噬细胞和单核细胞的溶酶体中的血红素酶ꎬ将Ｈ２Ｏ２氯化成高活性的次氯酸(ＨＯＣｌ)ꎮ一氧化氮自由基( ＮＯ)是由一氧化氮合酶(ＮＯＳ)催化氧化Ｌ－精氨酸产生的弱氧化剂ꎬ然而 ＮＯ与Ｏ－２ 反应产生过氧亚硝基(ＯＯＮＯ－)ꎬＯＯＮＯ－是非常活泼的氧化剂ꎬ可引起肠上皮细胞凋亡ꎬ减少肠上皮细胞增殖更新[２１]ꎮ ＮＯ和ＯＯＮＯ－生成非常稳定的亚硝酸盐(ＮＯ－２)和硝酸盐(ＮＯ－３)ꎬ其在细胞内积聚ꎬ最终引起生物大分子如ＤＮＡ㊁ＲＮＡ㊁蛋白质和脂质的硝化和亚硝化ꎬ从而破坏肠道功能ꎮ１.３㊀过渡金属芬顿反应㊀㊀氧化还原活性金属(如铁㊁铜㊁铬㊁钴等)可能参与金属与底物之间电子转移的循环反应ꎬ因此在维持氧化还原稳态中起重要作用ꎬ这种现象与金属稳态紧密相关[２２]ꎮ金属稳态的破坏可能导致自由基参与ＤＮＡ碱基修饰形成ꎬ增强脂质过氧化以及改变巯基稳态[２３]ꎮ肠道中的过渡金属离子进行芬顿反应将会加速脂质的过氧化[２４]ꎮ１.４㊀共生细菌诱导㊀㊀动物肠道微生物群可为宿主提供能量㊁刺激机体免疫应答和竞争性排除病原微生物等[２５]ꎬ这些功能的实现依靠宿主细胞与肠道微生物之间的 模式识别受体 (ＰＲＲ)ꎮＰＲＲ是由 微生物相关分子模式 (ｍｉｃｒｏｂｅ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎｓꎬＭＡＭＰ)的基序结合的Ｔｏｌｌ样受体(ＴＬＲ)和相关的Ｎｏｄ样受体(ＮＬＲ)组成ꎮＰＲＲ是肠道抵御感染的第１道防线ꎬ活化一系列信号通路ꎬ引发天然免疫反应ꎬ维持肠道动态平衡ꎬ成为固有免疫应答的枢纽[２６]ꎮ肠道共生菌(如乳杆菌属)正是通过激活ＰＲＲꎬ刺激肠上皮细胞ＮＯＸ１产生非致病水平的ＲＯＳꎬ从而刺激肠道干细胞的增殖分化ꎻ另外ꎬＲＯＳ通过激活转录因子ＮＦ￣Ｅ２相关因子２(Ｎｒｆ２)信号通路ꎬ诱导一系列抗氧化基因的上调[２７]ꎮＫｕｍａｒ等[２８]在体外将肠道上皮细胞与共生菌培养以及在体内给予小鼠鼠李糖乳杆菌ꎬ发现乳杆菌均能够刺激肠上皮细胞快速产生ＲＯＳꎮ然而ꎬ尽管共生细菌诱导肠上皮细胞产生ＲＯＳꎬ但是产生的机制仍需进一步探究ꎮ２㊀氧化应激对肠上皮细胞的影响㊀㊀肠道黏膜是一个复杂和动态的组织ꎬ由表面单层自我更新上皮细胞和底层的固有免疫层㊁血管和其他结构成分构成[２９]ꎮ肠道黏膜逐渐进化出了既能消化吸收营养物质和水分ꎬ同时又能保护机体免受肠道内有毒物质伤害的功能ꎮ这种保护作用是基于肠上皮细胞持续地能够自下而上的垂直迁移㊁分化直至顶端调亡ꎬ最后掉入肠腔的生理周期ꎮ而肠道的这种更新和稳态是由隐窝肠道干细胞(ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓꎬＩＳＣｓ)维持的ꎬＩＳＣｓ产生了一系列高度增殖的祖细胞ꎬ称为转运放大细胞(ＴＡ)ꎬ这些细胞进行几轮细胞分裂ꎬ并在肠道分化向上迁移至绒毛ꎬ完成组织的消化和吸收相关功能ꎬ通常３~７ｄ完成一次肠道细胞更新[３０]ꎮ㊀㊀绒毛中的４种分化细胞中多数为吸收型肠细胞(占所有上皮细胞的８０％)ꎬ其他为分泌型细胞:杯状细胞㊁内分泌细胞和簇绒细胞ꎮＩＳＣｓ主要在隐窝中ꎬ目前已经鉴定出２种类型的干细胞ꎬ分别是位于隐窝中的放射敏感多功能干细胞和位于隐窝基底的柱状细胞(ｃｒｙｐｔｂａｓｅｃｏｌｕｍｎａｒꎬＣＢＣ)[３１]ꎮ潘氏细胞是隐窝中唯一分化的细胞ꎬ分泌多种杀菌产物ꎬ如溶菌酶㊁表皮生长因子(ＥＧＦ)㊁转化生长因子β(ＴＧＦ￣β)等ꎬ不仅起到天然免疫和抗菌防御的作用ꎬ而且还为肠道干细胞提供必要的信号传导[３２]ꎮ控制ＩＳＣｓ自我更新㊁细８８８２８期陈凤鸣等:氧化应激对猪肠道损伤机制的研究进展胞增殖㊁迁移和分化的信号机制尚不完全清楚ꎬ其中主要的可能机制是通过Ｗｎｔ/β－链蛋白(β￣ｃａｔｅ￣ｎｉｎ)㊁Ｎｏｔｃｈ㊁磷酸酶和张力蛋白同源等位基因(ＰＴＥＮ)/磷脂酰肌醇－３－激酶(ＰＩ３Ｋ)/蛋白激酶Ｂ(Ａｋｔ)和骨形态发生蛋白(ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎꎬＢＭＰ)信号通路ꎮ其中ꎬＷｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ㊁ＰＴＥＮ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ和Ｎｏｔｃｈ信号通路对氧化应激极为敏感ꎬ因为它们受到ＮＡＤＰＨ氧化酶调节ꎮ２.１㊀Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ㊁ＰＴＥＮ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ㊁Ｎｏｔｃｈ信号通路㊀㊀ＮＯＸ１和双氧化酶２(Ｄｕｏｘ２)是ＮＡＤＰＨ氧化酶家族成员ꎬ在肠上皮细胞中高度表达[３３]ꎬＮＯＸ１对肠上皮细胞增殖㊁迁移有直接作用[３４]ꎮ经典的Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路是调节细胞组织发育和稳态的主要参与者之一[３５]ꎬ在体内和体外进行的大量研究已经证明Ｗｎｔ途径在维持干细胞增殖和多能性方面起到重要作用[３６]ꎮＷｎｔ信号的失活是由β￣ｃａｔｅｎｉｎ的Ｎ－末端磷酸化触发ꎬ随后被蛋白酶体降解ꎮ而β￣ｃａｔｅｎｉｎ的磷酸化状态是由肿瘤抑制蛋白腺瘤性结肠息肉病蛋白(ａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｉꎬＡＰＣ)㊁糖原合成酶激酶３β(ＧＳＫ３β)㊁酪氨酸激酶Ⅰ和Ａｘｉｎ组成的降解复合物决定[３１]ꎮ当Ｗｎｔ蛋白和它的特异性受体卷曲蛋白－低密度脂蛋白相关蛋白复合受体(Ｆｒｉｚｚｌｅｄ/ＬＲＰ)结合时ꎬ降解复合物失活ꎬ引发了β￣ｃａｔｅｎｉｎ的积聚并且其转位至核ꎬ在核内它与Ｔ细胞因子(ＴＣＦ)的转录因子形成活性转录复合物/淋巴细胞增强因子(ＴＣＦ/ＬＥＦ)上调靶基因ꎬ如ｃ￣ＭＹＣ蛋白和促红细胞生成素肝细胞Ｂ(ＥＰＨＢ)[３１]ꎮＰＴＥＮ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路中ＰＴＥＮ是通过将ＰＩ３Ｐ去磷酸化为ＰＩＰ２实现对ＰＩ３Ｋ的负性调节的ꎮ在磷脂酰肌醇依赖性激酶１㊁２(ＰＤＫ１㊁ＰＤＫ２)的作用下ꎬ活化的ＰＩ３Ｋ与Ａｋｔ结合ꎬ使其磷酸化而被激活[３７]ꎮＰＩ３Ｋ通路可以辅助Ｗｎｔ信号通路ꎬ通过作用于β￣ｃａｔｅｎｉｎ核内转录ꎬ加强肠道干细胞的自我更新[３８]ꎮ㊀㊀小肠上皮的成熟细胞分为吸收型和分泌型ꎬＮｏｔｃｈ信号传导促进分化成吸收型细胞谱系而不是分泌型细胞谱系[３９]ꎬ另外ꎬＮｏｔｃｈ靶向不同的祖细胞群维持肠道干细胞和调节细胞分化方向ꎬ以控制肠上皮细胞稳态[４０]ꎮＮｏｔｃｈ是一种受体蛋白ꎬ它和Ｎｏｔｃｈ的配体(Ｊａｇｇｅｄ/Ｄｅｌｔａ)均是膜结合蛋白ꎬ当两者相互结合时ꎬ触发γ－分泌蛋白酶复合物对受体蛋白水解切割ꎬＮｏｔｃｈ信号就被激活[４１]ꎮ切割释放游离的Ｎｏｔｃｈ１胞内结构域ＮＩＣＤ(ＮｏｔｃｈｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｄｏｍａｉｎꎬＮＩＣＤ)ꎬ该结构域移位到核中与转录因子重组信号结合蛋白Ｊ￣ｋ(ＲＢＰＪ￣ｋ)结合ꎬ从而上调靶基因的表达ꎮ前体细胞向肠上皮细胞的分化部分是由转录因子Ｈｅｓ１决定的ꎬ而分泌前体分化成杯状细胞或肠内分泌细胞是由Ｍａｔｈ１或神经元素３调节的ꎬ它们都是Ｎｏｔｃｈ信号的转录靶点ꎮ２.２㊀ＮＡＤＰＨ氧化酶介导ＲＯＳ对Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅ￣ｎｉｎ㊁ＰＴＥＮ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ㊁Ｎｏｔｃｈ信号通路的影响㊀㊀ＮＯＸ１对于结肠上皮细胞的Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ和Ｎｏｔｃｈ信号通路的调控有着重要的作用ꎮ核因子－κＢ(ＮＦ￣κＢ)是一种氧化还原敏感的转录因子ꎬ在ＲＯＳ高水平时被激活ꎬ而水解切割释放Ｎｏｔｃｈ１胞内结构域ＮＩＣＤ的γ－分泌蛋白酶复合物受到ＮＦ￣κＢ调控ꎮ在敲除小鼠ＮＯＸ１基因的试验中ꎬ通过降低Ｎｏｔｃｈ信号通路中γ－分泌蛋白酶复合物的水平ꎬ减少ＮＩＣＤ的释放ꎬ从而导致Ｈｅｓ１基因表达下调和Ｍａｔｈ１基因表达上调[４２]ꎮ使用γ－分泌蛋白酶抑制剂来阻断Ｎｏｔｃｈ信号通路导致所有肠上皮细胞转化为杯状细胞[４３]ꎮ另外ꎬＮＯＸ１产生的ＲＯＳ通过间接氧化ＰＴＥＮꎬ从而抑制ＰＩ３Ｋ活化ꎬ影响β￣ｃａｔｅｎｉｎ的转录ꎮ在由Ｈ２Ｏ２诱导的大鼠上皮细胞氧化应激模型中发现ꎬＲＯＳ通过ＰＴＥＮ信号通路诱导细胞凋亡[４４]ꎮ此外ꎬ结肠缺陷ＮＯＸ１基因的小鼠通过抑制Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ和Ｎｏｔｃｈ信号传导ꎬ导致细胞增殖显著减少ꎬ祖细胞中的细胞周期停滞ꎬ以及所有祖细胞转化为杯状细胞[４２]ꎮ大量的研究表明Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ㊁ＰＴＥＮ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ和Ｎｏｔｃｈ信号通路之间的分层调节作用于肠道细胞的增殖和分化[４５－４６]ꎮ㊀㊀ＴＰ５３诱导的糖酵解和凋亡的调控子(ＴＩ￣ＧＡＲ)通过产生还原型谷胱甘肽来增加ＮＡＤＰＨ的产生和抗氧化活性[４７]ꎮ有氧氧化与糖酵解合成的ＡＴＰ的相互比例与ＴＰ５３基因表达成反比ꎬ因此ＴＰ５３基因的丢失导致氧消耗增加和有氧呼吸减少ꎬ促进转向糖酵解ꎬ使细胞由于ＲＯＳ水平的升高而引起凋亡ꎮ另外ꎬＴＩＧＡＲ基因缺失小鼠由于ＲＯＳ的增加和核苷酸合成减少ꎬ影响了肠道细胞的增殖[４８]ꎮ因此ꎬＴＩＧＡＲ能够通过控制ＲＯＳ起到提供抗氧化防御的作用[４９]ꎮＲＡＣ１是ＮＡＤＰＨ氧化酶信号复合物的组分ꎬ影响多种信号通路ꎬ包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(ｍＴＯＲ)㊁ＮＦ￣κＢ和９８８２㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３０卷ＲＯＳ的产生[５０]ꎮ与ＴＩＧＡＲ基因的缺失表现相类似ꎬＲＡＣ１基因的缺失也导致肠道Ｗｎｔ依赖性细胞增殖障碍ꎬ但是不同的是这种作用是通过降低ＲＯＳ水平引起的[５１]ꎮ这引起了一个悖论ꎬ即肠道中ＲＯＳ的减少和增加都可能导致肠道细胞的增殖减少ꎮ除此之外ꎬ脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(ＡＰＥ１)是对氧化应激起主要反应的因子ꎬ在肠道上皮细胞中广泛表达ꎬ调节多种细菌感染反应ꎬ包括趋化因子的产生㊁细胞增殖和凋亡等ꎮＡＰＥ１可以通过调节ＲＡＣ１介导的ＮＡＤＰＨ氧化酶抑制肠上皮细胞胞内ＲＯＳ的产生ꎮＡＰＥ１的羧基端负责修复ＲＯＳ诱导的ＤＮＡ损伤ꎬ氮端主要参与氧化还原介导的转录共刺激作用[１３]ꎮ３㊀氧化应激对动物肠道健康的影响㊀㊀动物生产中ꎬ有很多因素都会导致ＲＯＳ蓄积ꎬ造成机体氧化应激ꎬ如温度应激㊁断奶应激㊁饲养密度㊁饲料中霉菌毒素及氧化油脂等因素ꎮ氧化应激与许多综合征有关ꎬ其中肠道的氧化损伤极易发生ꎬ且危害大ꎮ消化道是消化和吸收营养物质的功能器官ꎬ它还具有免疫㊁内分泌㊁黏膜屏障等作用ꎮ胃肠道的结构㊁整体性㊁氧化还原状态㊁微生物菌群和酶系的平衡状态是保证其正常生理功能的重要因素ꎮ肠上皮细胞凋亡被认为是肠道黏膜上皮细胞转化和肠上皮细胞组织稳定的必要条件ꎬ肠上皮细胞凋亡异常会导致肠道黏膜屏障损伤和胃肠功能紊乱[５２]ꎮ在猪的生产中ꎬ由于饲粮和环境的巨大变化ꎬ断奶是仔猪的关键过程ꎮ断奶应激引起的明显肠道形态变化是绒毛脱落㊁绒毛缩短和隐窝增生[５３]ꎮＺｈｕ等[５４]通过对１２窝９６头仔猪断奶进行处理ꎬ发现断奶应激显著降低绒毛高度和增加隐窝深度ꎬ且断奶应激造成仔猪肠道屏障功能丧失ꎬ促进自由基生成ꎬ抑制抗氧化效应ꎬ降低消化酶活性ꎮ细胞凋亡主要有２种途径:内源性(线粒体依赖性细胞凋亡)和外源性(Ｆａｓ依赖性细胞凋亡)途径ꎮ内源性途径是由线粒体介导ꎬ主要以半胱氨酸和天冬氨酸蛋白酶－９(Ｃａｓｐａｓｅ￣９)的激活为特征[５５]ꎬ而外源性途径涉及半胱氨酸和天冬氨酸蛋白酶－８(Ｃａｓｐａｓｅ￣８)ꎬ后者通过激活膜凋亡受体如Ｆａｓ而激活[５６]ꎮ这２种途径都汇聚到凋亡的共同执行阶段ꎬ都需要蛋白质水解激活半胱氨酸蛋白酶－３(Ｃａｓｐａｓｅ￣３)ꎬ引发半胱氨酸蛋白酶活化[５７]ꎮＺｈｕ等[５８]研究报道ꎬ由于断奶应激增强自由基生成ꎬ造成Ｆａｓ㊁Ｃａｓｐａｓｅ￣３和Ｃａｓｐａｓｅ￣９基因表达均显著增加ꎬ表明断奶造成的应激通过激活内源性和外源性凋亡途径增加断奶仔猪肠上皮细胞细胞凋亡ꎮ因此ꎬ氧化应激不仅引发肠道黏膜细胞损伤ꎬ继而导致消化道分泌吸收功能下降ꎬ还可通过ＲＯＳ介导肠上皮细胞信号转导影响细胞的增殖分化和凋亡等过程ꎮ４㊀小㊀结㊀㊀在猪生产中ꎬ当猪只遭受应激刺激或患病时ꎬ机体代谢出现异常而骤然产生大量ＲＯＳꎬ而ＲＯＳ在细胞中的水平决定了其可诱导细胞增殖和分化㊁细胞因子的释放和细胞的凋亡ꎬ同时也决定了先天免疫反应ꎮ肠道时刻与外界相通ꎬ接触外界微生物次数也是最多ꎮ因此ꎬ当ＲＯＳ积累过多时ꎬ机体的氧化还原平衡对及抗氧化酶组成的抗氧化系统遭到破坏ꎬ导致肠道黏膜的氧化还原平衡失衡ꎬ进而造成疾病的发生ꎮ因此ꎬＲＯＳ的两面性使得抗氧化剂的用量变得困难ꎮ今后ꎬ应充分地认识和关注氧化应激发生的原因和机理ꎬ深入研究自由基的种类和水平对动物肠道损伤的影响ꎬ并且针对不同的氧化应激类型ꎬ在动物生产中合理使用抗氧化剂ꎮ参考文献:[１]㊀ＫＯＨＥＮＲꎬＮＹＳＫＡＡ.Ｏｘｉｄａｔｉｏｎｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｙｓ￣ｔｅｍｓ:ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｐｈｅｎｏｍｅｎａꎬａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓꎬｒｅｄｏｘｒｅａｃｔｉｏｎｓꎬａｎｄｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｔｈｅｉｒｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ[Ｊ].ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２００２ꎬ３０(６):６２０－６５０. [２]㊀ＹＩＮＪꎬＲＥＮＷＫꎬＷＵＸＳꎬｅｔａｌ.Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ￣ｍｅ￣ｄｉａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ:ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｏｏｄＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅａｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔꎬ２０１３ꎬ１１(２):１３２－１３９.[３]㊀ＡＶＩＥＬＬＯＧꎬＫＮＡＵＳＵＧ.ＲＯＳｉｎｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ:ｒｅｓｃｕｅｏｒｓａｂｏｔａｇｅ?[Ｊ].ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ１７４(１２):１７０４－１７１８. [４]㊀ＫＡＴＨＩＲＩＡＡＳꎬＢＵＴＣＨＥＲＬＤꎬＦＥＡＧＩＮＳＬＡꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｈｉｂｉｔｉｎ１ｍｏｄｕｌａｔｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｓｔｒｅｓｓ￣ｒｅｌａｔｅｄａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｈｕｍａｎｃｏｌｏｎｉｃｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(２):ｅ３１２３１.[５]㊀ＡＤＡＭ￣ＶＩＺＩＶꎬＣＨＩＮＯＰＯＵＬＯＳＣ.Ｂｉｏｅｎｅｒｇｅｔｉｃｓａｎｄｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２００６ꎬ２７(１２):６３９－６４５.[６]㊀ＡＢＲＡＭＯＶＡＹꎬＳＣＯＲＺＩＥＬＬＯＡꎬＤＵＣＨＥＮＭＲ.０９８２８期陈凤鸣等:氧化应激对猪肠道损伤机制的研究进展Ｔｈｒｅｅｄｉｓｔｉｎｃｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｇｅｎｅｒａｔｅｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉ￣ｃａｌｓｉｎｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｃｅｌｌｄｅａｔｈｄｕｒｉｎｇａｎ￣ｏｘｉａａｎｄｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅꎬ２００７ꎬ２７(５):１１２９－１１３８.[７]㊀ＬＩＱꎬＨＡＲＲＡＺＭＭꎬＺＨＯＵＷＨꎬｅｔａｌ.ＮＯＸ２ａｎｄＲａｃ１ｒｅｇｕｌａｔｅＨ２Ｏ２￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｏｆＴＲＡＦ６ｔｏｅｎｄｏｓｏｍａｌｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１ｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏｍｐｌｅｘｅｓ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙꎬ２００６ꎬ２６(１):１４０－１５４.[８]㊀ＷＥＩＮＢＥＲＧＦꎬＨＡＭＡＮＡＫＡＲꎬＷＨＥＡＴＯＮＷＷꎬｅｔａｌ.ＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＲＯＳｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｒｅｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒＫｒａｓ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙ[Ｊ].ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓｏｆｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓｏｆＡｍｅｒｉｃａꎬ２０１０ꎬ１０７(１９):８７８８－８７９３.[９]㊀ＰＯＲＰＯＲＡＴＯＰＥꎬＰＡＹＥＮＶＬꎬＰÉＲＥＺ￣ＥＳＣＵＲＥ￣ＤＯＪꎬｅｔａｌ.Ａｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｓｗｉｔｃｈｐｒｏｍｏｔｅｓｔｕｍｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＲｅｐｏｒｔｓꎬ２０１４ꎬ８(３):７５４－７６６. [１０]㊀ＫＩＭＹＳꎬＭＯＲＧＡＮＭＪꎬＣＨＯＫＳＩＳꎬｅｔａｌ.ＴＮＦ￣ｉｎ￣ｄｕｃｅｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮＯＸ１ＮＡＤＰＨｏｘｉｄａｓｅａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｎｅｃｒｏｔｉｃｃｅｌｌｄｅａｔｈ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕ￣ｌａｒＣｅｌｌꎬ２００７ꎬ２６(５):６７５－６８７.[１１]㊀ＰＥＴＥＲＳＯＮＬＷꎬＡＲＴＩＳＤ.Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ:ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｏｆｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０１４ꎬ１４(３):１４１－１５３.[１２]㊀ＡＤＤＡＢＢＯＦꎬＫＯＷＡＬＴＯＷＳＫＩＡＪꎬＧＯＬＩＧＯＲ￣ＳＫＹＭＳꎬｅｔａｌ.Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａａｎｄｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ[Ｊ].Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎꎬ２００９ꎬ５３(６):８８５－８９２. [１３]㊀ＢＨＡＴＴＡＣＨＡＲＹＹＡＡꎬＣＨＡＴＴＯＰＡＤＨＹＡＹＲꎬＭＩＴＲＡＳꎬｅｔａｌ.Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ:ａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌｆａｃｔｏｒｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓꎬ２０１４ꎬ９４(２):３２９－３５４. [１４]㊀ＧＥＩＳＺＴＭꎬＬＥＫＳＴＲＯＭＫꎬＢＲＥＮＮＥＲＳꎬｅｔａｌ.ＮＡＤ(Ｐ)Ｈｏｘｉｄａｓｅ１ꎬａｐｒｏｄｕｃｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｃｏｌｏｎｅｐｉ￣ｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓꎬｃａｎｐａｒｔｉａｌｌｙｒｅｐｌａｃｅｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ９１ｐｈｏｘｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｂｙｐｈａｇｏ￣ｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２００３ꎬ１７１(１):２９９－３０６.[１５]㊀ＢＥＤＡＲＤＫꎬＫＲＡＵＳＥＫＨ.ＴｈｅＮＯＸＦａｍｉｌｙｏｆＲＯＳ￣ｇｅｎｅｒａｔｉｎｇＮＡＤＰＨｏｘｉｄａｓｅｓ:ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ[Ｊ].ＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓꎬ２００７ꎬ８７(１):２４５－３１３.[１６]㊀ＲＯＫＵＴＡＮＫꎬＫＡＷＡＨＡＲＡＴꎬＫＵＷＡＮＯＹꎬｅｔａｌ.ＮＯＸｅｎｚｙｍｅｓａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｏｐａ￣ｔｈｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔ[Ｊ].ＳｅｍｉｎａｒｓｉｎＩｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ３０(３):３１５－３２７.[１７]㊀ＫＡＷＡＨＡＲＡＴꎬＫＵＷＡＮＯＹꎬＴＥＳＨＩＭＡ￣ＫＯＮＤＯＳꎬｅｔａｌ.Ｒｏｌｅｏｆｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅａｄｅｎｉｎｅｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｈｏｓｐｈａｔｅｏｘｉｄａｓｅ１ｉｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｂｕｒｓｔｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏＴｏｌｌ￣ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ５ｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｌａｒｇｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅ￣ｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２００４ꎬ１７２(５):３０５１－３０５８.[１８]㊀ＲＯＫＵＴＡＮＫꎬＫＡＷＡＨＡＲＡＴꎬＫＵＷＡＮＯＹꎬｅｔａｌ.ＮＡＤＰＨｏｘｉｄａｓｅｓｉｎｔｈｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔ:ａｐｏｔｅｎ￣ｔｉａｌｒｏｌｅｏｆＮＯＸ１ｉｎｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｃａｒ￣ｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ＆ＲｅｄｏｘＳｉｇｎａｌｉｎｇꎬ２００６ꎬ８(９/１０):１５７３－１５８２.[１９]㊀ＶＡＮＤＥＲＶＬＩＥＴＡꎬＴＵＩＮＳＴＲＡＴＪＲꎬＢＡＳＴＡ.Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｔｈｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔａｎｄｅｆｆｅｃｔｏｎｒａｔｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｔｉｌｉｔｙ[Ｊ].Ｂｉｏｃｈｅｍｉ￣ｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ１９８９ꎬ３８(１７):２８０７－２８１８. [２０]㊀ＥＤＤＥＲＫＡＯＵＩＭꎬＨＯＮＧＰꎬＶＡＱＵＥＲＯＥＣꎬｅｔａｌ.Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖ￣ａｌｔｈｒｏｕｇｈ５￣ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅａｎｄＮＡＤＰＨｏｘｉｄａｓｅ[Ｊ].Ａ￣ｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ￣ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｎｄＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙꎬ２００５ꎬ２８９(６):Ｇ１１３７－Ｇ１１４７. [２１]㊀ＧＵＮＥＲＹＳꎬＯＣＨＯＡＣＪꎬＷＡＮＧＪꎬｅｔａｌ.Ｐｅｒｏｘｙｎｉ￣ｔｒｉｔｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｐ３８ＭＡＰＫｐｒｏ￣ａｐｏｐｔｏｔｉｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｅｎ￣ｔｅｒｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２００９ꎬ３８４(２):２２１－２２５. [２２]㊀ＬＩＮＤＥＱＵＥＪＺꎬＬＥＶＡＮＥＴＳＯꎬＬＯＵＷＲꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｌｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎｓｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃ￣ｔｉｏｎａｎｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｅｉｎ＆ＰｅｐｔｉｄｅＳｃｉ￣ｅｎｃｅꎬ２０１０ꎬ１１(４):２９２－３０９.[２３]㊀ＶＡＬＫＯＭꎬＬＥＩＢＦＲＩＴＺＤꎬＭＯＮＣＯＬＪꎬｅｔａｌ.Ｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｉｎｎｏｒｍａｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃ￣ｔｉｏｎｓａｎｄｈｕｍａｎｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＴｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆ＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ３９(１):４４－８４. [２４]㊀ＢＵＣＨＥＲＪＲꎬＴＩＥＮＭꎬＡＵＳＴＳＤ.Ｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｆｏｒｆｅｒｒｉｃｉｎｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｏｆｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｂｙｃｈｅ￣ｌａｔｅｄｆｅｒｒｏｕｓｉｒｏｎ.[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓꎬ１９８３ꎬ１１１(３):７７７－７８４. [２５]㊀ＮＥＩＳＨＡＳ.Ｍｉｃｒｏｂｅｓｉｎｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ２００９ꎬ１３６(１):６５－８０. [２６]㊀ＫＩＧＥＲＬＫＡꎬＤＥＲＩＶＥＲＯＶＡＣＣＡＲＩＪＰꎬＤＩ￣ＥＴＲＩＣＨＷＤꎬｅｔａｌ.Ｐａｔｔｅｒｎｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｒｅｐａｉｒ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＮｅｕ￣ｒｏｌｏｇｙꎬ２０１４ꎬ２５８:５－１６.[２７]㊀ＪＯＮＥＳＲＭꎬＬＵＯＬＰꎬＡＲＤＩＴＡＣＳꎬｅｔａｌ.ＳｙｍｂｉｏｔｉｃｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉｓｔｉｍｕｌａｔｅｇｕｔｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｖｉａＮＯＸ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ[Ｊ].ＴｈｅＥＭＢＯＪｏｕｒｎａｌꎬ２０１３ꎬ３２(２３):３０１７－３０２８.１９８２㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３０卷[２８]㊀ＫＵＭＡＲＡꎬＷＵＨＸꎬＣＯＬＬＩＥＲ￣ＨＹＡＭＳＬＳꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｍｅｎｓａｌｂａｃｔｅｒｉａｍｏｄｕｌａｔｅｃｕｌｌｉｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓｉｇｎａ￣ｌｉｎｇｖｉａｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ[Ｊ].ＴｈｅＥＭＢＯＪｏｕｒｎａｌꎬ２００７ꎬ２６(２１):４４５７－４４６６. [２９]㊀ＮＥＩＳＨＡＳ.Ｒｅｄｏｘｓｉｇｎａｌｉｎｇｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｔｈｅｇｕｔｍｉ￣ｃｒｏｂｉｏｔａ[Ｊ].Ｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１３ꎬ４７(１１):９５０－９５７.[３０]㊀张庆东ꎬ张成娟ꎬ戴晔.哺乳动物肠道干细胞与Ｗｎｔ信号通路研究进展[Ｊ].中国畜牧兽医ꎬ２０１３ꎬ４０(１１):１２１－１２５.[３１]㊀ＶＡＮＤＥＲＦＬＩＥＲＬＧꎬＣＬＥＶＥＲＳＨ.Ｓｔｅｍｃｅｌｌｓꎬｓｅｌｆ￣ｒｅｎｅｗａｌꎬａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ[Ｊ].ＡｎｎｕａｌＲｅｖｉｅｗｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙꎬ２００９ꎬ７１(１):２４１－２６０.[３２]㊀ＳＡＴＯＴꎬＶＡＮＥＳＪＨꎬＳＮＩＰＰＥＲＴＨＪꎬｅｔａｌ.ＰａｎｅｔｈｃｅｌｌｓｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｔｈｅｎｉｃｈｅｆｏｒＬｇｒ５ｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｉｎｔｅｓｔｉ￣ｎａｌｃｒｙｐｔｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１１ꎬ４６９(７３３０):４１５－４１８. [３３]㊀ＬＡＭＢＥＴＨＪＤ.ＮＯＸｅｎｚｙｍｅｓａｎｄｔｈｅｂｉｏｌｏｇｙｏｆｒｅ￣ａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２００４ꎬ４(３):１８１－１８９.[３４]㊀ＳＡＤＯＫＡꎬＢＯＵＲＧＡＲＥＬ￣ＲＥＹＶꎬＧＡＴＴＡＣＣＥＣＡＦꎬｅｔａｌ.ＮＯＸ１￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｃｏｎ￣ｔｒｏｌｓｃｏｌｏｎａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｂｉｏ￣ｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ:ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２００８ꎬ１７８３(１):２３－３３.[３５]㊀ＣＬＥＶＥＲＳＨ.Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２００６ꎬ１２７(３):４６９－４８０. [３６]㊀ＳＣＨＥＰＥＲＳＡꎬＣＬＥＶＥＲＳＨ.Ｗｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇꎬｓｔｅｍｃｅｌｌｓꎬａｎｄｃａｎｃｅｒｏｆｔｈｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔ[Ｊ].ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｉｎＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０１２ꎬ４(４):ａ００７９８９.[３７]㊀ＣＩＣＥＮＡＳＪ.ＴｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｏｆＡｋｔｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒｓ[Ｊ].ＴｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏ￣ｌｏｇｉｃａｌＭａｒｋｅｒｓꎬ２００８ꎬ２３(１):１－９.[３８]㊀ＨＥＸＣꎬＺＨＡＮＧＪＷꎬＴＯＮＧＷＧꎬｅｔａｌ.ＢＭＰｓｉｇｎａ￣ｌｉｎｇｉｎｈｉｂｉｔｓｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｅｌｆ￣ｒｅｎｅｗａｌｔｈｒｏｕｇｈｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＷｎｔ￣β￣ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔｉｃｓꎬ２００４ꎬ３６(１０):１１１７－１１２１.[３９]㊀ＰＥＬＬＥＧＲＩＮＥＴＬꎬＲＯＤＩＬＬＡＶꎬＬＩＵＺＹꎬｅｔａｌ.Ｄｌｌ１￣ａｎｄｄｌｌ４￣ｍｅｄｉａｔｅｄｎｏｔｃｈｓｉｇｎａｌｉｎｇａｒｅｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｈｏ￣ｍｅｏｓｔａｓｉｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏ￣ｇｙꎬ２０１１ꎬ１４０(４):１２３０－１２４０.[４０]㊀ＶＡＮＤＵＳＳＥＮＫＬꎬＣＡＲＵＬＬＩＡＪꎬＫＥＥＬＥＹＴＭꎬｅｔａｌ.Ｎｏｔｃｈｓｉｇｎａｌｉｎｇｍｏｄｕｌａｔｅｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒ￣ｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｃｒｙｐｔｂａｓｅｃｏｌｕｍｎａｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬ２０１２ꎬ１３９(３):４８８－４９７. [４１]㊀ＳＣＯＶＩＬＬＥＤＨꎬＳＡＴＯＴꎬＨＥＸＣꎬｅｔａｌ.Ｃｕｒｒｅｎｔｖｉｅｗ:ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｎｄｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎ￣ｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ１３４(３):８４９－８６４.[４２]㊀ＣＯＡＮＴＮꎬＭＫＡＤＤＥＭＳＢꎬＰＥＤＲＵＺＺＩＥꎬｅｔａｌ.ＮＡＤＰＨｏｘｉｄａｓｅ１ｍｏｄｕｌａｔｅｓＷＮＴａｎｄＮＯＴＣＨ１ｓｉｇ￣ｎａｌｉｎｇｔｏｃｏｎｔｒｏｌｔｈｅｆａｔｅｏｆｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｃｏｌｏｎ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０１０ꎬ３０(１１):２６３６－２６５０.[４３]㊀ＷＯＮＧＧＴꎬＭＡＮＦＲＡＤꎬＰＯＵＬＥＴＦＭꎬｅｔａｌ.Ｃｈｒｏ￣ｎｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅγ￣ｓｅｃｒｅｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒＬＹ￣４１１ꎬ５７５ｉｎｈｉｂｉｔｓβ￣ａｍｙｌｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄａｌｔｅｒｓｌｙｍｐｈｏｐｏｉｅｓｉｓａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２００４ꎬ２７９(１３):１２８７６－１２８８２.[４４]㊀ＪＩＡＭꎬＣＨＥＮＸꎬＬＩＵＪꎬｅｔａｌ.ＰＴＥＮｐｒｏｍｏｔｅｓａｐｏｐｔｏ￣ｓｉｓｏｆＨ２Ｏ２ｉｎｊｕｒｅｄｒａｔｎａｓａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈＰＩ３Ｋ/Ａｋｔａｎｄｏｔｈｅｒｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｐｏｒｔｓꎬ２０１８ꎬ１７(１):５７１－５７９.[４５]㊀ＦＲＥＳꎬＨＵＹＧＨＥＭꎬＭＯＵＲＩＫＩＳＰꎬｅｔａｌ.Ｎｏｔｃｈｓｉｇ￣ｎａｌｓｃｏｎｔｒｏｌｔｈｅｆａｔｅｏｆｉｍｍａｔｕｒｅｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎｅ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２００５ꎬ４３５(７０４４):９６４－９６８. [４６]㊀ＮＡＫＡＭＵＲＡＴꎬＴＳＵＣＨＩＹＡＫꎬＷＡＴＡＮＡＢＥＭ.ＣｒｏｓｓｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎＷｎｔａｎｄｎｏｔｃｈｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｉｎｔｅｓｔｉ￣ｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｆａｔｅｄｅｃｉｓｉｏｎ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＧａｓｔｒｏ￣ｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ４２(９):７０５－７１０.[４７]㊀ＷＡＮＫＡＣꎬＳＴＥＩＮＢＡＣＨＪＰꎬＲＩＥＧＥＲＪ.Ｔｐ５３￣ｉｎ￣ｄｕｃｅｄｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｒｅｇｕｌａｔｏｒ(ＴＩＧＡＲ)ｐｒｏｔｅｃｔｓｇｌｉｏｍａｃｅｌｌｓｆｒｏｍｓｔａｒｖａｔｉｏｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｂｙｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎａｎｄｉｍｐｒｏｖｉｎｇｃｅｌｌｕ￣ｌａｒｒｅｄｏｘｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍ￣ｉｓｔｒｙꎬ２０１２ꎬ２８７(４０):３３４３６－３３４４６.[４８]㊀ＣＨＥＵＮＧＥＣꎬＡＴＨＩＮＥＯＳＤꎬＬＥＥＰꎬｅｔａｌ.ＴＩＧＡＲｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｅｆｆｉｃｉｅｎｔｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｔｕ￣ｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌＣｅｌｌꎬ２０１３ꎬ２５(５):４６３－４７７.[４９]㊀ＬＵＩＶＷＹꎬＷＯＮＧＥＹＬꎬＨＯＫꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃ￣ＭｅｔｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｓＴＩＧＡＲｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｅｄｕｃｅｓＮＡＤＰＨｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｌｅａｄｉｎｇｔｏｃｅｌｌｄｅａｔｈ[Ｊ].Ｏｎｃｏ￣ｇｅｎｅꎬ２０１１ꎬ３０(９):１１２７－１１３４.[５０]㊀ＥＬＬＥＮＢＲＯＥＫＳＩＪꎬＣＯＬＬＡＲＤＪＧ.ＲｈｏＧＴＰａｓｅｓ:ｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｃｌｉｎｉｃａｌ＆ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｔａｓｔａｓｉｓꎬ２００７ꎬ２４(８):６５７－６７２. [５１]㊀ＭＹＡＮＴＫＢꎬＣＡＭＭＡＲＥＲＩＰꎬＭＣＧＨＥＥＥＪꎬｅｔａｌ.ＲＯＳｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄＮＦ￣κＢａｃｔｉｖａｔｉｏｎｔｒｉｇｇｅｒｅｄｂｙＲＡＣ１ｆａｃｉｌｉｔａｔｅＷＮＴ￣ｄｒｉｖｅｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｐｒｏ￣ｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｅｌｌＳｔｅｍＣｅｌｌꎬ２０１３ꎬ１２(６):７６１－７７３.[５２]㊀ＧÜＮＴＨＥＲＣꎬＮＥＵＭＡＮＮＨꎬＮＥＵＲＡＴＨＭＦꎬｅｔａｌ.２９８２８期陈凤鸣等:氧化应激对猪肠道损伤机制的研究进展Ａｐｏｐｔｏｓｉｓꎬｎｅｃｒｏｓｉｓａｎｄｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ:ｃｅｌｌｄｅａｔｈｒｅｇｕｌａ￣ｔｉｏｎｉｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１３ꎬ６２(７):１０６２－１０７４.[５３]㊀ＣＥＲＡＫＲꎬＭＡＨＡＮＤＣꎬＣＲＯＳＳＲＦꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆａｇｅꎬｗｅａｎｉｎｇａｎｄｐｏｓｔｗｅａｎｉｎｇｄｉｅｔｏｎｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉ￣ｎａｌｇｒｏｗｔｈａｎｄｊｅｊｕｎａｌｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｉｎｙｏｕｎｇｓｗｉｎｅ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅꎬ１９８８ꎬ６６(２):５７４－５８４.[５４]㊀ＺＨＵＬＨꎬＺＨＡＯＫＬꎬＣＨＥＮＸＬꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｏｆｗｅａｎｉｎｇａｎｄａｎａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｂｌｅｎｄｏｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｔａｔｕｓｉｎｐｉｇｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０１２ꎬ９０(８):２５８１－２５８９.[５５]㊀ＷＡＮＧＸ.Ｔｈｅｅｘｐａｎｄｉｎｇｒｏｌｅｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｉｎａｐ￣ｏｐｔｏｓｉｓ[Ｊ].Ｇｅｎｅｓ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬ２００１ꎬ１５(２２):２９２２－２９３３.[５６]㊀ＢＵＤＩＨＡＲＤＪＯＩꎬＯＬＩＶＥＲＨꎬＬＵＴＴＥＲＭꎬｅｔａｌ.Ｂｉｏ￣ｃｈｅｍｉｃａｌｐａｔｈｗａｙｓｏｆｃａｓｐａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇａｐｏｐ￣ｔｏｓｉｓ[Ｊ].ＡｎｎｕａｌＲｅｖｉｅｗｏｆＣｅｌｌａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏｇｙꎬ１９９９ꎬ１５(１):２６９－２９０.[５７]㊀ＲＩＥＤＬＳＪꎬＳＨＩＹ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｃａｓｐａｓｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇａｐｏｐｔｏｓｉｓ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＭｏ￣ｌｅｃｕｌａｒＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙꎬ２００４ꎬ５(１１):８９７－９０７.[５８]㊀ＺＨＵＬＨꎬＣＡＩＸꎬＧＵＯＱꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆＮ￣ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅｏｎｅｎｔｅｒｏｃｙｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇ￣ｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｗｅａｎｅｄｐｉｇｌｅｔｓ[Ｊ].ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎꎬ２０１３ꎬ１１０(１１):１９３８－１９４７.∗ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒꎬｐｒｏｆｅｓｓｏｒꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｈｕａｎｇｘｉ８３７９＠ａｌｉｙｕｎ.ｃｏｍ(责任编辑㊀菅景颖)ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＯｘｉｄａｔｉｖｅＳｔｒｅｓｓｏｎＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＤａｍａｇｅｉｎＰｉｇｓＣＨＥＮＦｅｎｇｍｉｎｇ㊀ＣＨＥＮＪｉａｙｉ㊀ＰＥＮＧＷｅｉ㊀ＷＥＩＬｉａｎｇｋａｉ㊀ＬＩＹｉｎｇｈｕｉ㊀ＨＵＡＮＧＸｉｎｇｇｕｏ∗(ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＨｕｎａｎＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＣｈａｎｇｓｈａ４１０１２８ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆａｎｉｍａｌｈｕｓｂａｎｄｒｙｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎꎬｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｆａｉｌｕｒｅꎬｌｏｗｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅａｎｄｈｉｇｈｉｎｃｉ￣ｄｅｎｃｅｏｆｙｏｕｎｇａｎｉｍａｌｓꎬａｎｄｔｈｅｄｅｃｌｉｎｅｉｎｑｕａｌｉｔｙｏｆａｎｉｍａｌｐｒｏｄｕｃｔｓａｒｅａｌｌｒｅｌａｔｅｄｔｏｏｘｉｄａｔｉｏｎｓｔｒｅｓｓ.Ｏｘｉｄａ￣ｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｈａｓｂｅｃｏｍｅａｈｏｔｔｏｐｉｃｉｎａｎｉｍａｌｈｅａｌｔｈａｎｄｎｕｔｒｉｔｉｏｎｒｅｓｅａｒｃｈ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｓｏｕｒｃｅｏｆｏｘ￣ｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓｉｎｇｕｔꎬｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｐｉｇｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ.[ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎꎬ２０１８ꎬ３０(８):２８８７￣２８９３]Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓꎻｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓꎻｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ３９８２。