抗精神病药物的选择

循证研究（一）
第二代 Vs 第一代抗精神病药物治疗精神分裂症比 较研究：荟萃分析 Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia : a metaanalysis Lancet 2009 Volume 373, issue 9657, pages 31-41 Stefan Leucht, Caroline Corves, Dieter Arbter, Rolf R Engel, Chunbo Li, John M Davis
3b 单一的病例对照研究
C
4 系列病例分析及质量较差的病例对照研究
D
5 专家意见
2020/11/3
最强
证 据 力 度
最弱
2
FGA 与 SGA
主要阻滞D2受体 对阳性症状有效 对阴性症状无效 对认知障碍无效 明显EPS 高泌乳素血症
2020/11/3
D2受体与5HT2受体 对阳性症状有效 对阴性症状有效 对认知障碍有效 EPS不明显 泌乳素血症不明显
Main Outcomes
整体症状 奥氮平, 利培酮 > 氟哌啶醇. 喹硫平, 舍吲哚 = 氟哌啶醇 阴性症状 奥氮平, 利培酮 > 氟哌啶醇. 舍吲哚 = 氟哌啶醇. 喹硫平 < 氟哌啶醇
整体症状 氨磺必利, 氯氮平, 奥氮平, 利培酮 > FGA. 喹硫平 = FGA. SGA > 氟哌啶醇 （>12mg/d）； = 氟哌啶醇 （Βιβλιοθήκη Baidu12mg/d）
整体症状 氨磺必利 > FGA 阴性症状 氨磺必利 倾向于 > FGA
Davis (2003)
124 studies 18282 subjects
整体症状 氨磺必利, 氯氮平, 奥氮平, 利培酮 > FGA；阿立哌唑, 喹硫平,舍吲哚, 齐拉西酮, 佐替 平 = FGA；没有证据表明氟哌啶醇的剂量对结果 有影响
Risperidone: 4 - 6 mg/d
– Sertindole: 16 - 24 mg/d
Quetiapine : >250 mg/d * ( )
– Clozapine
zotepine
FGA对照组药物剂量的界定
– 氟哌啶醇 12 或 7.5mg/d; 低效价的FGA 相当于氯丙嗪600mg/d – 氟哌啶醇剂量对SGA显现出的总体症状改善无显著影响
3
先前Meta分析着眼于疗效（SGA vs. FGA）
Study
Subjects
Leucht (1999) 21 studies 7245 subjects
Geddes (2000) 52 Studies 12649 subjects
Leucht (2002) 18 studies (AMI only) 2214 subjects
2020/11/3
5
研究背景
第二代抗精神病药（SGAs）与第一代抗精神病药（FGAs）
熟优熟劣一直在争论
尽管公认SGAs主要优势是疗效更全面，尤其是其改善能
阴性症状、抑郁症状及生活质量，但此前的综述仅分析了总 体疗效
在过去的Meta分析（除Cochrane 综述外）中，没有对不良 反应进行全面评估
– 如不能提供上述指标时， 采用作者定义的 “显 效”
8
研究结果概况
双盲和非双盲研究整体上均偏向于SGA’s，故本次所有分 析均基于双盲研究（排除开放和单盲研究）
共包含 150 项随机对照双盲研究， 21 533 名研究对象
– 九种SGA药物（种类及剂量见上） – 作为比较的FGA药物：Haloperidol （95 studies）,chlorpromazine
SGA较好
Hedges g (95% CI)
-0.8 -0.6 -0.4 -0.2
（28）, perphenazine（5）, fluphenazine（4）等 – 东方人种 35 项研究 – 首发精神分裂症的研究 5 项 – 81％的研究历时不超过12周， 11％达到6个月， 8％超过6个月 – 患者平均年龄为 36.2 岁，平均病程为 11.8 年
2020/11/3
9
疗效—总体症状改善
Leucht et al. (1999) Schizophrenia Research; 35: 51–68, Geddes (2000) BMJ;321:1371–6, 2L0e2u0c/1h1t/3(2002) Am J Psychiatry; 159:180–190. Davis (2003) Arch Gen Psychiatry; 60: 553-564 4
抗精神病药物的选择
2020/11/3
1
循证医学证据分级水平及依据
据研究性质分4个等级，据证据强度分5个水平
分级 证据水平
研究种类
1a Meta-Analysis分析多个RCT的系统综述
A
1b 高质量的单一RCT
2a 队列研究的系统综述
2b 单一的队列研究（包括质量较差的RCT）
B
2c 结局研究
3a 病例对照研究的系统综述
比较口服九种SGA与FGA治疗分裂症或相关障碍的RCTs
– Amisulpride: 50-300mg/d（阴性症状）; 400-800mg/d（阳性症状）
– Aripiprazole: 10 -30 mg/d
Olanzapine : 10 - 20 mg/d
– Ziprasidone: 120 - 160 mg/d
随着随机对照试验数量的持续增多，有必要进行新的Meta 分析
2020/11/3
6
研究方法
数据来源于RCTs
– Cochrane Schizophrenia Group [符合Cochrane手册评分A（充分 随机）和B（通常为未细加说明的随机化的研究] ，美国FDA网站， 先前RCT文献， Medline文献
2020/11/3
7
研究方法
比较观察指标
– 全面疗效(主要结果) – 阳性症状改善 – 阴性症状改善 – 抑郁症状改善 – 复发预防 – 生活质量提高 – 锥体外系副作用 – 体重增加 – 镇静作用
2020/11/3
疗效评估
– PANSS评分较基线减少 50％
– BPRS评分较基线减少 50％
– 临床总体印象量表 (CGI)评分 “显著进步” 作为 “有效” 指标