吩噻嗪类抗精神药物的分析

常用吩噻嗪类药物Байду номын сангаас氧化显色反应
药物 盐酸异丙嗪 硫酸 硝酸 过氧化氢 三氯化铁 硫酸铈铵 显樱桃色 ; 放置后 , 生成红色沉淀;加热, 色渐变深 沉淀即溶解,溶液由 红色变为橙黄色 显红色,渐变淡黄色 -
盐酸氯丙嗪 奋乃静
显红色
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显红色 , 加热 , 变为 深紫红色 显淡红色加热后 变成红褐色 与重铬酸钾的硫 酸溶液供热 , 产生 类似油垢物. 加溴水 , 振摇 ; 滴加 硫酸 , 剧烈搅动 , 显 红色. 显蓝色 -
显深红色 ; 放置后 , 红 色渐褪去 -
盐酸氟奋乃静 氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪
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生成微带红色的白 色沉淀;放置后,红 色变深,加热后变为 黄色.
盐酸硫利达嗪
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显蓝色 ; 继续 加入试剂 , 蓝 色消失
(三)与钯离子配合呈色反应
硫氮杂蒽母核与钯离子配合呈色的反应被ChP2010用 于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别,该反应不受氧化产物亚砜和砜 的干扰,专属性强.
抗精神病药：是一组用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障
抗抑郁药：治疗情绪过分低落的情感障碍性疾病。抑制神经末梢生 物胺
的再吸收及抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性，可治疗抑郁症，改善患者
抗躁狂药：主要治疗情绪过分高涨的情感障碍性疾病。 抗焦虑药：缓解不安、消除神经官能症的焦虑状态及改善睡眠。
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抗精神病药
一、化学法 (一)与生物碱沉淀剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性,与 生物碱沉淀剂(三硝基苯酚)形成衍生物,测 定熔点. （二）氧化反应 硫氮杂蒽母核的氧化显色反应按国内外药 典用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别.常用 的氧化剂为:硫酸,硝酸,过氧化氢和三氯化 铁试液.反应所显颜色随药物的取代基及氧 化剂不同而不同.
吩噻嗪类抗精神药物的分析
学习要求
1.掌握 吩噻嗪类药物的结构、性质和分析测定方法. 2.熟悉 吩噻嗪类药物的鉴别试验及有关物质检查的方法. 3.了解 吩噻嗪类药物的性状临床特性及其体内药物分析.
精神失常是由多种因素引起的认知、情感、思维、智能、行为和意 志等精神障碍的一类疾病。
精神失常治疗药按作用特点和临床用途可分为四类： 碍的药物。主要作用是降低中枢神经系统多巴胺的活性，用于治疗精神分裂症，使病 人恢复正常理智.
ChP2010 其他吩噻嗪类药物
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪
见书 P-292
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二、主要理化性质
1.弱碱性
脂肪烃氨基、哌嗪及 哌啶等衍生物所含氮 原子碱性较强，可用 于鉴别含量测定.
具有弱碱性.
2.易氧化性 易被硫酸、硝酸、过氧化氢、 三氯化铁试液等氧化剂氧化， 可用于鉴别和含量测定反应的 过程与产物较为复杂,随着取代 基与氧化剂的不同,产物呈现不 同的颜色.
精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺神经系统的功 能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超 敏所致。 而吩噻嗪类药物能够阻断多巴胺受体，在保持意识 清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗I 型精神分裂症，属于抗精神病药。 按化学结构分类主要有：吩噻嗪类、噻吨（硫杂蒽） 类、丁酰苯类、苯甲酰胺类；苯并氮杂卓类、二苯丁 基哌啶类等。
R N S 日 光 R N C l + S C l R N S H O 2 蛋 白 质 过 敏 反 应
H O 2 日 光
O H + H C l
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4.紫外光吸收特性
硫氮杂蒽母核为共轭体系,能吸收紫外光,在205nm、254nm和 300nm三个波长处有最大吸收。通常，在254nm波长处的吸收最强.
5.红外光吸收特性
吩噻嗪类药物红外光吸收图谱的指纹特征随取代基不 同而不同,可用于鉴别.
盐酸氯丙嗪的红外吸收图谱.
第二节 鉴别试验
吩噻嗪类药物可依据其不同性质采用化学法、光谱法、 色谱法及其他方法进行鉴别.各国药典一般选用2~4种不同原理 的分析方法组成一组鉴别试验,对所收载的吩噻嗪类药物进行鉴 别. 氧化显色反应 盐酸异丙嗪片 氯化物的鉴别反应 (ChP2010) 薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC) 提取后红外分光光度计(IR) 盐酸氯丙嗪 红外分光光度度法(IR) (USP32-NF27) 薄层色谱法(TLC) 氯化物的鉴别反应
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吩噻嗪类药物的发展
S N H
S
CH3 N CH3 CH3
N
Cl N CH 3 CH 3
异丙嗪（抗组胺药） 1944年
氯丙嗪 1952年
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第一节 吩噻嗪类药物基本结构与主要性 质
一、基本结构
吩噻嗪类药物的基本结构:
母 核 上 2 位 和 10 位被不同的基团取代, 得到一系列吩噻嗪类 抗精神病药物 .2 位的 R2为电负性较大的基 团 , 如 -H,-Cl,-CF3,SCH3;10位的R1为碱 性侧链 , 如二甲氨基 , 哌嗪或哌啶的衍生基 团.临床上常用本类药 物的盐酸盐.
硫氮杂蒽母核:
1.含S,N的三环共轭的大π体 系,S,N与苯环形成p-π共轭. 2.S原子具有还原性,易氧化 呈色. 3.S原子有两对孤对电子,易 与金属离子络合呈色.
氯丙嗪
如图,氯丙嗪具有硫氮杂蒽母核,硫氮杂蒽母核 为共轭体系,有S离子,具有还原性,易被硫酸,硝 酸等氧化剂氧化,与金属离子配合呈色;有脂肪 烃氨基,可用于鉴别和含量测定,呈弱碱性;紫外 光吸收特性(最强峰多在250~265nm),红外吸收 特性.
由于本类药物光照时 易氧化变色,应避光保存.
3.与金属离子配合呈色
可与钯离子配合,生成有色化合物,可 用于鉴别和含量测定.氧化产物亚砜和 砜无此反应.
吩噻嗪母核易氧化，在空气中放置渐变为棕红色，日光及 重金属离子催化氧化作用。部分病人口服或注射氯丙嗪在 日光强烈照射下发生光毒化反应，可能机理是：
ChP2010收载的吩噻嗪类药物的紫外光吸收特性 药物 盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪 溶剂 盐酸(0.01mol/l) 盐酸(9→1000) 甲醇 盐酸(9→1000) 乙醇 盐酸(9→20) 乙醇 入max(nm) 249 254,306 258,313 255 260 256 264,315 630 950(264nm) 553~593 E 883~937 915(254nm)