第九章第二节吩噻嗪类药物ThemeGalleryP.pptx

盐酸氯丙嗪 盐酸 (9→1000)
5
254
0.46
306
－
盐酸异丙嗪
盐酸 (0.1mol/L)
6
249
－
奋乃静
无水乙醇
7
258
0.65
盐酸氟奋乃静 盐酸 (9→1000)
10
255
－
盐酸三氟拉嗪 盐酸 (1→20) 盐酸硫利达嗪 乙醇
10
256
－
8
264与315
－
2. IR
3. 氧化呈色 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，母核
二、有关物质检查
➢ TLC ➢ HPLC ➢ GC
第六节 含量测定
• 非水溶液滴定法 • 氧化还原滴定法 • 酸性染料比色法 • 紫外分光光度法 • 气相色谱法 • 高效液相色谱法 • 液质联用法
一、非水溶液滴定法
溶剂种类 使用范围 常用溶剂
酸性
有机弱碱
冰醋酸
碱性
有机弱酸 二甲基甲酰胺
两性
酸/碱
第三节 苯并二氮杂卓类药物
8
7
Cl
9
H3C 1 N
七 O元
2亚
3胺
N4 内
6
5
酰
胺
2’
环
奥普唑仑
奥沙西泮 (Oxazepam)
地西泮 (diazepam)
氯氮卓 (Chlordiazepoxide)
一、鉴别试验
(一) 化学鉴别试验
1.沉淀反应
氯氮卓
橙红色沉淀
阿普唑仑 ＋ KBiI4
盐酸氟西泮
生成橙红色沉淀
氯硝西泮
放置后，沉淀颜色变深，
因此可以相互区别。
阿普唑仑 + 遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。
2.水解后呈芳伯胺反应
氯氮卓和奥沙西泮的盐酸溶液(1→2)，缓缓加热煮沸，
放冷，加亚硝酸钠和碱性β-萘酚试液，生成橙红色沉淀，
后者放置后颜色变暗。
H
N
N CH3
NH2
HO NN
H+
N aN O 2
Cl
甲醇
惰性
酸/碱 甲苯、氯仿、丙酮
BH+A- + HClO4
游离碱类盐
BH+ClO4 + HA
365nm
地西泮
0.80
0.78
无色 黄色 (m)
黄色 (m)
氯氮卓
0.34
0.34
无色 蓝紫色 (s) 蓝紫色 (w)
艾司唑仑
0.22
硝西泮
0.72
0.20
无色 灰紫色 (m) 蓝紫色 (m)
0.72
黄色 紫色 (w)
紫色 (w)
奥沙西泮
0.49
0.52
黄色 亮灰蓝色 (s) 亮灰蓝色 (s)
*s, m, w分别表示荧光的强、中、弱
N
△ Cl
O
O
OH Cl
O
3.分解产物的反应
有机氯化合物，氧瓶燃烧法破坏，生成HCl，以5% 氢氧化钠溶液吸收，硝酸酸化，显氯化物反应。
4.硫酸－荧光反应：
苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光 (365nm)下显不同的颜色。
药物 地西泮 氯氮卓 艾司唑仑 硝西泮
硫酸 黄绿色 黄色 亮绿色 淡蓝色
第九章 杂环类药物的分析
Analytical of Heterocyclic drugs
第二节 吩噻嗪类药物
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均 含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：
76 89
S 5
1 0 N
R
✓R’: -H、-Cl、-CF3、 -COCH3、-SCH2CH3
43 1 2
✓R: 具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮
－
－
－
显深红色，放置 后红色渐褪去
－
－
生成微带红色的白色沉淀；放置后， 红色变深，加热后变黄色
－
显蓝色
－
－
4. 金属离子络合显色
未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化 产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属 性。
取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶 液3ml，既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液， 颜色变深。
5. 分解产物特性（如氟奋乃静等含氟有机药物）
氟化物 酸 性茜素锆试 液 ZrF6 2
二、有关物质鉴别
1. 盐酸异丙嗪
H
H 3C
C
C H 2 (C H 3 )2 N H H 3C
O
H
H 3C
C C H 2N (C H 3)2 +
Cl
H C C H 2 N (C H 3 )2 S O C l2 H 3 C
0.65
12
264
－
10
239±2、284±2
比值 1.95~2.50
362±2
－
10
239±2，307±2
－
10
229，315±2 (较 弱)
(三) TLC
源自文库硅胶G薄层板，苯－丙酮(3:2)为展开剂，稀硫酸喷雾， 105℃干燥30min，紫外灯下检视荧光斑点
药物
Rf值 单一点样 混合点样
自然光
斑点颜色* 254nm
H 3C C H 3
3 3 ✓ 此异构体在丙酮中溶解度大， 精制也不易除去。
3
✓ 异丙嗪不太稳定，易氧化，贮 藏过程可能分解。
方法——TLC法 以自身高低浓度对照法控制其限量。
硅胶GF254 展开剂：环已烷-丙酮-二乙胺 在紫外灯下检视。 注射剂的检查中：采用二个限量的对照溶液 规定：供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个； 其杂质斑点与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深； 如有一个超过，应不深于对照溶液(1)的主斑点。
易被不同的氧化剂氧化成亚砜、砜等不同的产物，随取 代基的不同，呈现不同的颜色。
药物 盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
硫酸
硝酸
过氧化氢
－ 显樱桃红色，放 置后颜色渐变深
－
显淡红色，温热 后变成红褐色
－
显红色，渐变为淡黄色 生成红色沉淀，加热即溶解，溶液 由红色转变为橙黄色
稀硫酸 黄色 紫色 天蓝色 蓝绿色
(二) UV
药物 地西泮
溶剂
0.5%硫酸甲醇溶 液
氯氮卓
盐酸 (9→1000)
阿普唑仑
盐酸 (9→1000)
盐酸氟西泮 硫酸甲醇(1→36)
氯硝西泮 奥沙西泮
0.5%硫酸甲醇溶 液
乙醇
C(μg/ml)
λmax(nm)
A
5
242
约0.51
282
约0.23
366
－
7
245、308
OH
(Ⅰ )
H C C H 2N (C H 3)2
Cl (Ⅱ )
H
C H 3 1-二甲氨基-2-氯丙烷
N
N aO H
+
S
H H 3C C C H 2N (C H 3)2
C l
H H 3C C C H 2
N +
H 3C
H C
C H +H 2OH 3C
H C C H 2O H
N (C H 3)2
N (C H 3)2
R ' 杂环如哌嗪和哌啶的衍
生物
一、主要性质与鉴别
1.UV 硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸
收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在
254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸
收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现
四个峰值。
药物
溶剂
C (μg/ml) λ max (nm) A