第十一章吩噻嗪类药物的分析

（五）氯化物的鉴别反应 1.硝酸银的沉淀反应 2.氧化还原反应
二、光谱法 1、特征的紫外吸收：
药物 盐酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪
奋乃静 癸氟奋乃静 盐酸氟奋乃静
盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
溶剂 盐酸 (9→1000)
浓度
λ max
(μg/ml) (nm)
5
254
306
盐酸 (0.1mol/L)
6
249
无水乙醇 乙醇 盐酸 (9→1000)
2位上取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。结 构中2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰。
5.红外吸收光谱特性:由于取代基R和R’的不同，具有 不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别。
第二节 鉴别试验
一、化学法
（一）与生物碱沉淀试剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱
沉淀试剂反应
（二）氧化显色反应：
氧化剂氧化显色：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2
母核 氧化剂呈色(樱红 红色)
吩噻嗪环为一良好电子给予体。相继失去电子
形成几个不同的氧化阶，而形成自由基型产物（自 由基、半醌自由基）和非离子型氧化产物（亚砜、 砜、3-羟基吩噻嗪、吩噻酮等）故可被多种氧化剂
氧化而呈色。
S
HCl
N
Cl
CH3
(CH2)3N
氯丙嗪
Байду номын сангаас
CH3
S
HCl
N CH3
CH2CHN
异丙嗪 CH3 CH3
N OH
N CH2
N
奋乃静
Cl
S
奋乃静
盐酸氟奋乃静
CH3 N
N CH2
N
CF3
S
盐酸三氟拉嗪
N CH3
N
SCH3
S
盐酸硫利达嗪
二、主要性质： 1.弱碱性:
脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等 衍生物所含氮原子碱性较强，
盐酸硫利达嗪 显蓝色
—
—
例：盐酸氯丙嗪 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品 10mg，加水 1ml溶解后，加硝酸5 滴，即显红色，渐变成行色。
例：盐酸氯丙嗪（糖衣）片 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品，除去糖衣，研细，称取细粉适量， 加水1ml,振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤过；滤液照盐酸氯 丙嗪项下的鉴别试验，显相同反应。
第十一章 吩噻嗪类药物的分析
第一节 基本结构与主要性质
一、基本结构
1. 硫氮杂蒽母核
吩噻嗪类药物
6
5
S
7
8
9 10N
R
4 3
2
1 R'
为苯并噻嗪的 衍生物，分子 结构中均含有 硫氮杂蒽母核， 基本结构如下：
R：具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂
环如哌嗪和哌啶的衍生物
R’：-H，-Cl，-CF3，-COCH3
7
258
10 260
10 255
盐酸 (1→20) 乙醇
10 256
8
264与315
A 0.46
－
－ 0.65
－ － － －
915
－
883~93 7 － －
553~59 3
630 －
第三节有关物质的检查
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
❖ 合成工艺
COOH NH2 重氮化 NaNO2,HCl
COOH N2Cl
❖ 显色反应
药物名称 硫 酸
硝酸
过氧化氢
盐酸氯丙嗪
显红色, 渐变淡黄色
—
盐酸异丙嗪 显樱桃红色,放置 生成红色沉淀,加热即溶解,
后颜色渐变深 溶液由红色转变为橙黄色
奋乃静
—
—
显深红色;放置后
红色渐褪去
盐酸氟奋乃静 显淡红色, 温热
—
—
后变成红褐色
盐酸三氟拉嗪 — 生成微带红色的白色沉淀; 放 —
置后, 红色变深, 加热后变黄色
贮藏不当产生的氧化物
H3C N CH3 CH2
N
Cl
S O 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物(Ⅴ)
O H3C N CH3
CH2
N
Cl
S
3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物(Ⅵ)
❖ 有关物质的检查方法: (ChP2010)
S
S
PdCl 2 Pd2+ 2Cl-
pH2
N
R'
S
R
4.紫外和红外吸收：含S、N的三环共轭的大体系。S、 N与苯环形成p-共轭。紫外吸收主要由母核三环的π 系统所产生，一般具三个峰值。204～209nm（205nm附 近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm （300nm附近）。最强峰多在 250～265nm。
HPLC法 供试品：0.4 mg/ｍl
主成分自身对照法
对照品：供试品稀释至2μg/ｍl
色谱柱：辛烷基硅烷键和硅胶
流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸（50：50）
检测波长：254nm
离子对试剂，增加氯 丙嗪的保留
判定：供试品溶液如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于主峰 面积（0.5%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积 的2倍（1.0%）。 同时检查多个有关物质
（三）与钯离子络合显色
利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形
成有色络合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。
S
S
PdCl2
Pd2+ 2Cl-
pH2
N
R'
S
R
该反应被ChP（2010）用于吩噻嗪类药物及其制剂 的鉴别。不受氧化产物亚砜和砜的干扰
（四）含卤素取代基的反应 1.焰色反应 2.显色反应 吩噻嗪类药物2位的含氟取代基，可经 有机破坏后，分解后的氟化物，在酸性条件下，与 茜草锆试液反应呈色。
Cu2Cl2
COOH Cl
COOH H2N
Cl
Cl
Cu,缩合
COOH NH
Cl 脱羧
Fe
NH
Cl
环合
S,I2
3-氯二苯胺 (Ⅰ)
H N
S
Cl
H
N
Cl
S 2-氯-10H-吩噻嗪 (Ⅱ)
H N 分离异构体
C6H5Cl,Cl S
H3C N CH3 CH2
N
成盐 Cl HCl,C2H5OH
S
Cl
缩合
ClCH2CH2N(CH3)2,NaOH
H3C N CH3 CH2
N
HCl Cl
S
其他烷基化吩噻嗪类化合物
H3C N H CH2
N
Cl
H3C N
CH2
S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺(Ⅲ)
N
N CH3 CH3 Cl
S N-[3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-N,N',N'-三甲基-1,3-丙二胺(Ⅳ)
可用于鉴别和含量测定
R N
S
具有弱碱性，极弱 R'
2.氧化呈色：
硫氮杂蒽环上硫原子为2价，易氧化呈色。母核易被氧化
成等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色。
R
N
R'
S
R
N
R'
R
N
R'
S
S OO
O
易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三
氯化铁氧化，可用于鉴别和含量
测定，过程与产物比较复杂
3.与金属离子配合呈色：硫氮杂蒽环上硫原子有两对 孤对电子，易与金属离子络合呈色。其氧化产物砜和 亚砜无此反应。