疾病导论系列l2022甲状腺功能减退症（全文,M）

疾病导论系列l2022甲状腺功能减退症（全文,M）**

CK注：原发于 @CK医学Pro 2022-05-29（文献版本）

•疾病导论系列l 2022甲状腺功能减退症（全文）l 甲状腺知识宣传周**

甲状腺功能减退症是甲状腺激素缺乏的常见临床疾病，如果不及时治疗，可能会对多器官系统造成严重的不良健康影响，其中心血管系统是研究最充分的目标。临床(显性)原发性甲状腺功能减退症的定义是促甲状腺激素(TSH)浓度高于参考范围,同时游离甲状腺素(fT4)浓度降低。亚临床甲状腺功能减退(通常被视为甲状腺功能衰竭的早期征象)的定义是TSH浓度升高，但fT4浓度在参考范围内。根据甲状腺、垂体或下丘脑或外周组织的病理学情况，甲状腺功能减退分为原发性、中枢性或外周性。获得性原发性甲状腺功能减退症是最常见的形式，可由严重的碘缺乏引起，但在富碘地区更常由慢性自身免疫性甲状腺炎引起。在大多数情况下，甲状腺功能减退的发生是隐匿的，症状可能在疾病过程的相对较晚阶段出现。临床表现和甲状腺功能减退症状的存在有很大差异，尤其是在妊娠和儿童中。左旋甲状腺素(LT4)是治疗的主要药物，也是全球最常用的处方药之一。TSH和fT4浓度正常化后，相当一部分接受LT4治疗的患者仍有持续性主诉，影响生活质量。需要进一步研究当前应用的参考范围和治疗阈值的适当性，特别是在妊娠中，以及LT4/ liothyronine（碘塞罗宁/LT3）联合治疗在缓解甲状腺相关症状、患者满意度和长期不良作用方面的潜在获益；其他相关内容可见：

•WE14笔记 l 2020甲减和甲状腺炎**

疾病导论系列 l 2022

甲状腺功能减退症

（全文）

编译：陈康

部分内容整合自14版威廉姆斯内分泌学

概述

甲状腺激素对许多人体组织的正常发育至关重要，一生中几乎调节人体所有细胞和器官的代谢。

甲状腺激素产生减少是甲减症临床状态的主要特征。甲状腺通过自身免疫破坏(称为桥本病)或辐射损伤等过程的永久性丢失或破坏被称为原发性甲减症(表S1)。由于激素生物合成的暂时性或渐进性损害引起的甲减通常与代偿性甲状腺增大有关。腺体正常但刺激不足导致的中枢性或继发性甲减，是下丘脑或垂体疾病或促甲状腺激素分子缺陷的结果。临床中也可观察到短暂或暂时性甲减作为亚急性甲状腺炎的一个阶段。约99%的甲减病例是由原发性甲减引起，不到1%是由促甲状腺激素缺乏或其他原因引起。中枢性甲减症在以往公众号的内容可搜索：指南共识l 2018ETA指南：中枢性甲减的诊断和治疗（全文+链接）**。

表S1 甲减原因

原发性甲减

•获得性

桥本甲状腺炎

碘缺乏症(地方性甲状腺肿)

阻断T4合成或释放的药物(例如锂、乙硫酰胺、磺酰胺、碘化物)e)药物诱导的甲状腺破坏(例如。干扰素α、白细胞介素2、酪氨酸激酶抑制剂、CTLA4或PD1阻断剂)1)

胺碘酮(可逆或永久)

食物中的甲状腺肿或作为地方性物质或污染物甲状腺浸润(淀粉样变性、血色沉着病、结节病、里德尔甲状腺肿、胱氨酸病、硬皮病)非甲状腺恶性肿瘤因131I、手术或治疗性照射导致的消融后甲状腺炎

无痛性甲状腺炎(包括产后)或疼痛性亚急性甲状腺炎后的短暂性甲减

•先天性

碘转运或利用缺陷(NIS或彭德林突变)碘酪氨酸脱卤酶缺陷

器质性病变(TPO缺乏或功能障碍)甲状腺球蛋白合成或加工缺陷

甲状腺发育不全或发育不良

TSH受体缺陷

甲状腺Gs蛋白异常(假性甲状旁腺功能减退1a型)特发性TSH无反应

消耗性甲减

•大血管瘤或血管内皮瘤中D3表达导致甲状腺激素快速破坏

甲状腺素向三碘甲腺原氨酸转化的缺陷

•硒代半胱氨酸插入序列-结合蛋白2 (SECISBP2)缺陷

中枢性甲减

•获得性

垂体源性(继发性)

下丘脑疾病(三发)

贝沙罗汀(Bexarotene，类视黄醇X受体激动剂)

多巴胺或严重疾病

•先天性

TSH缺乏或结构异常

TSH受体缺陷

甲状腺激素抵抗

•全身性

•“垂体”抵抗占优势

NIS，碘化钠-转运体；TPO，甲状腺过氧化物酶；促甲状腺激素(促甲状腺素)。

甲状腺功能减退症是普通人群常见的疾病，是甲状腺激素缺乏的临床表现。临床(显性)原发甲状腺功能减退症是指促甲状腺激素(TSH)水平高于参考范围的上限，而游离甲状腺素(fT4)水平低于参考范围的下限。参考范围通常由定义为健康的人群中测得的循环甲状腺激素值的2.5和97.5个百分位数在统计学上定义。在亚临床甲状腺功能减退症中，TSH水平升高，但fT4水平仍在参考范围内。

未经治疗的甲状腺功能减退，尤其是临床甲状腺功能减退，可对多器官系统造成严重的短期和长期不良影响。

大多数成年甲状腺功能减退症患者为获得性甲状腺功能减退症，其起源于甲状腺(原发性甲状腺功能减退症)或垂体或下丘脑(中枢性甲

状腺功能减退症)。严重的碘缺乏也可能导致甲状腺功能减退，因为甲状腺激素的合成需要微量元素碘。慢性自身免疫性甲状腺疾病桥本甲状腺炎是富碘地区原发性甲状腺功能减退症最常见的病因。由于甲状腺激素对儿童多方面的正常发育也是必不可少的，大多数发达国家都建立了新生儿筛查方案，以检测先天性甲状腺功能减退症(500-3000名新生儿中有1名患有先天性甲状腺功能减退症，取决于种族【Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 104,F176–F181 (2019)】；以及预防严重缺碘症的方案(例如普及食盐加碘)。

在大多数情况下，甲状腺功能减退的发生是隐匿的，症状可能出现在疾病进程的晚期。症状通常是非特异性的，最常见的包括疲劳、感冒不耐受和便秘。因此，临床表现存在较大差异，症状的存在对诊断的敏感性和阳性预测值较低(即症状并非甲状腺功能减退所特有)。因此，检测高TSH和低fT4水平是诊断的标志(图1)。

图1:甲状腺功能减退症的常见症状体征

大多数归因于甲状腺功能减退的症状在普通人群中很常见，并且是非特异性的。甲状腺功能减退症不太常见的症状(未显示)包括：