凝血酶原时间及凝血因子在肝病中的应用

凝血酶原时间及凝血因子在肝病中的应用

凝血酶原时间及凝血因子在肝病中的应用

[关键词] 肝病凝血酶原时间凝血因子

健康网讯:

李琴贾继东王宝恩

[摘要]

凝血酶原时间（prothrombin time，PT）是反映肝脏合成功能、储备功能、病

变严重程度及预后的一个非常重要的指标。目前凝血因子的临床检测已成为现实，

它在判断肝病病情方面将提供较PT更早、更准确的信息。

一、PT在肝病中的临床应用

实验室报告PT有4种方式：秒、活动度（prothrombin time activity percen

tage, PTA）、率（prothrombin time ratio, PTR）、国际标准化比率（interna

tional normalized ratio, INR）。4种形式在临床上应用价值不同。

1. PT在肝病中的应用价值：PT主要由肝脏合成的凝血因子I、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ

的水平决定，它在肝病中的作用尤为重要。急性肝炎PT异常率为10%～15%，慢性肝

炎为15%～51%，肝硬化为71%，重型肝炎为90%。在2000年病毒性肝炎诊断标准中，

PTA是病毒性肝炎患者临床分期的指标之一。慢性病毒性肝炎患者轻度PTA>70%、中

度70%～60%、重度60％～40%；肝硬化代偿期PTA>60%、失代偿期PTA<60%；重型肝

炎PTA6s计3分，结

合其它4项指标（白蛋白、胆红素、腹水、脑病）将肝病患者肝功能储备分为A、B

、C级；决定终末期肝病患者病情严重程度及肝移植先后顺序的

MELD评分（Model

for end-stage liver disease），公式为 3.8×loge［胆红素（mg/dl)］+11.2×

loge（INR）+9.6×loge［肌酐（mg/dl）］+6.4×（病因：胆汁性或酒精性0；其

它1），INR是3项指标之一[2]。我国第七届全国血栓与止血会议制定的肝病DIC诊

断标准中包括：PT延长5s以上或活化部分凝血活酶时间（activated partial thr

omboplastin time，APTT）延长10s以上，因子Ⅷ:活性<50%(必备条件)[3]；PT与

血小板计数常用于评价进行肝活检与外科手术患者的出血倾向，

如血小板<50×10

9/L、PT延长超过正常4s是肝活检、外科手术包括肝移植的禁忌证[4]。Schepis等

[5]报道代偿期肝硬化患者如果PTA<70%、血小板13m

m，则出现食道静脉曲张的机率大，属于高危出血患者，应作胃镜检查及相关治疗

。可见PT在肝病患者的诊断与治疗中起着重要作用。

2. PTA与INR在肝病中应用价值的比较：PT受组织凝血活酶来源不同、仪器和

操作技术等多种因素的影响，使结果在实验室内部与实验室之间存在很大的差异。

实验室报告PT的4种形式中，哪一种方式是评价肝病患者病情的最佳方式？目前存

在争议的是PTA与INR。

WHO于80年代早期用INR将PT标准化。因为从人和兔脑的不同提取物所测PTR的

Log值之间存在线性相关，因此需要一个校正系统将PTR与WHO 标准相连。为此，1份

非常敏感的人脑提取物被指定为第一国际参考物（international reference pre

paration，IRP），通过定义规定：第一份IRP的国际敏感化指数（international

sensitivity index，ISI）为1.0，将商业组织凝血活酶的敏感性与IRP相比，得

出其ISI值，INR＝PTR1ISI＝PTR01.0（PTR0代表IRP所测的PTR、PTR1代表商业组织

凝血活酶测同一份血浆的PTR值），INR值排除了试剂来源不同对结果所带来的差异

。

INR/ISI已合理用于监测口服抗凝治疗的患者，目前INR也用于评价终末期肝病

患者的病情[6]，但是否适合于肝病患者仍有争议。 Robert等[7]用7种组织凝血活

酶检测了27例肝功能衰竭患者及29例口服抗凝药患者的.PTs、PTR、PTA与INR。对于

肝病患者，只有PTA可以排除组织凝血活酶来源不同所致PT的变化，INR组间差异非

常显著。但对接受口服抗凝治疗的患者，只有INR可以排除组织凝血活酶来源不同

所致结果的差异；PTA组间差异非常显著。可能与以下因素有关：（1）WHO标定不

同组织凝血活酶的ISI时用的是正常人或口服抗凝治疗患者的血浆，而非肝病患者

的血浆。（2）肝病与口服抗凝治疗时凝血功能紊乱的机制不同。（3）许多肝病患

者INR值非常高，而它超过抗凝范围（4.0）时，标准化的准确性将大大降低。而P

TA检测简单，所受影响因素少，只要准确测定正常人与肝病患者的PT即可，因此目

前它是评价肝病患者病情或病情变化的最佳表达方式。

二、凝血因子在肝病中的临床应用

通常认为PT延长代表凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的活性低于正常或抗凝物质的存

在。肝功能轻度受损，PT仍可正常，它仅在肝实质细胞严重损害时才明显延长。仅

以PT判断肝病患者凝血功能异常和肝细胞损伤程度是不够的，如同时测定凝血因子

的活性，可能更有价值。

大多数研究认为急性肝炎和慢性肝炎轻度患者，凝血因子Ⅱ活性正常或轻度下

降；慢性肝炎中度、重度和肝硬化患者，凝血因子Ⅱ活性水平明显下降，说明它的

降低程度与肝细胞损害程度密切相关。有研究认为异常凝血酶原（protein-Ⅱ in

duced by vitamin K absence，PIVKA-Ⅱ）可用于原发性肝癌的诊断，部分AFP阴

性的原发性肝癌患者PIVKA-Ⅱ阳性，还有研究认为小肝癌患者PIVKA-Ⅱ阳性率高于