注射用紫杉醇白蛋白结合型—ABRAXANEppt课件
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最新 白蛋白结合型紫杉醇 Abraxane
安全性结果 – St.Gallen 2011
AE 中性粒细胞减少 4 度中性粒细胞减少 贫血 恶心/呕吐 周围神经病变 皮疹 发生例数 (%) 28 (100%) 10 (35.7%) 14 (50%) 16 (57.1%) 10 (35.7%) 6 (21.4%) 停药原因 外周神经病变 疾病进展 4度中性粒细胞减少 例数 (%) 2 (40%) 2 (40%) 1(20%)
疗效结果
项目 CR PR ORR 中位缓解期 中位 PFS 中位 OS 值 4 (8%) 21 (42%) 25 (50%, 95% CI 36~64%) 6.9 个月 7.9 个月 随访11个月尚未达
之前的化疗 蒽环类 24 (48%) 紫杉类(紫杉醇/多西他赛) 15 (30%)(7/8)
Roy V et al. Phase II trial of weekly nab-paclitaxel in combination with gemcitabine in patients with metastatic breast cancer. Annals Oncol, 2009: 449-53
Abraxane®联合吉西他滨（健择）
安全性结果（发生率大于5%的AE列表）
3 级 (%) 中性粒细胞减少 疲乏 贫血 呼吸困难 血小板减少 关节痛 呕吐 神经病变 肌痛 恶心 腹痛 谷草转氨酶升高 21 (42%) 14 (28%) 7 (14%) 7 (14%) 5 (10%) 4 (8%) 4 (8%) 4 (8%) 3 (6%) 3 (6%) 3 (6%) 3 (6%) 4 级(%) 6 (12%) 0 0 0 1 (2%) 0 0 0 0 0 0 0 总计 (%) 27 (54%) 14 (28%) 7 (14%) 7 (14%) 6 (12%) 4 (8%) 4 (8%) 3 (6%) 3 (6%) 3 (6%) 3 (6%) 3 (6%)
注射用紫杉醇白蛋白结合型新型的靶向化疗药ABRAXANE课件
SPARC与白蛋白的关系 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
在MX-1乳癌组织中SPARC与白蛋白呈现共位点
Albumin
SPARC
Tissue Co-Localization
Intracellular Co-Localization Data on file: American BioScience, Inc
12 10
8 6 4 2 0
0
TMax-oTla(Cxrewm/ o phor) Mna-bA-pBaIclwita/xoel nabM+-A-BmIetwhy/l cyclodextrin
4.2X Greater Transport of Nab-Paclitaxel
2
4
6
8
10
12
Time (hr)
Abraxane 紫杉醇穿过量是Taxel 的4.2倍，速度是taxel的4.7倍 -methyl cyclodextrin -甲基环糊精使囊泡崩解，抑制纳米白蛋白结合型紫杉醇®的转运
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
GP60受体和囊泡转运抑制物抑制Nab-紫杉醇的转运
特点：专属性强，副作用小；风险大，机制尚待明确，价格高
按药物作用位置和方式不同分类：
1、作用于肿瘤细胞的表皮生长因子（EGF）的药物：Herceptin等； 2、作用于血管细胞的血管表皮生长因子（VEGF） 的药物：Avastin等； 3、抗体引导药物运送到肿瘤细胞周围，高效力杀死肿瘤细胞，如：Mylotarg（麦罗塔-惠氏）等
特点：最大限度提高治疗效果，减少全身性的毒副作用，尤其适用于癌 症化疗。成本高，风险低（疗效明确）
白蛋白结合型紫杉醇参考幻灯片
本组患者均在输注白蛋白结合型紫杉醇前 30 min 给予 了预防性止吐治疗； 期间注意观察患者呕吐物及大便颜色、性质与量; 有无水、电解质及酸碱平衡失调； 及时清除患者呕吐物，腹泻者注意肛周护理。指导患者 进食低脂、易消化、富含维生素饮食，避免进食生、冷、 不洁食物，少量多餐，多饮水； 恶心、呕吐、腹泻者经对症治疗护理后症状多在 3 ～ 4 天内缓解。
产品:Abraxane? 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素? ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
10
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60 ） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc 蛋11白）
靶向效果
无
粒径小至130nm，
通过粒径改变
唯一特异性靶向浓集
无
实现被动靶向 既提高EPR效应， （与肿瘤细胞表面SPARC
也利用白蛋白载体
EPR效应
蛋白的特异性结合）
特异性靶向浓集
溶剂特有 过敏反应、神经轴突
不良反应
变性、脱髓鞘反应 体液潴留
-
-
-
15
2、白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐
16
乳腺癌推荐指南
纳米 260mg/m3
粒径小至纳米级别 更高耐受剂量提升
滴注时间
3h
1h
3h
0.5h
输注时间缩短至0.5h
溶媒
GSS
无需GS，高血糖患者无需
因此增加胰岛素辅助治疗
预处理
地塞米松、苯海拉明、 地塞米松 西咪替丁
产品:Abraxane? 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素? ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
10
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60 ） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc 蛋11白）
靶向效果
无
粒径小至130nm，
通过粒径改变
唯一特异性靶向浓集
无
实现被动靶向 既提高EPR效应， （与肿瘤细胞表面SPARC
也利用白蛋白载体
EPR效应
蛋白的特异性结合）
特异性靶向浓集
溶剂特有 过敏反应、神经轴突
不良反应
变性、脱髓鞘反应 体液潴留
-
-
-
15
2、白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐
16
乳腺癌推荐指南
纳米 260mg/m3
粒径小至纳米级别 更高耐受剂量提升
滴注时间
3h
1h
3h
0.5h
输注时间缩短至0.5h
溶媒
GSS
无需GS，高血糖患者无需
因此增加胰岛素辅助治疗
预处理
地塞米松、苯海拉明、 地塞米松 西咪替丁
注射用紫杉醇白蛋白结合型ABRAANE
研究发现，纳米颗粒由于有足够小的纳米尺寸，从而能够从高通透性的肿瘤血管中渗出(EPR效应)，进入肿瘤 组织，集中在肿瘤细胞周围。
通过纳米技术开发具有靶向性、多种功能的药物传输体系，有助于实现肿瘤的靶向治疗，并将毒副作用降低到 较低的水平。
从临床治疗角度而言，实现肿瘤的低毒性治疗具有划时代的意义。
重要纳米载体
8. Carver LA, Schnitzer JE: Nat Rev Cancer. 3: 571-81,2003.
作用机制nab Technology 平台
1.由 gp60 和 窖蛋白介导的跨细胞作用 2. 白蛋白-紫杉醇复合物和SPARC 在肿瘤细胞表面结合
Albumi n
Mean size 130 nm
• 任何化疗药要起到治疗作用都必须能够离开血循环到达肿瘤组织及进入肿瘤细胞内 • Abraxane® 主药成分是紫杉醇，配方改变主要是影响药物的分布,实现靶向转运，让更多的药物能聚集在肿瘤
组织中并进入肿瘤细胞内
ABRAXANE®转运途径
血浆中的白蛋白-药物复合物离开血循环到达肿瘤组织主要通过两个途径 经过内皮细胞间隙（Intercellular Junction)漏出（EPR效应） 大量激活肿瘤血管内皮细胞的GP60受体，经过细胞膜上移动小泡胞膜窖蛋白Caveolin）的作用进行 转运（Vesicles Trafficking），将白蛋白-药物-GP60受体从细胞膜一侧转运到细胞膜另一侧 （Transcytosis）的肿瘤组织间质
在肿瘤组织间质，白蛋白-药物-GP60受体与位于肿瘤细胞表面的SPARC结合
白蛋白-药物-GP60受体-SPARC通过非溶酶体机制被内吞(internalized)入肿瘤细胞
ABRAXANE如何实现靶向作用的？
通过纳米技术开发具有靶向性、多种功能的药物传输体系，有助于实现肿瘤的靶向治疗，并将毒副作用降低到 较低的水平。
从临床治疗角度而言，实现肿瘤的低毒性治疗具有划时代的意义。
重要纳米载体
8. Carver LA, Schnitzer JE: Nat Rev Cancer. 3: 571-81,2003.
作用机制nab Technology 平台
1.由 gp60 和 窖蛋白介导的跨细胞作用 2. 白蛋白-紫杉醇复合物和SPARC 在肿瘤细胞表面结合
Albumi n
Mean size 130 nm
• 任何化疗药要起到治疗作用都必须能够离开血循环到达肿瘤组织及进入肿瘤细胞内 • Abraxane® 主药成分是紫杉醇，配方改变主要是影响药物的分布,实现靶向转运，让更多的药物能聚集在肿瘤
组织中并进入肿瘤细胞内
ABRAXANE®转运途径
血浆中的白蛋白-药物复合物离开血循环到达肿瘤组织主要通过两个途径 经过内皮细胞间隙（Intercellular Junction)漏出（EPR效应） 大量激活肿瘤血管内皮细胞的GP60受体，经过细胞膜上移动小泡胞膜窖蛋白Caveolin）的作用进行 转运（Vesicles Trafficking），将白蛋白-药物-GP60受体从细胞膜一侧转运到细胞膜另一侧 （Transcytosis）的肿瘤组织间质
在肿瘤组织间质，白蛋白-药物-GP60受体与位于肿瘤细胞表面的SPARC结合
白蛋白-药物-GP60受体-SPARC通过非溶酶体机制被内吞(internalized)入肿瘤细胞
ABRAXANE如何实现靶向作用的？
白蛋白结合型紫杉醇总结.pptx
2005 年由 FDA 批准上市,先后批准用于治疗乳腺癌、非小细 胞肺癌和胰腺癌,近期在日本获批用于胃癌 。 该产品 2009年后 进口中国,CFDA 批准其用于联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅 助化疗后复发的乳腺癌。
产品:Abraxane® 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素® ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc蛋白）
胞吞转运并聚集到肿瘤部位详细图解
白蛋白
分解成小的白蛋白紫杉醇复合体 进入血循环
平均直径 130nm
紫杉醇
白蛋白受体（gp60等）
不良反应:过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、 肌肉关节疼痛、胃肠道反应、肝肾毒性、脱发及静脉滴注 引起的局部反应。
预处理:给药前12 h先口服地塞米松10 mg,给药前6 h 再囗服地塞米松10 mg,给药前30 ~ 60 min给予苯海拉 明肌注20 mg,静注西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg, 之后给予紫杉醇治疗。
✓ 使用方便：
-无需抗过敏预处理 -无需特殊输液装置 -30分钟可完成输液
当使用泰素、泰索帝的患者改用白蛋白紫杉醇后，年 药物成本分别增加55928元、47776元，而其给药及 预防用药成本分别降低5204元、2660元， 不良反应的治疗费用分别降低1316 元和4016元，由于门诊化疗率增加 而带来的成本节约分别为7104元和 7104元。
不同紫杉类药物主要差异汇总
药物种类
产品:Abraxane® 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素® ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc蛋白）
胞吞转运并聚集到肿瘤部位详细图解
白蛋白
分解成小的白蛋白紫杉醇复合体 进入血循环
平均直径 130nm
紫杉醇
白蛋白受体（gp60等）
不良反应:过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、 肌肉关节疼痛、胃肠道反应、肝肾毒性、脱发及静脉滴注 引起的局部反应。
预处理:给药前12 h先口服地塞米松10 mg,给药前6 h 再囗服地塞米松10 mg,给药前30 ~ 60 min给予苯海拉 明肌注20 mg,静注西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg, 之后给予紫杉醇治疗。
✓ 使用方便：
-无需抗过敏预处理 -无需特殊输液装置 -30分钟可完成输液
当使用泰素、泰索帝的患者改用白蛋白紫杉醇后，年 药物成本分别增加55928元、47776元，而其给药及 预防用药成本分别降低5204元、2660元， 不良反应的治疗费用分别降低1316 元和4016元，由于门诊化疗率增加 而带来的成本节约分别为7104元和 7104元。
不同紫杉类药物主要差异汇总
药物种类
注射用紫杉醇ABRAANE课件
注射用紫杉醇ABRAANE课件一、内容综述注射用紫杉醇ABRAANE，是一款重要的药物，对于我们来说并不陌生。
今天我们就来一起了解一下这款药物的相关内容。
首先我们要知道，紫杉醇ABRAANE是一种通过特殊工艺制成的注射用药物，它的主要成分是紫杉醇，这是一种从紫杉树中提取出来的天然物质。
这种药物在抗击癌症方面有着显著的疗效，被广泛应用于各种癌症的治疗中。
那么紫杉醇ABRAANE具体能治疗哪些癌症呢？它主要用于乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种癌症的治疗。
通过注射的方式，让药物直接作用于癌细胞，从而达到抑制癌细胞生长、扩散的效果。
此外我们还要了解，紫杉醇ABRAANE除了抗癌效果外，还有一些其他的用途。
比如在一些特殊情况下，它还可以用于其他疾病的治疗。
这就需要医生根据患者的具体情况来做出决定。
1. 介绍紫杉醇的重要性及其作为一种广泛使用的抗癌药物的角色注射用紫杉醇，这是一个大家可能不太熟悉的名字，但它其实是抗癌领域的一位重要“战士”。
紫杉醇听起来好像跟植物有关，没错它是一种从太平洋紫杉树皮中提取出来的化合物，现在已经被广泛用于治疗各种癌症。
那么它到底有多重要呢？可以说在许多癌症患者的治疗过程中，紫杉醇都扮演了不可或缺的角色。
2. 简介ABRAANE公司在紫杉醇研发和生产中的地位和作用ABRAANE公司在紫杉醇的研发和生产领域可是个佼佼者哦。
他们不仅技术领先，而且一直扮演着重要角色。
这家公司不仅投入大量精力和资源研发紫杉醇，还努力提升生产效率，确保这种药物能够更广泛地用于癌症治疗。
可以说ABRAANE公司的贡献是巨大的，他们的努力让更多人受益。
他们的地位可不是一蹴而就的，背后是无数次的试验和改进。
ABRAANE公司可以说是紫杉醇研发和生产领域的一颗璀璨之星。
3. 阐述本课件的目的和内容概述接下来让我们深入探讨《注射用紫杉醇ABRAANE课件》的第三部分内容——课件的目的和内容概述。
一提到这个课件，大家可能会问，我们为什么要做这个课件？这里面又包含了哪些内容呢？别着急听我慢慢道来，我们都知道，注射用紫杉醇是一种非常重要的药物，它在临床治疗上应用广泛，但同时也有着一些让人关注的事项。
注射用紫杉醇白蛋白结合型PPT文档40页
注射用紫杉醇白蛋白结合型
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道 德教育 最重要不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
白蛋白结合型紫杉醇
第十七页,共94页，
Nab-TecTM 白蛋白结合 jiéhé 纳米技术带来的优势
三高一低： -高剂量 jìliàng 可大幅提高紫杉醇的用量 -高肿瘤组织分布 -高疗效 -低毒性 使用方便： -无需抗过敏预处理 -无需特殊输液装置 -30分钟可完成输液
第十八页,共94页，
目录 mùlù
第二页,共94页，
nab-paclitaxel 研发 yán fā 背景
nanoparticle albumin-bound paclitaxel
紫杉醇是一种广谱抗癌药,对多种恶性肿瘤显示出较肯定的临床疗效，也是乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌标准治疗方案的主要构成成分传统 chuántǒng 紫杉类药物的局限性紫杉类药物难溶于水,因此需要特殊的溶剂 有毒 ：CrEL® 聚乙烯蓖麻油 ,用于溶解紫杉醇吐温80® 美洲卜内门公司 ,用于溶解多西他赛
以平均值±标准差显示的游离紫杉醇浓度-时间关系1,2
未结合的紫杉醇浓度 ng/mL
Time hours
更高的 Cmax
nab-Paclitaxel 260 mg/m2: 30分钟注射
CrEL Paclitaxel 175 mg/m2: 3小时注射
第十一页,共94页，
与溶剂型紫杉醇相比,白蛋白结合型紫杉醇药代动力学呈线性关系, 有助于医生根据需要 xūyào 调整用药剂量
第十二页,共94页，
Hours
紫杉醇 nCi/g
140
80
60
40
0.1
1
10
100
0.01
120
100
肿瘤中纳米 nà mǐ 白蛋白紫杉醇的曲线下面积 AUC 是传统紫杉醇的
1.33倍 P < .0001
Nab-TecTM 白蛋白结合 jiéhé 纳米技术带来的优势
三高一低： -高剂量 jìliàng 可大幅提高紫杉醇的用量 -高肿瘤组织分布 -高疗效 -低毒性 使用方便： -无需抗过敏预处理 -无需特殊输液装置 -30分钟可完成输液
第十八页,共94页，
目录 mùlù
第二页,共94页，
nab-paclitaxel 研发 yán fā 背景
nanoparticle albumin-bound paclitaxel
紫杉醇是一种广谱抗癌药,对多种恶性肿瘤显示出较肯定的临床疗效，也是乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌标准治疗方案的主要构成成分传统 chuántǒng 紫杉类药物的局限性紫杉类药物难溶于水,因此需要特殊的溶剂 有毒 ：CrEL® 聚乙烯蓖麻油 ,用于溶解紫杉醇吐温80® 美洲卜内门公司 ,用于溶解多西他赛
以平均值±标准差显示的游离紫杉醇浓度-时间关系1,2
未结合的紫杉醇浓度 ng/mL
Time hours
更高的 Cmax
nab-Paclitaxel 260 mg/m2: 30分钟注射
CrEL Paclitaxel 175 mg/m2: 3小时注射
第十一页,共94页，
与溶剂型紫杉醇相比,白蛋白结合型紫杉醇药代动力学呈线性关系, 有助于医生根据需要 xūyào 调整用药剂量
第十二页,共94页，
Hours
紫杉醇 nCi/g
140
80
60
40
0.1
1
10
100
0.01
120
100
肿瘤中纳米 nà mǐ 白蛋白紫杉醇的曲线下面积 AUC 是传统紫杉醇的
1.33倍 P < .0001
白蛋白结合型紫杉醇PPT参考幻灯片45页PPT
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
白蛋白结合型紫杉醇PPT参考幻灯片
•
6、黄金时代是在我们的前面，而不在 我们的 后面。
•候请收 敛。
•
9、只为成功找方法，不为失败找借口 (蹩脚 的工人 总是说 工具不 好)。
•
10、只要下定决心克服恐惧，便几乎 能克服 任何恐 惧。因 为，请 记住， 除了在 脑海中 ，恐惧 无处藏 身。-- 戴尔． 卡耐基 。
紫杉醇产品PPT,简洁版
五、不良反应
【不良反应】由于开展临床试验的条件差异很大，试验中所观察到的药物不 良反应发生率不能与其他药物的临床试验中所见的不良反应发生率直接比较， 也许无法反映实际治疗中的不良反应发生率。 最常见的不良反应（≥20%)为脱发、中性粒细胞减少、感觉神经毒性、心电 图异常、疲劳／乏力、肌肉痛／关节痛、AST水平升高、碱性磷酸酶水平升 高、贫血、恶心，感染和腹泻。
四、用法用量及药物配置
6.如产生泡沫,静止放置15分钟，直到泡沫消退。 分散溶解后每毫升悬浮液含5 mg紫杉醇。 准确计算每位患者总给药容积，并缓慢地从瓶中的复溶混悬液中抽取所需的给 药体积至注射器中： 总给药容枳（ ml ）-总剂量（mg）÷ 5 （mg/ml ） 分散溶解后瓶内溶液应为乳白色、无可见颗粒的匀质液体。如能观察到颗粒物 则应再次轻轻地将药瓶上下倒置，以确保滴注前完全分散溶解， 无可见颗粒 物。如发现沉淀则应将药液丢弃。 按计算的给药容积准确抽取所需的悬浮液注入到新的、无菌聚氯乙烯（PVC） 或非PVC输液袋中进行静脉滴注。 本品在配制及滴注中不必使用特殊的不含二-（2-乙基已基）邻苯二甲酸酯 （DEHP）的输液装置。使用含有硅油作为润滑剂的医疗装置（即注射器和输 液袋）复溶和注射时可能导致药液有蛋白析出。 在给药前目测检查IV袋中的复溶混悬液。若观察到析出蛋白，将复溶后的混悬 液经15μm滤器过滤。不可使用孔径小于15 μm的滤器。 任何经血管使用的药 物，在溶液及容器可观察的条件下，使用前都应以肉眼仔细检查溶液中有无可 见颗粒物和颜色改变。 稳定性：本品包括装未开瓶在20℃~30℃温度范围内储存到标签上所注明的日 期之前是稳定的。冰冻或冷藏都不会对产品的稳定性造成不良影响。
四、用法用量及药物配置
【用法用量】 对联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后复发的乳腺癌患者，建议使用剂 量260 mg/㎡,静脉滴注30分钟，每3周给药一次。
【不良反应】由于开展临床试验的条件差异很大，试验中所观察到的药物不 良反应发生率不能与其他药物的临床试验中所见的不良反应发生率直接比较， 也许无法反映实际治疗中的不良反应发生率。 最常见的不良反应（≥20%)为脱发、中性粒细胞减少、感觉神经毒性、心电 图异常、疲劳／乏力、肌肉痛／关节痛、AST水平升高、碱性磷酸酶水平升 高、贫血、恶心，感染和腹泻。
四、用法用量及药物配置
6.如产生泡沫,静止放置15分钟，直到泡沫消退。 分散溶解后每毫升悬浮液含5 mg紫杉醇。 准确计算每位患者总给药容积，并缓慢地从瓶中的复溶混悬液中抽取所需的给 药体积至注射器中： 总给药容枳（ ml ）-总剂量（mg）÷ 5 （mg/ml ） 分散溶解后瓶内溶液应为乳白色、无可见颗粒的匀质液体。如能观察到颗粒物 则应再次轻轻地将药瓶上下倒置，以确保滴注前完全分散溶解， 无可见颗粒 物。如发现沉淀则应将药液丢弃。 按计算的给药容积准确抽取所需的悬浮液注入到新的、无菌聚氯乙烯（PVC） 或非PVC输液袋中进行静脉滴注。 本品在配制及滴注中不必使用特殊的不含二-（2-乙基已基）邻苯二甲酸酯 （DEHP）的输液装置。使用含有硅油作为润滑剂的医疗装置（即注射器和输 液袋）复溶和注射时可能导致药液有蛋白析出。 在给药前目测检查IV袋中的复溶混悬液。若观察到析出蛋白，将复溶后的混悬 液经15μm滤器过滤。不可使用孔径小于15 μm的滤器。 任何经血管使用的药 物，在溶液及容器可观察的条件下，使用前都应以肉眼仔细检查溶液中有无可 见颗粒物和颜色改变。 稳定性：本品包括装未开瓶在20℃~30℃温度范围内储存到标签上所注明的日 期之前是稳定的。冰冻或冷藏都不会对产品的稳定性造成不良影响。
四、用法用量及药物配置
【用法用量】 对联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后复发的乳腺癌患者，建议使用剂 量260 mg/㎡,静脉滴注30分钟，每3周给药一次。
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)—ABRAXANE
Tumor blood vessel endothelial cells
Albumin transcytosis by gp60 and caveolae
Tumor interstitium
Albumin-paclitaxel accumulation with SPARC binding SPARC
小凹蛋白
肿瘤 间质组织
肿瘤细胞 表面SPARC
gp60胞吞的 Alb-药物复合物
表面SPARC/Alb-药物 复合物
SPARC
内吞的 SPARC/Alb-药物 复合物 肿瘤 细胞
白蛋白-药物聚集
纳米白蛋白结合型紫杉醇®转运及在肿瘤内聚集的推荐机制。白蛋白/药物复合物与gp60受体结合以 及小凹蛋白介导的转运能够使纳米白蛋白结合型紫杉醇 ®跨越内皮屏障这一过程简单化。在肿瘤间 质组织中，白蛋白结合型紫杉醇与SPARC结合后经由非溶酶体通路迅速被摄入至肿瘤细胞8。
重要纳米载体
脂质体：磷脂+胆固醇（脂质体阿霉素）
白蛋白纳米粒：人血清白蛋白为载体（内 源性、提高免疫功能等） ☆ 注射用紫杉醇（白蛋白结合型） xane
高分子胶束：具有双亲分子特征（全合成 或天然材料修饰）
ABRAXANE®独特转运机制使药物在肿瘤细胞内高度聚集
• 任何化疗药要起到治疗作用都必须能够离开血循环到达肿瘤组织及进入 肿瘤细胞内 • Abraxane® 主药成分是紫杉醇，配方改变主要是影响药物的分布,实现
在肿瘤组织间质，白蛋白-药物-GP60受体与位于肿瘤细胞表面的SPARC结合 白蛋白 - 药物 -GP60 受体 -SPARC 通过非溶酶体机制被内吞 (internalized) 入肿 瘤细胞
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ABRAXANE® 注射用紫杉醇(白蛋白结合型)
新型的靶向化疗 药
1
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靶向药物
定义：根据病变或靶（肿瘤）组织、细胞、分 子的生物学特征差异，研发具有命中目标的药 物分子统称为靶向(治疗)药物
相关机制：靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关 细胞的信号传导，控制细胞基因表达的改变， 而产生抑制或杀死肿瘤细胞
特点：专属性强，副作用小；风险大，机制尚
待明确，价格高
2
.
靶向制剂
定义：靶向制剂属于第四代药物制剂，系指载 体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择 性浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞 内结构的给药系统。俗称导弹药物
历史：靶向制剂的概念是Ehrlich P在1906年 提出，至今已100多年。上世纪70年代末80年 代初，相关人员即开始较全面地研究。
5
Abraxane®独特转运机制使药物在肿瘤细胞内高度聚集
• 任何化疗药要起到治疗作用都必须能够离开血循环到达肿瘤组织及进入 肿瘤细胞内
• Abraxane® 主药成分是紫杉醇，配方改变主要是影响药物的分布,实现 靶向转运，让更多的药物能聚集在肿瘤组织中并进入肿瘤细胞内
.
ABRAXANE®转运途径
特点：最大限度提高治疗效果，减少全身性的3
.
纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用
药物纳米载体：是以纳米颗粒（几十至几 百纳米）作为药物载体，将药物治疗分子 包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面，通 过靶向分子与细胞表面特异性受体结合， 在细胞摄取作用下进入细胞内，实现安全 有效的靶向药物输送和基因治疗。
血浆中的白蛋白-药物复合物离开血循环到达肿瘤组织主要通过两个途径 ➢ 经过内皮细胞间隙（Intercellular Junction)漏出（EPR效应） ➢ 大量激活肿瘤血管内皮细胞的GP60受体，经过细胞膜上移动小泡胞膜窖蛋 白Caveolin）的作用进行转运（Vesicles Trafficking），将白蛋白-药 物-GP60受体从细胞膜一侧转运到细胞膜另一侧（Transcytosis）的肿瘤 组织间质
12 10
8 6 4 2 0
0
TMax-oTl a(Cxrewm/oophor) Mna-bA-pBacIlitwax/eol nabM+-A-mBeI thwy/l cyclodextrin
4.2X Greater Transport of Nab-Paclitaxel
2
4
6
8
10
12
Time (hr)
Albumin Paclitaxel SPARC
SPARC
Paclitaxel-induced tumor cell apoptosis
Tumor cells
10
聚氧乙烯蓖麻油抑制Caveolin介导的转胞吞作用
Paclitaxel Transcytosed (Em527 of bottom cham ber)
肿瘤细胞 表面SPARC
gp60胞吞的 Alb-药物复合物
内吞的 SPARC/Alb-药物
复合物
肿瘤 血管
表面SPARC/Alb-药物 复合物
肿瘤 细胞
Gp60受体 小凹蛋白 SPARC
白蛋白-药物聚集
纳米白蛋白结合型紫杉醇®转运及在肿瘤内聚集的推荐机制。白蛋白/药物复合物与gp60受体结合以及 小凹蛋白介导的转运能够使纳米白蛋白结合型紫杉醇®跨越内皮屏障这一过程简单化。在肿瘤间质 组织中，白蛋白结合型紫杉醇与SPARC结合后经由非溶酶体通路迅速被摄入至肿瘤细胞8。
9
8. Carver LA, Schnitzer JE: Nat Rev Cancer. 3: 571-81,2003.
.
作用机制nab Technology 平台
1.由 gp60 和 窖蛋白介导的跨细胞作用 2. 白蛋白-紫杉醇复合物和SPARC 在肿瘤细胞表面结合
Albumin
Mean size 130 nm
Abraxane 紫杉醇穿过量是Taxel 的4.2倍，速度是taxel的4.7倍 -methyl cyclodextrin -甲基环糊精使囊泡崩解，抑制纳米白蛋白结合型紫杉醇®的转运
.
GP60受体和囊泡转运抑制物抑制Nab-紫杉醇的转运
图5A.NEM抑制紫杉醇的胞转作用
研究发现，纳米颗粒由于有足够小的纳米 尺寸，从而能够从高通透性的肿瘤血管中 4
.
重要纳米载体
脂质体：磷脂+胆固醇（脂质体阿霉素）
白蛋白纳米粒：人血清白蛋白为载体（内 源性、提高免疫功能等） ☆ 注射用紫杉醇（白蛋白结合型） Abraxane
高分子胶束：具有双亲分子特征（全合成 或天然材料修饰）
Paclitaxel
Tumor blood vessel endothelial cells
Injection into circulation
Dissociation into individual albumin-bound paclitaxel complexes at concentration below threshold
l肿瘤组织分泌的SPARC与白蛋白-药物-GP60受体复合物大 量结合后内吞进入肿瘤细胞内，释放出的活性成分紫杉醇发 挥细胞毒作用杀死肿瘤细胞
8
.
Nab Technology --ABRAXANE®的体内转
运
gp60受体
肿瘤内皮细胞
红细胞
白蛋白-药物复合物
肿瘤 间质组织
白蛋白-药物复合物
gp60/Alb药物 复合物
gp60 receptors
Albuminpaclitaxel complex
Caveolae and vesicles
Albumin transcytosis by gp60 and caveolae
Tumor interstitium
Albumin-paclitaxel accumulation with SPARC binding
在肿瘤组织间质，白蛋白-药物-GP60受体与位于肿瘤细胞表面的SPARC结合 白蛋白-药物-GP60受体-SPARC通过非溶酶体机制被内吞(internalized)入肿 瘤细胞
7Hale Waihona Puke .ABRAXANE如何实现靶向作用的？
白蛋白结合纳米技术 l静脉输注后纳米颗粒大量进入肿瘤组织间质
Ø通过EPR效应渗出血管—细胞旁通道 Ø利用GP60介导的胞膜窖跨膜转运
ABRAXANE® 注射用紫杉醇(白蛋白结合型)
新型的靶向化疗 药
1
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靶向药物
定义：根据病变或靶（肿瘤）组织、细胞、分 子的生物学特征差异，研发具有命中目标的药 物分子统称为靶向(治疗)药物
相关机制：靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关 细胞的信号传导，控制细胞基因表达的改变， 而产生抑制或杀死肿瘤细胞
特点：专属性强，副作用小；风险大，机制尚
待明确，价格高
2
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靶向制剂
定义：靶向制剂属于第四代药物制剂，系指载 体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择 性浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞 内结构的给药系统。俗称导弹药物
历史：靶向制剂的概念是Ehrlich P在1906年 提出，至今已100多年。上世纪70年代末80年 代初，相关人员即开始较全面地研究。
5
Abraxane®独特转运机制使药物在肿瘤细胞内高度聚集
• 任何化疗药要起到治疗作用都必须能够离开血循环到达肿瘤组织及进入 肿瘤细胞内
• Abraxane® 主药成分是紫杉醇，配方改变主要是影响药物的分布,实现 靶向转运，让更多的药物能聚集在肿瘤组织中并进入肿瘤细胞内
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ABRAXANE®转运途径
特点：最大限度提高治疗效果，减少全身性的3
.
纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用
药物纳米载体：是以纳米颗粒（几十至几 百纳米）作为药物载体，将药物治疗分子 包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面，通 过靶向分子与细胞表面特异性受体结合， 在细胞摄取作用下进入细胞内，实现安全 有效的靶向药物输送和基因治疗。
血浆中的白蛋白-药物复合物离开血循环到达肿瘤组织主要通过两个途径 ➢ 经过内皮细胞间隙（Intercellular Junction)漏出（EPR效应） ➢ 大量激活肿瘤血管内皮细胞的GP60受体，经过细胞膜上移动小泡胞膜窖蛋 白Caveolin）的作用进行转运（Vesicles Trafficking），将白蛋白-药 物-GP60受体从细胞膜一侧转运到细胞膜另一侧（Transcytosis）的肿瘤 组织间质
12 10
8 6 4 2 0
0
TMax-oTl a(Cxrewm/oophor) Mna-bA-pBacIlitwax/eol nabM+-A-mBeI thwy/l cyclodextrin
4.2X Greater Transport of Nab-Paclitaxel
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Time (hr)
Albumin Paclitaxel SPARC
SPARC
Paclitaxel-induced tumor cell apoptosis
Tumor cells
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聚氧乙烯蓖麻油抑制Caveolin介导的转胞吞作用
Paclitaxel Transcytosed (Em527 of bottom cham ber)
肿瘤细胞 表面SPARC
gp60胞吞的 Alb-药物复合物
内吞的 SPARC/Alb-药物
复合物
肿瘤 血管
表面SPARC/Alb-药物 复合物
肿瘤 细胞
Gp60受体 小凹蛋白 SPARC
白蛋白-药物聚集
纳米白蛋白结合型紫杉醇®转运及在肿瘤内聚集的推荐机制。白蛋白/药物复合物与gp60受体结合以及 小凹蛋白介导的转运能够使纳米白蛋白结合型紫杉醇®跨越内皮屏障这一过程简单化。在肿瘤间质 组织中，白蛋白结合型紫杉醇与SPARC结合后经由非溶酶体通路迅速被摄入至肿瘤细胞8。
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8. Carver LA, Schnitzer JE: Nat Rev Cancer. 3: 571-81,2003.
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作用机制nab Technology 平台
1.由 gp60 和 窖蛋白介导的跨细胞作用 2. 白蛋白-紫杉醇复合物和SPARC 在肿瘤细胞表面结合
Albumin
Mean size 130 nm
Abraxane 紫杉醇穿过量是Taxel 的4.2倍，速度是taxel的4.7倍 -methyl cyclodextrin -甲基环糊精使囊泡崩解，抑制纳米白蛋白结合型紫杉醇®的转运
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GP60受体和囊泡转运抑制物抑制Nab-紫杉醇的转运
图5A.NEM抑制紫杉醇的胞转作用
研究发现，纳米颗粒由于有足够小的纳米 尺寸，从而能够从高通透性的肿瘤血管中 4
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重要纳米载体
脂质体：磷脂+胆固醇（脂质体阿霉素）
白蛋白纳米粒：人血清白蛋白为载体（内 源性、提高免疫功能等） ☆ 注射用紫杉醇（白蛋白结合型） Abraxane
高分子胶束：具有双亲分子特征（全合成 或天然材料修饰）
Paclitaxel
Tumor blood vessel endothelial cells
Injection into circulation
Dissociation into individual albumin-bound paclitaxel complexes at concentration below threshold
l肿瘤组织分泌的SPARC与白蛋白-药物-GP60受体复合物大 量结合后内吞进入肿瘤细胞内，释放出的活性成分紫杉醇发 挥细胞毒作用杀死肿瘤细胞
8
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Nab Technology --ABRAXANE®的体内转
运
gp60受体
肿瘤内皮细胞
红细胞
白蛋白-药物复合物
肿瘤 间质组织
白蛋白-药物复合物
gp60/Alb药物 复合物
gp60 receptors
Albuminpaclitaxel complex
Caveolae and vesicles
Albumin transcytosis by gp60 and caveolae
Tumor interstitium
Albumin-paclitaxel accumulation with SPARC binding
在肿瘤组织间质，白蛋白-药物-GP60受体与位于肿瘤细胞表面的SPARC结合 白蛋白-药物-GP60受体-SPARC通过非溶酶体机制被内吞(internalized)入肿 瘤细胞
7Hale Waihona Puke .ABRAXANE如何实现靶向作用的？
白蛋白结合纳米技术 l静脉输注后纳米颗粒大量进入肿瘤组织间质
Ø通过EPR效应渗出血管—细胞旁通道 Ø利用GP60介导的胞膜窖跨膜转运