白蛋白结合型紫杉醇 ppt课件 (2)

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产品:Abraxane® 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素® ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
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纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放:游离紫杉醇浓度更高 主动运输:胞吞转运作用通过内皮细胞的运输(gp60) 靶向肿瘤:通过白蛋白结合蛋ppt课白件聚集到肿瘤部位(sparc蛋11白)
胞吞转运并聚集到肿瘤部位详细图解
白蛋白
分解成小的白蛋白紫杉醇复合体 进入血循环
平均直径 130nm
紫杉醇
白蛋白受体(gp60等)
肿瘤血管内皮细胞
白蛋白紫杉 醇复合体
窖蛋白和胞 膜窖小泡
白蛋白通过胞吞转运 作用进行转运
肿瘤间质
白蛋白紫杉醇与 SPRAC蛋白结合后 聚集在一起
白蛋白 紫杉醇 SPARC蛋白
SPARC蛋白
紫杉醇引发肿瘤细胞 凋亡
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肿瘤细胞 12
白蛋白结合型剂型带来的优势
“三高一低”:
-高剂量 (提高紫杉醇的耐受剂量) -高肿瘤组织分布 -高疗效 -低毒性
使用方便:
-无需抗过敏预处理
-无需特殊输液装置
-30分钟可完成输液
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当使用泰素、泰索帝的患者改用白蛋白紫杉醇后,年 药物成本分别增加55928元、47776元,而其给药及 预防用药成本分别降低5204元、2660元, 不良反应的治疗费用分别降低1316 元和4016元,由于门诊化疗率增加 而带来的成本节约分别为7104元和 7104元。
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不同紫杉类药物主要差异汇总
药物种类
传统紫杉醇
多西他赛 紫杉醇脂质体
白蛋白结合型 紫杉醇
白蛋白结合型 对比优势
主Baidu Nhomakorabea辅料
蓖麻油、乙醇
吐温80 乙醇
卵磷脂 胆固醇
人血白蛋白
免除有机溶剂,以人血白 蛋白为载体,亲和度最高
粒径级别
微米
微米
微米
纳米
粒径小至纳米级别
推荐剂量
135-175mg/m3
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多西紫杉醇——泰索帝
溶剂:聚山梨酯 80 及无水乙醇助溶
适用症:局部晚期或转移性乳腺癌、局部晚期或转移性 非小细胞肺癌、激素难治性转移性前列腺癌、既往未接 受过化疗的晚期胃腺癌(包括胃食管结合部腺癌)。
独有的不良反应:体液潴留。此外,多西紫杉醇所致的 中性粒细胞减少与紫杉醇不同,白细胞减少呈剂量依赖 性而非时间依赖性。
适应证为卵巢癌、卵巢转移性癌、乳腺癌、非小细胞 肺癌的治疗。
不良反应:见紫杉醇溶液
预处理:在紫杉醇脂质体治疗前 30 分钟给予预处理,
静脉注射地塞米松 5~10 mg;肌肉注射苯海拉明 50 mg;
静脉注射西米替丁 300 mg。
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白蛋白结合型紫杉醇
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白蛋白结合型紫杉醇——Abraxane
白蛋白结合型紫杉醇
2018年11月7日 湖南省肿瘤医院
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主要内容
白蛋白结合型紫杉醇的剂型特点 白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐 白蛋白结合型紫杉醇的临床监护 白蛋白结合型紫杉醇的使用方法
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1、白蛋白结合型紫杉醇的剂型特点
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紫杉醇简介
紫杉醇类药物,促进微管蛋白聚合,抑制解聚,从而抑制肿瘤细胞生长。 广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、胃癌的治疗。
不良反应:过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、 肌肉关节疼痛、胃肠道反应、肝肾毒性、脱发及静脉滴注
引起的局部反应。
预处理:给药前12 h先口服地塞米松10 mg,给药前6 h 再囗服地塞米松10 mg,给药前30 ~ 60 min给予苯海拉 明肌注20 mg,静注西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg, 之后给予紫杉醇治疗。
紫杉醇:二萜类化合物 最早由太平洋红豆杉的树皮中分离 英文名:Paclitaxel 分子式:C47H51NO4
O
O H3C
O OH
CH3
H3C
O
NH O
CH3 CH3 H
O OH
OH O O
O CH3
OO
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不同紫杉类药物
传统紫杉醇注射液。
紫杉醇脂质体( 力扑素® )、白蛋白结合型紫杉醇 ( Abraxane® )、紫杉醇聚合物胶束( Genexol® -PM) 。
预处理:治疗前均须预服糖皮质激素。

常在多西紫杉醇给药前一天服用地塞米松,
每天 2 次,每次 8 mg,持续 3 天。
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紫杉醇脂质体——力拓素
脂质体( Liposome) 是由磷脂、胆固醇等材料构成的类 似于细胞膜的磷脂双分子层结构 ,一种靶向药物载体,属 于靶向药系统的一种新剂型,采用特殊技术将药物包埋 在直径为微米至纳米级的脂质微粒中,可使药物主要在 肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄。
紫杉醇注射液—— Taxol® 及其仿制制剂
溶剂:聚氧乙基代蓖麻油(CrEL)和无水乙醇 适应证:卵巢癌、 乳腺癌、非小细胞肺癌和艾滋病引起的卡波西肉瘤 ( AIDS-related Kaposi sarcoma)(FDA)
使用方法:紫杉醇单独使用的剂量为135 ~ 200 mg / m2 , 联合用药剂量 为135 ~ 175 mg / m2 ,3 ~ 4 周重复给药1 次,根据患者可耐受情况,通常 2 ~ 3 个周期为1 个疗程。 使用前用500 mL 0. 9% 氯化钠注射液或5%葡 萄糖注射液稀释,静脉滴注3 h。
脂质体 LEP-ETU( 美国) 、阳离子脂质体 EndoTAG® -1 ( 德国) 、胶束化纳米粒 NK105( 日本) 和新型口服制剂 DHP107( 韩国)。
与传统注射剂相比,新型制剂在降低或去除过敏反应、减小药物毒副作用、提高肿瘤靶向性及耐受剂量等方面有着各自不同的表现。
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Practical Pharmacy And Clinical Remedies,2016,Vol. 19,No. 4
白蛋白结合型紫杉醇注射剂( Abraxane® ) 是美国生物制药公 司赛尔基因( Celgene) 研制的一种新型紫杉醇纳米制剂。
2005 年由 FDA 批准上市,先后批准用于治疗乳腺癌、非小细 胞肺癌和胰腺癌,近期在日本获批用于胃癌 。 该产品 2009年后 进口中国,CFDA 批准其用于联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅 助化疗后复发的乳腺癌。
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