新型单片联合制剂(SPC)治疗老年高血压中国专家共识
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卡托普利99.6% 的生存利益
25%
ARB
(归因分析) 0.5 利于有效药物 1 利于安慰剂 2
Pfeffer et al. N Engl J Med 2003;349:1893–906.
ARB有效降低白蛋白尿
(n=201) (n=195) (n=194)
安慰剂
厄贝沙坦150mg
厄贝沙坦300mg
MAU降低比例(%)
P<0.001
Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878
RASI(ARB)+利尿剂的优势
1 增强 降压疗效 2 靶器官 保护作用 3 抵消或减少 不良作用
噻嗪类利尿剂不同剂量对血钾的影响
低血钾发生率与剂量相关
HCTZ剂量 50mg/d 25mg/d 12.5mg/d 6.25mg/d 血钾下降 0.1-1.4mmol/L 0.2-0.7mmol/L 0.3mmol/L 低血钾（<3.5mmol/L发生率） 20% 10% 5% 0.4%
增生肥大 炎症 氧化 纤维化 血管收缩
Adapted from: Mü ller DN, Luft FC. Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:221–8
ARB显著降低心梗后患者全因死亡风险
死亡率危险比
SAVE TRACE AIRE 三项研究的联 合死亡率
ARB可保留
SPC增强降压疗效 SPC提高血压达标率
SPC提高安全性
荟萃分析 单片联合制剂治疗依从性优于自由组合药物
Meta-analysis: SPC（单片联合）与FDC（自由联合）比较
Study Dezil 2000 Dezil 2000 Jackson et al. 2008 Taylor et al. 2003 OR (95% CI) 1.19 (0.83-1.71) 1.22 (0.85-1.75) 2.84 (1.67-4.83) 1.09 (0.80-1.51)
-0.1 -0.2 -0.3 -0.4
41.Kochar M, et al AJH 1999;12(8):797-805
43.安博诺说明书.
中国人群使用厄贝沙坦/氢氯噻嗪 低血钾发生率小于0.4％
厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗中国高血压患者 几乎没有咳嗽、下肢水肿和面色潮红等不良反应报道
发生率％
4 3 2 1.3 1 0 0.9
中国老年高血压的患病率高
2002年全国营养调查数据显示
• 年龄≥60岁的高血压患病率为49.1%，部分城市老年人群的高血压
患病率≥60% • 据2005年我国人口数推算，目前我国老年高血压患者已达8346万
8346万
每2个老年人中 就有1人为高血压患者
老年高血压的诊断与治疗中国专家共识2011
收缩和舒张期高血压
单纯收缩期高血压
女性
Am J Hypertens. 1997, 10:634
男性
中国老年高血压的治疗现状堪忧
2002年全国营养调查数据显示
• 老年人群中高血压的治疗率和控制率分别为30.2% 和7.6%
7.6%
30.2% 69.8% 74.8%
25.2%
92.4%
得到治疗 少于1/3
D-CCB + ACEI
中国高血压防治指南 2010
ARB治疗老年高血压的优势
减低动脉血管平滑肌张力
抑制血管重构
改善动脉弹性功能
血管紧张素受体拮抗剂/氢氯噻嗪固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识(2012)
利尿剂治疗老年高血压的优势
1.减轻容量负荷，产生直接降压效应
机制优势
2.减轻血管平滑肌钠/钙负荷，降低外周阻力
年龄高血压患者平均SeSBP的影响a
年龄
标化后SeSBP相对于基线的平均变化
0 -5 -10 -15 -20 -25 -30
21.0 (1.8) 24.6 (1.5)
≥65岁 (n=121)
<65岁 (n=675)
a数据采用协方差分析：基线年龄，体重指数(BMI)，2型糖尿病,，性别，
均值(SD)
种族，胆固醇，靶器官损害，
100 血压达标率(%)
90.6% 83.3%
80
60
40
20 0
厄贝沙坦/氢氯噻嗪®
厄贝沙坦
谢玉兰等，现代医学2006;34(6):417-9
厄贝沙坦/氢氯噻嗪降压持久达标 治疗2年后达标率仍超过80%
血压达标率％
N=1,006
6个月
12个月
24个月
23. Littlejohn T et al, Clin Exp Hypertens.1999;21:1273-1295
RASI(ARB)+利尿剂的优势
1 增强 降压疗效 2 靶器官 保护作用 3 抵消或减少 不良作用
ARB全面干预心血管事件链
肾脏
Angiotensinogen Renin ACE Feedback loop Ang II
AT1 receptor
Ang I
肾小球血管收缩 炎症 纤维化 钠重吸收
肾脏排钠障碍
容量负荷增加
共识推荐针对老年高血压特点 的优化联合治疗方案
RASI + 噻嗪类利尿剂 RASI + 钙离子拮抗剂
2010中国高血压指南优先推荐的联合治疗方案
ARB + 噻嗪类利尿剂 ACEI + 噻嗪类利尿剂 D-CCB + 噻嗪类利尿剂 D-CCB + β-阻滞剂 D-CCB + ARB
心脏
ACEIs 肥大 纤维化
血管
ARB
Biological effects
CV = cardiovascular; RAAS = renin angiotensin aldosterone system; ACE = angiotensin converting enzyme; Ang = angiotensin
急性冠脉综合症 缩写： CI，置信区间； SeSBP，坐位收缩压
Matthew R, et al Journal of Clinical Hypertension 2007, Supply 5, 9(12):23-30
厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗单药未达标老年高血压患 者疗效显著
安博诺®降SBP达23mmHg
Franse LV J Hypertens, 2000,18:1149
利尿剂相关的糖代谢异常 与其引起的低血钾有关
1 0.8 0.6 20.00 15.00 10.00 5.00 0.00
△Potassium (mEq/L)
△Glucose (mg/dL)
0.4 0.2 0 -0.2 -0.4 -0.6
多因素 多机制 复杂性
老年高血压临床特点
主要表现为收缩高血压，又称动脉硬化性高血压； 老年人高血压，特别是收缩压的升高，与冠状动脉疾
患、脑卒中及心衰等的发生紧密相关；
脉压差增大是老年人心血管病的一个预测指标。
收缩压越高心血管事件风险越大
NT IDH SDH ISH
正常血压
单纯舒张期高血压
3.改善动脉血管功能
临床优势
1.平稳、持久降压，减少血压波动
2.保护靶器官功能，降低心血管事件风险
RASI(ARB)+利尿剂的优势
1 增强 降压疗效 2 靶器官 保护作用 3 抵消或减少 不良作用
单片固定复方制剂━ (厄贝沙坦/氢氯噻嗪)
厄贝沙坦/氢氯噻嗪
厄贝沙坦
氢氯噻嗪
阻断AT1受体
抑制水、Na+ 重吸收
低血钾发生率 仅为0.4%
0.8
0.4
疲倦乏力 头痛 消化道反应 低血钾/ 血钾异常
0.3
皮疹/ 皮肤瘙痒
0.1
下肢水肿
26. 孙宁玲, 等. 中华心血管病杂志, 2005, 33(7): 618-621.
厄贝沙坦/氢氯噻嗪老年高血压安全性良好
副作用 发生率％
40 All 65岁及以上 30 65岁以下
第2 周 第10周 第18周 0 -3.8 DBP相对于基线 平均变化(mmHg) -2 -4 -6 -8 -10 ≥65 岁 -23.0 -12 -6.5
安博诺®降DBP达11mmHg
第2周 第10周 第18周
0
SBP相对于基线 平均变化 (mmHg) -5 -10 -15 -14.9 -20 -25
D
-5.00 -10.00 -15.00 -20.00
-0.8
-1
Trial Arms (n=83) Potassium Glucose Linear Tread
39. ZIHkb, A J, et al. Hypertension 2006;40:219-224
厄贝沙坦可抵消12.5mgHCTZ对血钾的影响
降低血管平滑肌细 胞内Na+含量
扩张 外周血管
抑制醛固酮释放 促进排Na+
促进水、Na+排泄 降低血容量
扩张 外周血管
强效降压
孙宁玲主编 .高血压治疗学.北京;人民卫生出版社:2009
厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗中国老年高血压患者 疗效卓著
起效迅速，治疗第1周可降低收缩压达13mmHg 强效降压，治疗第4周可降低收缩压达26mmHg
老年高血压患者 已达8346万
老年单纯收缩期高血压占80%
65岁及以上的高血压患 者80%为单纯收缩 期高血压
新型单片联合制剂治疗老年高血压中国专家共识（2012）
老年高血压的病理生理特点
总外周血管阻力上升 大动脉僵硬度增加，顺应性下降
肾血管阻力增大，局部RAS激活
容量负荷增高和盐敏感性高血压 维持短时血压和血流动力学稳定的能力降低
-1.7
≥65 岁
10.9
P 值 <0.001
<0.001
<0.001
P 值 <0.001
<0.001
<0.001
--INCLUSIVE研究亚组分析
Cushman WC, et al. Am J Geriatr Cardiol. 2008; 17: 27-36
厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗中国老年高血压患者 血压达标率高达91％
1周
0
2周
4周
与基线相比的血压下降值 (mmHg)
-5 -10 -15 -20 -25 -30 N=212 *与基线相比P<0.001
-7.2* -10.9*
-12.8*
-20.4* -25.5*
-13.3*
收缩压 舒张压
谢玉兰等，现代医学2006;34(6):417-9
厄贝沙坦/氢氯噻嗪起始治疗中重度老年高 血压 较年轻患者降压幅度更强 应用固定剂量厄贝沙坦/氢氯噻嗪300/25mg治疗7-8周，评估不同
厄贝沙坦/氢氯噻嗪对血钾的影响<0.1mEq/L
0
8周时血清钾与基础值比较后的 平均变化(mEq/L)
100mg/天
300mg/天
说明书提示
使用噻嗪类利尿剂可能诱发低钾血症， 但和厄贝沙坦合用可减少利尿剂诱导 的低钾血症 联合使用厄贝沙坦能通过阻断RAAS 系统，逆转与利尿剂有关的钾的丢失 厄贝沙坦/氢氯噻嗪对高血压患者 实验室检查指标的改变 很少有临床意义
20
10
0.4 0 0.4 0.4 0 0.4
0 全部 治疗相关 低血钾 低血压
Matthew R, et al Journal of Clinical Hypertension 2007, Supply 5, 9(12):23-30
共识指出单片联合制剂(SPC) 在老年高血压治疗中的临床优势
SPC提高依从性
新型单片联合制剂(SPC) 治疗老年高血压中国专家共识
解 读
浙江省立同德医院
新型单片联合制剂治疗老年高血压共识
目的：
解读老年高血压特点，评价新型单片联合制剂(SPC)在老 年高血压患者中的临床价值，普及和规范SPC在老年患权威专家，广泛征集2000位临床医师意见 • 主办：中华医学会老年医学分 • 协办：《中华老年医学杂志》编辑委员会 《中华高血压杂志》编辑委员会
治疗后得到控制 约1/4
总的控制率 仅7.6%
李立明.中国居民2002年营业与健康状况调查.中华流行病学杂志.2005.26(7):478-484
众多指南明确建议 老年高血压降压治疗需联合用药
ACCF/AHA 2011 Expert Consensus Document on Hypertension in the Elderly. JACC,2011,57 Mancia G et al. Journal of Hypertension 2007, 25:1105-1187 中国高血压防治指南2010. 中华高血压杂志。2011;19:701-743
从老年高血压病生理机制看联合治疗
血管僵硬度增加、容量负荷升高是老年高血压发生发展的 两个重要病生理机制，治疗亦应从此两点着手。 动脉硬化 血管僵硬度增加 水钠潴留 外周阻力增加 脉压增加 老年高血压
Hypertension.2005;46:66 J Hum Hypertension.1998;12:621 张亚杰.老年单纯收缩期高血压.中国实用医药.2012;7(7):51-53
25%
ARB
(归因分析) 0.5 利于有效药物 1 利于安慰剂 2
Pfeffer et al. N Engl J Med 2003;349:1893–906.
ARB有效降低白蛋白尿
(n=201) (n=195) (n=194)
安慰剂
厄贝沙坦150mg
厄贝沙坦300mg
MAU降低比例(%)
P<0.001
Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878
RASI(ARB)+利尿剂的优势
1 增强 降压疗效 2 靶器官 保护作用 3 抵消或减少 不良作用
噻嗪类利尿剂不同剂量对血钾的影响
低血钾发生率与剂量相关
HCTZ剂量 50mg/d 25mg/d 12.5mg/d 6.25mg/d 血钾下降 0.1-1.4mmol/L 0.2-0.7mmol/L 0.3mmol/L 低血钾（<3.5mmol/L发生率） 20% 10% 5% 0.4%
增生肥大 炎症 氧化 纤维化 血管收缩
Adapted from: Mü ller DN, Luft FC. Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:221–8
ARB显著降低心梗后患者全因死亡风险
死亡率危险比
SAVE TRACE AIRE 三项研究的联 合死亡率
ARB可保留
SPC增强降压疗效 SPC提高血压达标率
SPC提高安全性
荟萃分析 单片联合制剂治疗依从性优于自由组合药物
Meta-analysis: SPC（单片联合）与FDC（自由联合）比较
Study Dezil 2000 Dezil 2000 Jackson et al. 2008 Taylor et al. 2003 OR (95% CI) 1.19 (0.83-1.71) 1.22 (0.85-1.75) 2.84 (1.67-4.83) 1.09 (0.80-1.51)
-0.1 -0.2 -0.3 -0.4
41.Kochar M, et al AJH 1999;12(8):797-805
43.安博诺说明书.
中国人群使用厄贝沙坦/氢氯噻嗪 低血钾发生率小于0.4％
厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗中国高血压患者 几乎没有咳嗽、下肢水肿和面色潮红等不良反应报道
发生率％
4 3 2 1.3 1 0 0.9
中国老年高血压的患病率高
2002年全国营养调查数据显示
• 年龄≥60岁的高血压患病率为49.1%，部分城市老年人群的高血压
患病率≥60% • 据2005年我国人口数推算，目前我国老年高血压患者已达8346万
8346万
每2个老年人中 就有1人为高血压患者
老年高血压的诊断与治疗中国专家共识2011
收缩和舒张期高血压
单纯收缩期高血压
女性
Am J Hypertens. 1997, 10:634
男性
中国老年高血压的治疗现状堪忧
2002年全国营养调查数据显示
• 老年人群中高血压的治疗率和控制率分别为30.2% 和7.6%
7.6%
30.2% 69.8% 74.8%
25.2%
92.4%
得到治疗 少于1/3
D-CCB + ACEI
中国高血压防治指南 2010
ARB治疗老年高血压的优势
减低动脉血管平滑肌张力
抑制血管重构
改善动脉弹性功能
血管紧张素受体拮抗剂/氢氯噻嗪固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识(2012)
利尿剂治疗老年高血压的优势
1.减轻容量负荷，产生直接降压效应
机制优势
2.减轻血管平滑肌钠/钙负荷，降低外周阻力
年龄高血压患者平均SeSBP的影响a
年龄
标化后SeSBP相对于基线的平均变化
0 -5 -10 -15 -20 -25 -30
21.0 (1.8) 24.6 (1.5)
≥65岁 (n=121)
<65岁 (n=675)
a数据采用协方差分析：基线年龄，体重指数(BMI)，2型糖尿病,，性别，
均值(SD)
种族，胆固醇，靶器官损害，
100 血压达标率(%)
90.6% 83.3%
80
60
40
20 0
厄贝沙坦/氢氯噻嗪®
厄贝沙坦
谢玉兰等，现代医学2006;34(6):417-9
厄贝沙坦/氢氯噻嗪降压持久达标 治疗2年后达标率仍超过80%
血压达标率％
N=1,006
6个月
12个月
24个月
23. Littlejohn T et al, Clin Exp Hypertens.1999;21:1273-1295
RASI(ARB)+利尿剂的优势
1 增强 降压疗效 2 靶器官 保护作用 3 抵消或减少 不良作用
ARB全面干预心血管事件链
肾脏
Angiotensinogen Renin ACE Feedback loop Ang II
AT1 receptor
Ang I
肾小球血管收缩 炎症 纤维化 钠重吸收
肾脏排钠障碍
容量负荷增加
共识推荐针对老年高血压特点 的优化联合治疗方案
RASI + 噻嗪类利尿剂 RASI + 钙离子拮抗剂
2010中国高血压指南优先推荐的联合治疗方案
ARB + 噻嗪类利尿剂 ACEI + 噻嗪类利尿剂 D-CCB + 噻嗪类利尿剂 D-CCB + β-阻滞剂 D-CCB + ARB
心脏
ACEIs 肥大 纤维化
血管
ARB
Biological effects
CV = cardiovascular; RAAS = renin angiotensin aldosterone system; ACE = angiotensin converting enzyme; Ang = angiotensin
急性冠脉综合症 缩写： CI，置信区间； SeSBP，坐位收缩压
Matthew R, et al Journal of Clinical Hypertension 2007, Supply 5, 9(12):23-30
厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗单药未达标老年高血压患 者疗效显著
安博诺®降SBP达23mmHg
Franse LV J Hypertens, 2000,18:1149
利尿剂相关的糖代谢异常 与其引起的低血钾有关
1 0.8 0.6 20.00 15.00 10.00 5.00 0.00
△Potassium (mEq/L)
△Glucose (mg/dL)
0.4 0.2 0 -0.2 -0.4 -0.6
多因素 多机制 复杂性
老年高血压临床特点
主要表现为收缩高血压，又称动脉硬化性高血压； 老年人高血压，特别是收缩压的升高，与冠状动脉疾
患、脑卒中及心衰等的发生紧密相关；
脉压差增大是老年人心血管病的一个预测指标。
收缩压越高心血管事件风险越大
NT IDH SDH ISH
正常血压
单纯舒张期高血压
3.改善动脉血管功能
临床优势
1.平稳、持久降压，减少血压波动
2.保护靶器官功能，降低心血管事件风险
RASI(ARB)+利尿剂的优势
1 增强 降压疗效 2 靶器官 保护作用 3 抵消或减少 不良作用
单片固定复方制剂━ (厄贝沙坦/氢氯噻嗪)
厄贝沙坦/氢氯噻嗪
厄贝沙坦
氢氯噻嗪
阻断AT1受体
抑制水、Na+ 重吸收
低血钾发生率 仅为0.4%
0.8
0.4
疲倦乏力 头痛 消化道反应 低血钾/ 血钾异常
0.3
皮疹/ 皮肤瘙痒
0.1
下肢水肿
26. 孙宁玲, 等. 中华心血管病杂志, 2005, 33(7): 618-621.
厄贝沙坦/氢氯噻嗪老年高血压安全性良好
副作用 发生率％
40 All 65岁及以上 30 65岁以下
第2 周 第10周 第18周 0 -3.8 DBP相对于基线 平均变化(mmHg) -2 -4 -6 -8 -10 ≥65 岁 -23.0 -12 -6.5
安博诺®降DBP达11mmHg
第2周 第10周 第18周
0
SBP相对于基线 平均变化 (mmHg) -5 -10 -15 -14.9 -20 -25
D
-5.00 -10.00 -15.00 -20.00
-0.8
-1
Trial Arms (n=83) Potassium Glucose Linear Tread
39. ZIHkb, A J, et al. Hypertension 2006;40:219-224
厄贝沙坦可抵消12.5mgHCTZ对血钾的影响
降低血管平滑肌细 胞内Na+含量
扩张 外周血管
抑制醛固酮释放 促进排Na+
促进水、Na+排泄 降低血容量
扩张 外周血管
强效降压
孙宁玲主编 .高血压治疗学.北京;人民卫生出版社:2009
厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗中国老年高血压患者 疗效卓著
起效迅速，治疗第1周可降低收缩压达13mmHg 强效降压，治疗第4周可降低收缩压达26mmHg
老年高血压患者 已达8346万
老年单纯收缩期高血压占80%
65岁及以上的高血压患 者80%为单纯收缩 期高血压
新型单片联合制剂治疗老年高血压中国专家共识（2012）
老年高血压的病理生理特点
总外周血管阻力上升 大动脉僵硬度增加，顺应性下降
肾血管阻力增大，局部RAS激活
容量负荷增高和盐敏感性高血压 维持短时血压和血流动力学稳定的能力降低
-1.7
≥65 岁
10.9
P 值 <0.001
<0.001
<0.001
P 值 <0.001
<0.001
<0.001
--INCLUSIVE研究亚组分析
Cushman WC, et al. Am J Geriatr Cardiol. 2008; 17: 27-36
厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗中国老年高血压患者 血压达标率高达91％
1周
0
2周
4周
与基线相比的血压下降值 (mmHg)
-5 -10 -15 -20 -25 -30 N=212 *与基线相比P<0.001
-7.2* -10.9*
-12.8*
-20.4* -25.5*
-13.3*
收缩压 舒张压
谢玉兰等，现代医学2006;34(6):417-9
厄贝沙坦/氢氯噻嗪起始治疗中重度老年高 血压 较年轻患者降压幅度更强 应用固定剂量厄贝沙坦/氢氯噻嗪300/25mg治疗7-8周，评估不同
厄贝沙坦/氢氯噻嗪对血钾的影响<0.1mEq/L
0
8周时血清钾与基础值比较后的 平均变化(mEq/L)
100mg/天
300mg/天
说明书提示
使用噻嗪类利尿剂可能诱发低钾血症， 但和厄贝沙坦合用可减少利尿剂诱导 的低钾血症 联合使用厄贝沙坦能通过阻断RAAS 系统，逆转与利尿剂有关的钾的丢失 厄贝沙坦/氢氯噻嗪对高血压患者 实验室检查指标的改变 很少有临床意义
20
10
0.4 0 0.4 0.4 0 0.4
0 全部 治疗相关 低血钾 低血压
Matthew R, et al Journal of Clinical Hypertension 2007, Supply 5, 9(12):23-30
共识指出单片联合制剂(SPC) 在老年高血压治疗中的临床优势
SPC提高依从性
新型单片联合制剂(SPC) 治疗老年高血压中国专家共识
解 读
浙江省立同德医院
新型单片联合制剂治疗老年高血压共识
目的：
解读老年高血压特点，评价新型单片联合制剂(SPC)在老 年高血压患者中的临床价值，普及和规范SPC在老年患权威专家，广泛征集2000位临床医师意见 • 主办：中华医学会老年医学分 • 协办：《中华老年医学杂志》编辑委员会 《中华高血压杂志》编辑委员会
治疗后得到控制 约1/4
总的控制率 仅7.6%
李立明.中国居民2002年营业与健康状况调查.中华流行病学杂志.2005.26(7):478-484
众多指南明确建议 老年高血压降压治疗需联合用药
ACCF/AHA 2011 Expert Consensus Document on Hypertension in the Elderly. JACC,2011,57 Mancia G et al. Journal of Hypertension 2007, 25:1105-1187 中国高血压防治指南2010. 中华高血压杂志。2011;19:701-743
从老年高血压病生理机制看联合治疗
血管僵硬度增加、容量负荷升高是老年高血压发生发展的 两个重要病生理机制，治疗亦应从此两点着手。 动脉硬化 血管僵硬度增加 水钠潴留 外周阻力增加 脉压增加 老年高血压
Hypertension.2005;46:66 J Hum Hypertension.1998;12:621 张亚杰.老年单纯收缩期高血压.中国实用医药.2012;7(7):51-53