妇科肿瘤诊疗介绍与靶向药物进展-精简版
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
质量，中位OS延长12个月以上，推荐为一线化疗
一线化疗：初次手术后的化疗 二线化疗：一线化疗中肿瘤未控或复发的二次化疗
铂类疗效预测因子 对BRCA1/2及其他HR（同源重组）基因的突变检测，有助于判 断患者预后、以及对以铂类为基础的化疗的反应
BRCA1/2体系突变以及其他HR基因的胚系/体系突变对EOC预后、 以及对铂类敏感状态的影响，与BRCA1/2胚系突变类似
− III期可行新辅助化疗，增加手术完全切除率，提高远期生存率
IV期：化疗为主，可辅以手术
II ~ IV期初治一线标准方案：紫杉醇+卡铂6周期
EOC的一线化疗
共识
铂类联合化疗优于非铂类联合化疗 顺铂、卡铂疗效无差别 铂类联合化疗优于单药铂类化疗 紫杉醇+铂类联合化疗的疗效优于环磷酰胺+顺铂，改善生存
复发患者的化疗
EOC各期初治后总复发率62% 复发性卵巢癌是否选择二线药物、或继续以铂为基础的化疗方
案，主要取决于对一线治疗的反应 确定复发癌为铂敏感或抗药性病例
−对初次铂剂有效，且DSF>6个月 −有效期长短是最重要的预测因素
复发患者的化疗
铂敏感者： TFI 6~24月：第二次顺铂反应率30% TFI＞24月：第二次顺铂反应率60% 铂耐药者： 应选择与铂无交叉耐药的化药 如紫杉醇、托扑替康、异环磷酰胺、六甲嘧胺等
卵巢癌概述 卵巢癌靶向治疗新进展 遗传性卵巢癌
流行病学
2015年预计中国女性卵巢癌 发病率5.21万，死亡率2.25万
CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132
流行病学
我国卵巢癌相关死亡率并无下降趋势
CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132
卵巢肿瘤分类
透明细胞癌、粘液性囊腺癌、未分化癌等 发病高峰40~65岁，<35岁少见
− 浆液性囊腺癌（包括原 发性腹膜癌）发病率最 高，晚期患者最多
− 粘液性囊腺癌发病率较 低，早期患者较多
EOC危险因素
家族史：特别是≥2名1级亲属
• 约20-25%卵巢癌患者有家族史 • 无家族史妇女卵巢癌终身患癌风险1/70 • 如有1位1级亲属患癌，风险增至5%；2位，增至7%
*早期：经全面剖腹探查分期为I~II期者属早期癌
EOC的治疗原则
II/III期 行剖腹探查和最大限度的肿瘤细胞减灭术，使单个瘤灶体积≤2cm (理想减瘤术≤1cm)。在广泛性切除 (包括全子宫、双附件、大网膜、阑 尾、受累腹膜和受累脏器切除、腹膜后淋巴结清扫) 的基础上，残余的 小病灶就有可能被化疗或放疗根除
• 对于卵巢癌易累及的部位，即使无可 见肿瘤也应进行活检
EOC的治疗原则
早期 以外科手术切除为主，盆腹腔探查分期，切除全子宫、双附件、大网
膜、阑尾，并行腹膜后淋巴结清扫
早期低危患者：术后不推荐辅化 早期高危患者：
✓术后应辅助化疗：3~6个周期，首选含铂联合方案 ✓但II期，特别是IIc期，应与晚期卵巢癌化疗方案和疗程相同
年龄：家族史以外最重要的危险因子 未生育 (nulliparity) 初潮早、绝经晚 晚育：<35 肥胖 环境因素：尚未确认
降低风险因素
口服避孕药 (OCP)
• 多个病例对照研究证实，OCP可降低EOC风险3060%
• WHO研究证实RR 0.75 • 对于未生育女性、或延长OCP使用时间，获益更大 • 哺乳
诊断分期与预后
卵巢癌的治疗
治疗原则：手术为主，联合化疗 (+靶向治疗)、放疗的综合治疗
• 手术目的：1）盆腹腔全面探查分期； 2）明确诊断；3）实施肿瘤细胞减灭 术，尽可能彻底的切净肿瘤，提高综 合治疗疗效
• 通常需要切除子宫、输卵管、未受累 的卵巢、大网膜、任何可见的>2cm的 肿瘤沉积，以达到治疗和分期的目的
非铂类有效化药：托扑替康、脂质体阿霉素、紫杉醇、吉西他滨… − TFI<6月，有效率6.5%~20%
− ＞6月，有效率20%~40%
TFI：无治疗间歇期
脂质体阿霉素的疗效预测因子 携带BRCA胚系突变的复发EOC对脂质体阿霉素更加敏感
NH: nLeabharlann Baidun-hereditary
只有活检病理可确诊
细针穿刺活检 − 若腹水少或不明显，从阴道后穹隆或
B超引导下从腹部进行肿瘤细针穿刺 活检，可获初步组织学资料 腹腔镜或剖腹探查 − 直视下观察盆腔的病变性质、范围， 并作活检，是最终诊断和分期依据
分期
FIGO（国际妇产科联盟)
Ⅰ期：肿瘤局限于卵巢 Ⅱ期：肿瘤侵及盆腔 Ⅲ期：肿瘤广泛转移至盆腔外的腹腔内，或腹膜后淋巴结转移 Ⅳ期：肿瘤远处转移，包括肝转移和/或腹膜腔外转移
输卵管结扎术 预防性卵巢切除 (RRO)
临床表现
早期症状常不明显 三联征：40-60y，卵巢功能障碍，
GI症状 – 预警信号 晚期常见腹痛、腹水、腹部包块，
部分病人有胸水
卵巢位于盆腔深处，就诊时已多为 III/IV期
尚无有效筛查手段
− 卵巢B超/CA125
诊断
影像学如CT、MRI、B超可 提示卵巢占位
卵巢肿瘤种类繁多- 9大类，是全身脏器肿瘤类型最多的，生
物学特性各异，放化疗敏感性各异；按 最常见的卵巢恶性肿瘤有3种病理类型：
￭ 上皮癌：国内约65%，国外90%以上， 多发于绝经期和绝经后期
￭ 恶性生殖细胞瘤：国外少见，国内约 20%，多发于青少年
￭ 性索间质肿瘤：低恶，约10%，可发生 于任何年龄
Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):764-75.
EOC中HR基因突变分布
Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):764-75.
EOC中HR基因突变分布 HR基因突变发生率在浆液性癌和非浆液性癌中类似
Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):764-75.
卵巢癌分类
为了便于临床诊治，NCCN指南将其分为三类进行阐述： 卵巢上皮癌 (包括输卵管癌、原发性腹膜癌) 交界性上皮性肿瘤 (低度恶性潜能肿瘤) 少见病理类型肿瘤
生殖细胞肿瘤 卵巢性索间质肿瘤 癌肉瘤
卵巢上皮癌：病因病理
EOC，妇科恶性肿瘤中预后最差 发病因素尚未完全明确，与生殖因素及遗传因素有关 其组织学来源复杂，主要包括：浆液性囊腺癌、子宫内膜样癌、
一线化疗：初次手术后的化疗 二线化疗：一线化疗中肿瘤未控或复发的二次化疗
铂类疗效预测因子 对BRCA1/2及其他HR（同源重组）基因的突变检测，有助于判 断患者预后、以及对以铂类为基础的化疗的反应
BRCA1/2体系突变以及其他HR基因的胚系/体系突变对EOC预后、 以及对铂类敏感状态的影响，与BRCA1/2胚系突变类似
− III期可行新辅助化疗，增加手术完全切除率，提高远期生存率
IV期：化疗为主，可辅以手术
II ~ IV期初治一线标准方案：紫杉醇+卡铂6周期
EOC的一线化疗
共识
铂类联合化疗优于非铂类联合化疗 顺铂、卡铂疗效无差别 铂类联合化疗优于单药铂类化疗 紫杉醇+铂类联合化疗的疗效优于环磷酰胺+顺铂，改善生存
复发患者的化疗
EOC各期初治后总复发率62% 复发性卵巢癌是否选择二线药物、或继续以铂为基础的化疗方
案，主要取决于对一线治疗的反应 确定复发癌为铂敏感或抗药性病例
−对初次铂剂有效，且DSF>6个月 −有效期长短是最重要的预测因素
复发患者的化疗
铂敏感者： TFI 6~24月：第二次顺铂反应率30% TFI＞24月：第二次顺铂反应率60% 铂耐药者： 应选择与铂无交叉耐药的化药 如紫杉醇、托扑替康、异环磷酰胺、六甲嘧胺等
卵巢癌概述 卵巢癌靶向治疗新进展 遗传性卵巢癌
流行病学
2015年预计中国女性卵巢癌 发病率5.21万，死亡率2.25万
CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132
流行病学
我国卵巢癌相关死亡率并无下降趋势
CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132
卵巢肿瘤分类
透明细胞癌、粘液性囊腺癌、未分化癌等 发病高峰40~65岁，<35岁少见
− 浆液性囊腺癌（包括原 发性腹膜癌）发病率最 高，晚期患者最多
− 粘液性囊腺癌发病率较 低，早期患者较多
EOC危险因素
家族史：特别是≥2名1级亲属
• 约20-25%卵巢癌患者有家族史 • 无家族史妇女卵巢癌终身患癌风险1/70 • 如有1位1级亲属患癌，风险增至5%；2位，增至7%
*早期：经全面剖腹探查分期为I~II期者属早期癌
EOC的治疗原则
II/III期 行剖腹探查和最大限度的肿瘤细胞减灭术，使单个瘤灶体积≤2cm (理想减瘤术≤1cm)。在广泛性切除 (包括全子宫、双附件、大网膜、阑 尾、受累腹膜和受累脏器切除、腹膜后淋巴结清扫) 的基础上，残余的 小病灶就有可能被化疗或放疗根除
• 对于卵巢癌易累及的部位，即使无可 见肿瘤也应进行活检
EOC的治疗原则
早期 以外科手术切除为主，盆腹腔探查分期，切除全子宫、双附件、大网
膜、阑尾，并行腹膜后淋巴结清扫
早期低危患者：术后不推荐辅化 早期高危患者：
✓术后应辅助化疗：3~6个周期，首选含铂联合方案 ✓但II期，特别是IIc期，应与晚期卵巢癌化疗方案和疗程相同
年龄：家族史以外最重要的危险因子 未生育 (nulliparity) 初潮早、绝经晚 晚育：<35 肥胖 环境因素：尚未确认
降低风险因素
口服避孕药 (OCP)
• 多个病例对照研究证实，OCP可降低EOC风险3060%
• WHO研究证实RR 0.75 • 对于未生育女性、或延长OCP使用时间，获益更大 • 哺乳
诊断分期与预后
卵巢癌的治疗
治疗原则：手术为主，联合化疗 (+靶向治疗)、放疗的综合治疗
• 手术目的：1）盆腹腔全面探查分期； 2）明确诊断；3）实施肿瘤细胞减灭 术，尽可能彻底的切净肿瘤，提高综 合治疗疗效
• 通常需要切除子宫、输卵管、未受累 的卵巢、大网膜、任何可见的>2cm的 肿瘤沉积，以达到治疗和分期的目的
非铂类有效化药：托扑替康、脂质体阿霉素、紫杉醇、吉西他滨… − TFI<6月，有效率6.5%~20%
− ＞6月，有效率20%~40%
TFI：无治疗间歇期
脂质体阿霉素的疗效预测因子 携带BRCA胚系突变的复发EOC对脂质体阿霉素更加敏感
NH: nLeabharlann Baidun-hereditary
只有活检病理可确诊
细针穿刺活检 − 若腹水少或不明显，从阴道后穹隆或
B超引导下从腹部进行肿瘤细针穿刺 活检，可获初步组织学资料 腹腔镜或剖腹探查 − 直视下观察盆腔的病变性质、范围， 并作活检，是最终诊断和分期依据
分期
FIGO（国际妇产科联盟)
Ⅰ期：肿瘤局限于卵巢 Ⅱ期：肿瘤侵及盆腔 Ⅲ期：肿瘤广泛转移至盆腔外的腹腔内，或腹膜后淋巴结转移 Ⅳ期：肿瘤远处转移，包括肝转移和/或腹膜腔外转移
输卵管结扎术 预防性卵巢切除 (RRO)
临床表现
早期症状常不明显 三联征：40-60y，卵巢功能障碍，
GI症状 – 预警信号 晚期常见腹痛、腹水、腹部包块，
部分病人有胸水
卵巢位于盆腔深处，就诊时已多为 III/IV期
尚无有效筛查手段
− 卵巢B超/CA125
诊断
影像学如CT、MRI、B超可 提示卵巢占位
卵巢肿瘤种类繁多- 9大类，是全身脏器肿瘤类型最多的，生
物学特性各异，放化疗敏感性各异；按 最常见的卵巢恶性肿瘤有3种病理类型：
￭ 上皮癌：国内约65%，国外90%以上， 多发于绝经期和绝经后期
￭ 恶性生殖细胞瘤：国外少见，国内约 20%，多发于青少年
￭ 性索间质肿瘤：低恶，约10%，可发生 于任何年龄
Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):764-75.
EOC中HR基因突变分布
Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):764-75.
EOC中HR基因突变分布 HR基因突变发生率在浆液性癌和非浆液性癌中类似
Clin Cancer Res. 2014 Feb 1;20(3):764-75.
卵巢癌分类
为了便于临床诊治，NCCN指南将其分为三类进行阐述： 卵巢上皮癌 (包括输卵管癌、原发性腹膜癌) 交界性上皮性肿瘤 (低度恶性潜能肿瘤) 少见病理类型肿瘤
生殖细胞肿瘤 卵巢性索间质肿瘤 癌肉瘤
卵巢上皮癌：病因病理
EOC，妇科恶性肿瘤中预后最差 发病因素尚未完全明确，与生殖因素及遗传因素有关 其组织学来源复杂，主要包括：浆液性囊腺癌、子宫内膜样癌、