两亲性嵌段共聚物纳米胶束载药系统研究概况

物 实 际 上 是 一 种 大 分 子 表 面 活 性 剂 ， 低 分 子 表 面 活 性 剂 区 与 别 是 ， 分 子 表 面活 性 剂 形 成 的 核 是 液 态 的 ， 嵌 段 共 聚 物 低 而 胶束 的 核 是 固态 的 ， 固态 核 十 分 有 利 于 药 物 的缓 释 。 以 Ｐ Ｇ Ｅ 为 亲 水 基 团 构 成 的 胶 束 ， 血 液 循 环 中 能 免 受 网状 内 皮 系 统 在 （ Ｓ吞 噬 ， ＲＥ ） 同时 可 延 长 药 物 在 血 液 中驻 留 时 间 ］ （ ） ； ２ 靶 向性 肿瘤组织与正 常组织 相 比， 更 丰 富的毛细 血管 ， 有 毛 细血管壁具更大的孔隙 ， 当抗 癌 药 物 制 成 两 亲 性 共 聚 物 载 药 胶束 后 ， 由于 载 药 胶 束 尺 寸 小 、 表 面 积 大 ， 肿 瘤 细 胞 的 渗 比 对 透增 强 ， 瘤 细 胞 内 的 药 物 浓 度 明 显 高 于 血 药 浓 度 ， 现 出 肿 显 了制 剂 的 靶 向 性 ；３ 显 著 提 高 难 溶 性 药 物 的 溶 解 度 ；４ 不 （） （） 良反 应少 ；５ 临界 胶 团 浓度 低 ， 力 学 稳 定 性 高 ；６ 共 聚 物 （） 热 （）
维普资讯 http://www.cqvip.com
中 国医 院 药 学杂 志 ２ ０ 第 ２ ０ ８年 ８卷第 １ ０期 Ｃ ｉ ｓ ｈ ｒ Ｊ２ ０ ｙＶｏ ８ Ｎｏ １ ｈｎＨｏｐＰ ａｍ ，０ ８Ｍａ ， ｌ ， ． ０ ２
・
・
８ ・ ３１
综述 ・
两亲 性 嵌 段 共 聚 物 纳米 胶 束 载 药 系统 研 究 概 况
１ 新 药 物 传 递 系统 一可 生物 降解 两 亲 性 嵌 段 共聚 物 纳 米 胶 束 载 药 系统 新 药 物 传 递 系 统 发 展 迅 速 ， 中最 引 人 注 目的是 可 生 物 其 降解两亲性嵌段共聚物载药系统 。
１１ 结构 ． 两 亲 性 是 指 分 子 结 构 中 同 时 具 有 亲水 基 团 和 疏
台阶。
胶束脱 水后 ， 复溶于溶剂 ， 即恢 复原胶束结 构。 １２ 种 类 两 亲 性 嵌 段 共 聚 物 的 种 类 很 多 ， 限 于 生 物 相 ． 但
容性 等 的要 求 ， 用 于 制 药 的数 量 有 限 。 目前 已在 临 床 上 应 能
用或 正 在 进 行 研 究 的亲 水 性 嵌 段 有 氨 基 酸 类 、 Ｅ 类 ， 水 ＰＧ 疏
溶解度 ， ｎ ｔ Ｏ ｅｔ ｏ等ｌ将 其溶 于无 水 乙醇 与聚 氧乙烯 蓖麻 油 ９ （ ｒｍｏ ｈ ｒ Ｌ）０：０的溶 剂 ， 脉 注 射 液 ， 品名 为 泰 Ｃ ｅ ｐ ｏｅＥ ５ ５ 静 商
素 ， 此制 剂具 有 一 系列 严 重 的不 良反 应。为 改 进处 方 ， 但
米级范 围（ ０ ｍ） ￣２ ０ｎ 。疏水性 药物 可通过 化学 键合或 物理
泛 的重视与开发 。这些传递系统 中可在 一次给药后 ， 维持 较
长 时间疗效 、 物浓集 于靶 器官、 细胞 ， 而 提高疗 效 ， 药 靶 从 减
少 不 良反 应 、 加 患 者 顺 应 性 ； 的 剂 型 能 将 Ｄ 增 有 ＮＡ 导 入 细
胞 ， 入细胞核 ， 正 或更换 原有 缺损 的 Ｄ 进 纠 ＮＡ， 到 治 疗 某 达 种 疾 病 的 目的 ， 而 靶 向 性 制 剂 得 以 在 临 床 上 发 挥 治 疗 作 从 用 ］ 。 。药 物 传 递 系 统 的研 发 使 药 物 剂 型 上 升 到一 个 崭 新 的
ｈ 注 射 剂 量 从 １ ５ｍｇ ｍ。 ３ （ｍｇ Ｉ 患 者 均 未 出 现 急 ， ３ ・ 到 ９ ・ Ｉ， １ Ｔ
新 剂型 ， 高疗 效 是 医 药 工 作 者 的 根 本 职 责 。 提 参 考文献 ：
［］ Ｔａ １ ｃＹＫ，Ｄ ｎ Ｋ，ＪｃＣ ｏ ｇＷ ａ Ｋ，ｅ ａ．Ｐ ａｅＩ ｎ ｈ ｒ ｃｋ ｔ １ ｈ ｓ ｄｐ ａｍａｏ ｉ ａ
性 嵌 段 有 聚乳 酸 （ Ｌ 类 。Ｐ Ｌ Ａ 降 解 吸 收 较 Ｐ Ｌ 快 ， Ｐ Ａ） Ｄ Ｌ ＬＡ Ｐ Ｌ Ａ在 体 内 完全 吸 收 需 ６ １ 月 ， Ｌ Ａ 需 ８个 月 ～ ４ Ｄ Ｌ ～ ８个 ＰＬ 年。 Ｐ Ａ 类 降 解 产 物 为 二 氧 化 碳 与 水 ， 身 体 无 害 。 Ｌ 对
Ｇｒｅ ｗ ｌ ｅｎ ａｄ等合 成 了 水 溶 性 紫 杉 醇 衍 生 物ｌ） Ａｌａ－ — １ ， ｋｎＯｎ Ｉ ＝ ］
ｙ ｃ Ｓ ａｍａＳｒｕ ｌｇ ｒ ［ 将 紫 杉 醇 制 成 脂 质 体 。 在 ｕ“ 及 ｈ ｒ －ｔａ ｂ ｅ 等 ｎ 此 之 前 ， ｔｏ ａ”报 道 了 两 亲 性 二 嵌 段 共 聚 物 胶 束 对 疏 水 Ｋａａｋ ［ 性 药 物 具 有 良好增 溶性 。 Ｇ ｅ 等 ＿ 用 Ｐ Ｌ Ａ 与 ｍＰ Ｇ 合 成 了两 嵌 段 共 聚 物 并 ｒｆ ３ Ｄ Ｌ Ｅ 研 制 成纳 米微 球 。Ｇｒｆ 发 现 Ｐ Ｇ 形 成 的 纳 米 微 球 可 降 低 ｅ等 Ｅ
胆 同醇 、 阿拉伯胶 、 动物胶等 ， 合成两 亲性化合物 主要是两亲
性 共 聚 物 。合 成 共 聚物 的 亲水 基 团 有 聚 乙烯 醇 （ ＶＡ） 聚 维 Ｐ 、 酮 （ ＶＰ 、 乙 二 醇 （ Ｅ 、 藻 酸 、 藻 酸 纳 、 胶 等 。疏 Ｐ ）聚 Ｐ Ｇ） 海 海 明
１３ 实例 ．
统 为例 ， 紫杉醇对多种 肿瘤 有效 ， 主要适 用 于卵巢癌 和乳 腺
癌 ， 肺癌 、 对 大肠 癌 、 色 素 瘤 、 颈 部 癌 、 巴 瘤 、 瘤 也 具 黑 头 淋 脑 有一定 疗 效 ［３ ７ 。但 紫 杉 醇 仅 溶 于 油 而 不 溶 于 水 （ － ８ １ｍｇ・ Ｌ ）此 性 能对 研 制成 制 剂 带 来 极 大 困 难 。为 提 高 紫 杉 醇 的 －，
包 合 到 胶束 的 核 内 ， 成 两 亲 性 嵌 段 共 聚 物 纳 米 胶 束 载 药 系 形 统 。在 溶 剂 （ 、 水 体液 ） 中两 亲 性 嵌 段 共 聚 物 可 降 解 。这 种 新 的 载 药 系 统 ， 示 出 的 独 特 性 能 ： １ 壳 一 结 构 两 亲 性 嵌 显 （） 核 段 共 聚 物 载 药 系 统 在 水 或 体 液 中可 自组 装 形 成 纳 米 胶 束 ， 胶
维普资讯 http://www.cqvip.com
・
８２ ・ ３
中 国 医 院药 学 杂 志 ２ ０ ０ ８年 第 ２ ８卷第 １ 期 Ｃ ｉ ｓ ｈ ｒ Ｊ ２ ｛ ａ ， ｌ ８Ｎｏ １ （ ） ｈｎＨｏｐＰ ａｍ ，０｝ Ｍ ｙ Ｖｏ ２ ， ． ０ ８
Ｚ ｅｇＸ 等 成 功 研 制 出 紫 杉 醇 ｍ Ｅ － Ｄ Ｌ 两 ，． 段 共 ｈ ｎ Ｐ Ｇ Ｐ Ｌ Ａ 亲 性嵌 聚 包 合 物 胶 柬 ， 品 名 为 Ｇｅ ｅｏ Ｐ ， ２ ０ 商 ｎ ｘ ｌ Ｍ 于 ０ ５年 在 美 ＠一 国 、 国上 市 。Ｇ ｎ ｘ１ Ｐ 一 期 临 床 试 验 及 人 体 药 动 学 研 韩 ｅ ｅ０ ＠一 Ｍ 究 结 果表 明 ， 症 患 者 每 ３周 静 脉 滴 注 一 次 ， 次 滴 注 ３ 癌 每
利 。Ｇｒｆ ［ 合 成 了 ＩＰ Ｐ Ｉ Ａ （ｍｅｈ ｘ ｏｙｔｙ ｅ等 ３ ｎＥ Ｄ Ｌ ｔｏ ｙｐ ｌｅｈ — ｌｎ ｌｃｌ［ ｏｙ Ｄ，— ｃｉｅ］ 等 两 亲性 嵌 段 共 聚 物 ， 制 ｅｅｇｙｏ、 ｐｌ（ Ｌ ｌ ｔ ） ） ａ ｄ 并 成 了 以 Ｐ Ｌ Ａ、 Ｃ Ｄ Ｌ Ｐ Ｌ为 核 ， 亲水 性 ｍＰ Ｇ 为壳 的纳 米 粒 。 以 Ｅ
般为线性聚合物 ， 水及多种溶剂 中能溶解 ， 有成膜 性强 、 在 具 稳 定性 好 、 性 低 、 毒 品种 繁 多等 优 点 ， 可 满 足 药 剂 学 的 各 种 故 不 同 需 求 。低分 子 两 亲性 共 聚 物毒 性 大 ， 膜 性 及 稳 定 性 均 成 差 。两 亲性 嵌 段 共 聚物 在 水 中 生成 胶 体 溶 液 ， 束 直 径 在 纳 胶
ｎ ｔ ｔ ｄ ｎｅ ｏ — ｅ ｉ ｓ ｕ ｙ ｏｆＧｅ ｘ ｌＰＭ ，ａ Ｃｒ ｍ ｏ ｈ ｒ ｆｅ ｃ ｅ ｐ ｏ －ｒ ｅ．ｐ ｌ ｍｅ ｉ — ｏ ｙ ｒｃ ｍｉ ｃ ｌ － ｏ ｍ ｕ ａ ｅ ｃｉａ ｅ ， ｉ ｐ ｔｅ ｔ ｗｉｈ ｄｖ ｎ ｅ ａ ｉ ｅ ｌ ｆ ｒ ｌ ｔ ｄ Ｐａ ｌ ｘ ｌ ｎ ａ ｉ ｎ ｓ ｅ ｔ ｔ ａ ａ ｃ ｄ ｍ ｌ ｇ—
关 。结 论 ： 剂 型 的 研 发 成 功 ， 临床 疗 效 的提 高 、 良反 应 的 降低 、 者 用 药 顺 应 性 的 适 应 ， 明 药 物 剂 型 与 临床 疗 效 紧 密 新 对 不 患 表
相 关。
［ 关键词］ 药物 传递 系统 ； 两亲性嵌段 共聚物纳米胶束载药 系统 ； 究概 况 研
水 基 团两 部 分 。两 亲 性 化 合 物 的 来 源 有 天 然 和 合 成 两 大 类 。 天 然 两 亲 性 化 合 物 主 要 来 源 于 天 然 的动 植 物 ， 藻 类 、 脂 、 如 磷
百度文库
Ｃ ｕｃ ｉ 等 ¨ 申请 了嵌 段共 聚物 自乳 化药 物载体 系统 的专 ｈ ｒｈｌ ６ ｌ ］
孙 方 （ 天翼 药 物技 术 有 限公 司 ， 东 深 圳 ５ ８ ５ ） 广 １０ ７
［ 摘要］ 目的 ： 简述两亲性嵌段共聚物纳米胶束栽 药 系统 。方法 ： 通过 查 阅国 内外相 关文献 资料 ， 对该 药物 剂型 的研 究进行
综 述 。结 果 ： 两亲 性 嵌 段 共 聚 物 纳 米 胶 束 载 药 系统 的 特 性 、 内释 放 药物 的 特 点 与 靶 向 性 表 明 药 物 剂 型 与 临床 疗 效 紧 密 相 体
束外层是亲水嵌 段形成的壳 ， 内层为疏水 嵌段 形成 的核 ， 壳一
核 结 构 是 两 亲 性 嵌 段 共 聚 物 的特 有 构 型 。两 亲 性 嵌 段 共 聚
网状 内皮 细胞 的吞噬 ， 显著延缓微 球在血液 的循 环时间ｌ Ｊ ３。
［ 作者简介］孙方 ， ， 男 学士 ， 工程 师， 电话 ：７ ５２０ １ ９ ， － ｉｓｎａ ｇ ８ ａ ｏ． ｏ ｃ ０ ５ ６ ３０ １ Ｅｍａ ｕ ｆｎ ８ ＠ｙ ｈ ｏ ｃｍ．ｎ ｌ
［ 中图分 类号］Ｒ ４ ９３ ［ 文献标识码 ］Ｂ ［ 文章编号］１ ０ ２３ ２ ０ ）００ ３ ２ ０ １５ １ （０ ８ １ ８ １０
２ ０世 纪 ６ ０年 代 生 物 药 剂 学 、 理 药 剂 学 、 业 药 剂 学 、 物 工 药 动学 的形 成 ， 使 药 物 剂 型 的 迅 猛 发 展 。在 常 规 剂 型 基 础 促 上 ， 计 和 研 发 出 了 新 型 药 物 剂 型一 药 物 传 递 系 统 （ Ｓ ， 设 ＤＤ ） 例 如缓 控 释 传 递 系 统 、 向 传 递 系 统 、 能 传 递 系 统 等 。２ 靶 智 ０ 世 纪后 期 ， 生 物 降 解 两 亲 性 嵌 段 共 聚 物 传 递 系 统 可 （ Ｅ Ｉ ） 自乳 化 传 递 系 统 （Ｅ Ｄ ） 纳 米 范 畴 制 剂 得 到广 Ｓ Ｄ） 、 ｓ Ｓ Ｄ Ｓ等
以紫杉醇 （ａｌａｅ） 亲性嵌段共 聚物载药 系 ｐｃｉ ｘ１两 ｔ
水基团有 聚 乳酸 类 例如 ： 聚 丙 交 酯 Ｐ ［ ｏｙ Ｄ ｌ — ＤＩ ｐ ｌ（ － ｃ Ａ ａ ｔ ｅ］ 聚 Ｌ 丙交酯 Ｐ Ｉ ｉ ）、 一 ｄ Ｌ ｏｙ Ｌ ｌｃ ｄ ） 、 Ｄ， 一 交酯 Ａ［ｐ ｌ（ — ｔ ｅ ］ 聚 Ｌ 丙 ａｉ Ｐ Ｌ Ａ ［ｏｙ Ｄ， － ｃｉｅ］ 。合成 两亲性嵌 段共 聚物一 Ｄ Ｌ ｐ ｌ（ Ｌ ｌ ｔ ） 等 ａ ｄ