5 胆碱受体激动药及胆碱酯酶抑制剂

M 胆 碱 受 体 激 动 药 和 阻 断 药 对 眼 的 作 用
〔临床应用〕
眼内压↑、头痛、 视力减退、失明
1.青光眼
闭角型效果好，开角型也
阿托品
可用
2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用，防止虹 膜与晶状体粘连
3.解救阿托品中毒
一、毛果芸香碱
（二）不良反应
1.滴眼液浓度过高可引起眼痛；滴眼吸收入血后可引起
毒扁豆碱

系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒 剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持 久。 水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效减弱, 刺激性增大。

毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 毛果芸香碱
作用： 作用机理 用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质
作用选择性差，无药用价值,
仅
作为药理学研究的工具药。
〔药理作用〕
1、M样作用
血管扩张：小剂量
，使全身血管扩张，包 括肺血管和冠状血管 较大剂量，使心率 传导 心肌 心房不应期
心抑制：
收缩力
M样作用
平滑肌: （+）支气管 （+）胃肠道 （+）泌尿道
眼： （+）瞳孔括约肌 （+）睫状肌
支气管痉挛 胃肠蠕动 膀胱排空
轻度 中毒
中度 中毒
重度 中毒
M样症状
M、 N 样 症状
M、N样 症状 CNS症状
4.急性中毒的解救原则 （1）切断毒源
清洗皮肤、 洗胃、导泻
（2）解毒药
M症状：须及早足量反复注射阿托品，对抗M症状，消 除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状，不能对抗N 样症状（不能消除肌颤）。单独用阿托品可用于轻度
[临床应用]
自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无 1、重症肌无力： 力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困 难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗 （首选药） ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解 体，数目减少。
2、手术后腹气胀和尿潴留 ３、阵发性室上性心动过速： ４ 、肌松药过量中毒： 用于非去极化型骨骼肌松弛药
后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭
作用
虹膜括约肌、睫状肌收缩 腺体分泌增加 呼吸道平滑肌收缩 胃肠道平滑肌收缩 膀胱括约肌松弛 心脏抑制 血管扩张 激动骨骼肌N2受体 激动N1受体 中枢胆碱受体先激动后抑制
中毒表现
瞳孔缩小、视物不清 流泪、大汗、肺罗音 胸闷、呼吸困难 恶心、呕吐、腹泻 小便失禁 心率慢、心动过缓 BP下降 肌肉震颤 心率快，BP升高 烦躁不安、昏迷、BP
中毒。
N症状/CNS症状：阿托品需与胆碱酯酶复活药合用
胆碱酯酶复活药
使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活
性的药物。
常用的有氯解磷定和碘解磷定。
氯解磷定 (pralidoxime chloride,PAM-Cl)
胆碱酯酶复活药的首选药
1.解毒机制
（1）PAM-Cl +磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM-Cl
全身不良反应：流涎、多汗、恶心、呕吐、视力模糊、
头痛、支气管痉挛和呼吸困难等 2.用药后会出现视物模糊（近视）及瞳孔缩小引起暗适 应困难，应避免进行精细操作工作或从事照明不好的 危险职业
3.滴眼时用手指压迫内眦1～2分钟，避免药液经鼻泪管
流入鼻腔而吸收中毒
二、滴眼剂使用注意事项
1.滴眼液通常滴入下方结膜囊内，每次只需滴一滴眼药 即可。滴药后按压泪囊部可以减少药物从泪道的排泄
（一）作用与应用
毛果芸香碱选择性激动M受体，对眼和腺体的作用强
1.缩瞳 激动瞳孔括约肌M受体，使瞳孔括约肌收缩， 瞳孔缩小
环状肌（胆碱 能神经支配） 辐射肌（去甲 肾上腺素能神 经支配）
一、毛果芸香碱
（一）作用与应用
2.降低眼压 瞳孔括约肌收缩，虹膜向中
心拉紧而根部变薄，虹膜前房角扩大，房
水回流通畅，眼内压下降。用于治疗青光
如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药 如琥珀胆碱过量的解毒。
[不良反应]
过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、 肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中 M 样作用可 用阿托品对抗。 反复大量使用新斯的 明，使骨骼肌兴奋过 度转入抑制，反使肌 无力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮 喘息者。
烟碱尼古丁，由烟草中提取
作用： N样作用，具毒理学意义。
胆碱酯酶抑制药
又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh 水解减少, 产生M样作用和N样作用。 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂
新斯的明 毒扁豆碱
二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类
新斯的明
[药动学]
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作 用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以 上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一
瞳孔缩小 调节痉挛
腺体：分泌增加
2. N样作用 剂量较大 全部交感、副交感、运动神经兴奋
肾上腺髓质
分泌肾上腺素
胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+）
表现
腺体
骨骼肌（+） 心血管（+） 肌肉收缩 BP
M受体激动药
毛果芸香碱（匹鲁卡品）
选择性激动mAchR，产 生M样作用，对眼、腺体 作用最明显。
一、毛果芸香碱
作用，增加眼部吸收和减少全身不良反应
2.滴药时不可距眼太近，以离眼睑2～3cm的距离最为适 宜，勿使滴管口碰及眼睑或睫毛，以免污染 3.—般先滴右眼后左眼，如左眼病较轻先左后右，以免 交叉感染。如数种药品同用须稍有间歇 4.如滴眼剂与眼膏剂同时用，应先滴药水后涂眼膏
烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。
毒扁豆碱
降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛
降低眼内压 (+)瞳孔括约肌M－R 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定
调节痉挛
不良反应
难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类

与AchE 结合更牢固 使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach 大量堆积，引起一系列中毒症状
பைடு நூலகம்
（2） PAM-Cl +有机磷酸酯类
磷酰化PAM-Cl
2.临床应用
PAM-Cl 能迅速解除N样症状，消除肌颤 PAM-Cl 不能对抗M样症状，故须
+ 阿托品二者有协同效应。 PAM-Cl 对内吸磷、对硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏、乐果疗效稍差
胆碱受体激动药和胆碱酯酶 抑制剂
------拟胆碱药
M、N激动药 Ach
直接作用（受体） 胆碱受体激动药
M 激动药 毛果芸香碱
N 激动药 烟碱
间接作用 抗AchE药
易逆性 新斯的明
难逆性 有机磷酸酯
乙酰胆碱
(acetylcholine, Ach)

化学性质不稳定，遇水易分解 在体内可被AchE迅速水解
1.中毒机制
有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶 丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成 难以水解的磷酰化胆碱酯酶
磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更 稳定的单烷氧基磷酰化AchE， 即“老 化”
2.中毒途径和体内过程
胃肠道 呼吸道 皮肤、粘膜 非职业性 职业性
3.急性中毒
根据中毒症状分
轻：以M症状为主 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状
定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。
[药理作用] 与AChE的结合，抑制AChE活性，使Ach水解减少，突 触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。 1． 对骨骼肌兴奋作用强大： (1)抑制 AChE的活性，使Ach水解减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放ACh 。 2 ．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴 奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌 的作用较弱 。
眼、降低眼压缓解症状。可与其他药物合
用治疗
一、毛果芸香碱 （一）作用与应用
3.调节痉挛 激动睫状肌M受体，使睫状肌 向瞳孔中心方向收缩，睫状小带松弛，晶 状体由于自身弹性而变凸、屈光度增加，
从而远距离的物体不能成像在视网膜上，
导致近视状态，称为调节痉挛
巩膜
虹膜
悬韧带
睫状肌
M胆碱受体阻断药
M胆碱受体激动药
（1）M样症状
眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。 平滑肌：呼吸道痉挛 胃肠道（+） 膀胱逼尿肌（+） 呼吸困难 腹痛、腹泻 尿失禁
（2）N样症状 心血管兴奋，BP↑ M样作用
所有交感、副交感神经节的N1受体、运动 终板的N2受体均被激动 肌肉震颤
（3）中枢症状 可使脑内Ach含量↑影响中枢神经 表现先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）