简述药物的分类

1.简述药物的分类。

药物可以分为天然药物，半合成药物，合成药物和基因工程药物四大类，其中，天然药物又可以分为植物药，抗生素和生化药物。

2.优降糖作为药物的商品名是否合宜？

优降糖是药物格列笨脲的俗名，但优降糖的名称，暗示了药物的降血糖的疗效，会导致医生和患者的联想，不符合相关法规，故是不合时宜。

3.巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤羟取代丙二酸二乙酯的a氢时，当两个取代基

大小不同时，一般应先引入大基团还是小基团？为什么？

当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料，一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

4.合成类镇痛药按结构可分为几类？这些药物化学的结构类型不同，但为什么都有类似

吗啡的作用？

合成类镇痛药按结构可分为，哌啶类，氨基酮类，吗啡烃类和奔马慢类。它们虽无吗啡的五环的结构，但都据吗啡镇痛药的基本结构，即1.分子中具有一平坦的芳环结构，2.有一个碱性中心，能在生理PH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面，3.含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出平面的前方，故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。

5.试说明异戊巴比妥的化学命名。

异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶做母体，按照命名的规则最能表明结构性质的官能团酮放在字母上。为了表示酮（＝O）的结构，在环上碳2、4、6均应有两个键的位置，故采用添加氢的表示方法。

6.合成M受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？

相同点:1.合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；2.这两部分相隔2个碳的长度为最好。不同点；1.在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代。2.酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环，芳环或杂环，3.氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺，4.大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基α-碳上带有烃基，激动剂没有，5.一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被——O——代替或去掉，激动剂不行。总之，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。

7.经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服

这一缺点？

经典H1受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用，可引起明显的镇静、嗜睡。产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物是通过血脑脊液屏障，并与脑内H1受体有高度亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制作用。第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H1受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。如acrivastine和cetirizine就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑脊液屏障进入中枢，克服镇静作用的。而mizolastine、clemastine和loratadine则是对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。

8.简述钙通道阻滞的概念和分类.

钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性的阻滞Ca2+经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，使心肌收缩力减弱，心率减慢，血管平滑肌松弛的药物。根据WHO

对钙通道阻滞剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类:第一类，选择性钙通道阻滞剂，包括:1.苯烷胺类，如verapamil，2.二氢吡啶类，如nifedipine；3.苯并硫氮卓类，如diltiazem 第二类，非选择性钙通道阻滞剂，包括1.氟桂利嗪类，如cinnarizine，2.普尼拉明类，如prenylamine。

9.根据高脂血症的定义，简述调血脂药物的分类，并说明每类药物的作用机制。

血脂是指血浆或血清中的脂质，包括胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷脂以及它们与载脂蛋白形成的各种可溶性的脂蛋白。血浆中的脂蛋白有乳糜微粒，极低密度脂蛋白，低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。人体高脂血症主要是极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白增多，临床上血浆胆固醇高于230mg/100ml和甘油三酯高于140mg/100ml统称为高血脂。

目前临床上使用的调血脂药物，一方面是通过减少极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白，来调节高血脂，另一方面通过影响胆固醇和甘油三酯的代谢，来治疗高血脂。按照治疗效果分为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂和影响胆固醇和甘油三酯代谢的药物。其中前者是通过抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇合成受阻，并能减少极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白水平。后者通过促进胆固醇和甘油三酯代谢，使其转化为其他物质。

10.为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，选择性好？

胃酸分泌的过程有三步:第一步，组胺、乙酰胆碱或促胃液素刺激胃壁细胞底-边膜上相应的受体，引起第二信使cAMP或钙离子的增加；第二步，经第二信使cAMP或钙离子的介导，刺激由细胞内向细胞顶端传递；第三步，在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分泌性微管融合，原位于管状泡处的胃质子泵～H+/K+-ATP霉移至分泌性胃管，将氢离子从胞浆泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的钾离子交换，氢离子与顶膜转运至胃腔的氯离子形成盐酸分泌。质子泵抑制剂是胃酸分泌必经的最后一步，可完全阻断各种刺激引起的胃酸分泌。且因质子泵抑制剂是以共价键的方式与酶结合，不可逆的抑制质子泵的作用，故抑制胃酸分泌的作用很强。而且质子泵仅存在于胃壁细胞表面，质子泵抑制剂如omeprazole在口服后，经十二指肠吸收，可选择性的浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，在胃壁细胞中可存留24h,因而其作用持久。即使血药浓度水平低到不能被检出，扔能发挥作用。

故质子泵抑制剂的作用专一，选择性高，副作用较小。

11.已联苯双脂的发现为例，叙述如何从传统药物中发现新药？

从临床实践的传统药物中，分离提取有效成分，进行结构鉴定，将这一有效的成分作为药物，或以此为先导物，进行结构修饰或改造，得到可以使用的较优的药物，是现代药物化学方法研究、开发新药的经典方法。传统药物是现代药物的一个来源。本例是因为分离得到的活性成分量太少，不足以进行临床研究，转而用有效成分全合成研究中得到的中间体进行研究。考虑到制备容易，又符合药用的要求，而成功地开发出肝病治疗辅助药物联苯双脂

12.在欧洲药典雷尼替丁盐酸盐的条目下，记载了一些雷尼替丁的杂志，如下图。是从药

物合成路线出发，说明这些杂志的可能来源。

这些杂质产生的可能原因是:1.系原料N-甲基-2-硝基-1-甲硫基-乙胺中带入；2.反应过程中未除尽的中间体；3.由最后一步反应产生的杂质；4.产物硝基乙烯，双键转位后水解而成；

5.反应过程中未除尽的中间体。

13.为什么临床上使用的布洛芬为消旋体

布洛芬的S体为活性体，但在试验中发现，R（-）构型在体内可经代谢转化为S构型，使用消旋体的效果与使用S体的效果相当，所以布洛芬使用的为消旋体。

14.为什么环磷酰胺的毒性比其他氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？

环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。由于氮原子上连有吸点子的磷酰基，降低了氮原子的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。进入体内后，由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同，在正常组织中的代谢产物是五毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应β-消除生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常的组织的影响较小，其毒性比其他氮芥类药物小

15.氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成？并简述各部分的

主要作用。

氮芥类抗肿瘤药物的发现源于芥子气。芥子气是第一次世界大战期间间使用过的一种毒气，实际上是一种烷化剂，后来发现芥子气对淋巴癌有一定的治疗作用，但由于其毒性太大，不能直接作为药用，在此基础上发现出氮芥类抗肿瘤药。

氮芥类药物分子是由两部分组成:烷基化部分及载体部分。烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性