(仅供参考)临床试验监查
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保护受试者的安全、权益 保护试验数据的科学性、可靠性、准确性、
完整性
临床试验质量控制—3个原则
1.1 确保受试者权益的保护和受试者的安全， 1.2保证资料的质量和真实准确
试验进行中--监查（3）
常规访视 二. 准备
2.1 熟悉方案和器械特点和CRF填写要求； 2.2 与研究者约定时间/地点； 2.3 重要问题与主管沟通； 2.4 备齐所需用品
wenku.baidu.com
试验进行中--监查（4）
常规访视 三. 程序
3.1.10与中心工作人员进行讨论 3.1.10.1 试验进度和入选计划/策略 3.1.10.2 监查过程中的问题发现 3.1.10.3 对发现问题的解决 3.1.10.4 产品新的安全信息
试验进行中--监查（14）
常规访视
3.2 回到办公室
3.2.1 书写报告
3.2.2 访视后信件的追踪
3.2.3 未解决问题的追踪
3.2.4 必要时进行制定进一步工作计划 的内部会议
试验进行中--监查（15）
临时访视 一. 目的
1.1 确保受试者权益的保护和受试者的安 全， 1.2保证资料的质量和真实准确
试验进行中--监查（16）
临时访视 二. 原因
1 研究者变更 2 入组困难 3 试验中心出现特殊问题 4 出现严重不良事件 5 方案修改 6 应对稽查和视察
不良事件监查（4）
不良反应定义 受试者在应用药物/器械后出现的任何不期 望发生的、与药品/器械应用有因果关系的 反应，视为药物/器械不良反应。
不良事件监查（5）
不良事件是否为研究药物/器械造成的： 1=肯定不是； 2=可能不是； 3=可能是； 4=极可能是； 5=肯定是
不良事件监查（6）
五级评价标准: 肯定是：不良事件的出现符合用药/器械后合理的时间顺序；
不良事件监查（7）
严重不良事件定义
所有的严重不良事件都要记录在严重不良事件报 告表中。以下任何一种情况的发生都应视为严重 不良事件：
a.导致死亡. b.威胁生命. c.导致住院或延长住院时间. d.导致持续或严重残疾/能力丧失. e.导致先天性异常或出生缺陷. f.重要医学事件（如有可能影响到受试者并有可 能需要药物/手术以防止上述结果）
试验前监查（8）
研究人员
1.明确研究人员职责 2.建立研究人员登记表 3.建立与研究人员的联系表
试验前监查（9）
研究培训
1.GCP培训 2.试验方案培训 3.试验操作培训
试验进行中--监查（1）
常规访视 临时访视 试验进行中需向伦理委员会提交的文件
试验进行中--监查（2）
常规访视 一. 目的
3.1在中心
3.2 回到办公室后
试验进行中--监查（5）
常规访视 3.1.1 受试者的安全和受益 3.1.2 试验进展 3.1.3 法规和伦理的要求 3.1.4 临床试验中心的人员/设施的安排 3.1.5 研究中心/研究者的依从性 3.1.6 病例报告表和原始数据核查 （数据缺失的处理和评价） 3.1.7 试验产品和其他与试验相关的物品 3.1.8 研究者档案 3.1.9 其他，包括实验室样本 3.1.10 与中心工作人员进行讨论
试验文档（4）
1. 试验文件(研究者手册、签字方案、病例报告表、知情同意书) 2. 批文(SFDA批文、伦理委员会批件) 3. 签字合同(研究者合同、财务规定) 4. 试验器械接收单和检测报告 5. 实验室文件(正常值范围、质控证明) 6. 研究者简历、研究者登记表及相关文件 7. 沟通来往文件 8. 建立自己公司的表格和标准规范
搞清不良事件定义 不良事件的评估
临床实验室检查结果 体检结果 症状、体征
不良事件监查（2）
记录不良事件 严重不良事件的报告 不良事件的处理 不良事件的治疗费用
不良事件监查（3）
不良事件定义
受试者在服用药物后出现的任何不期望发 生的、与药物/器械有关或无关的医学事件。 AE可以是任何不利的和非预期的体征（包 括异常实验室检测值）、症状或暂时性疾 病状态，且不必与研究药物/器械有明确的 因果关系。
试验进行中--监查（12）
常规访视 3.1.7试验用品和其他与试验相关的物品
3.1.7.1试验用品的分发记录 3.1.7.2试验用产品/物品的数量 3.1.8研究者文档 3.1.8.1 完整性 3.1.8.2 时效性
试验进行中--监查（13）
常规访视 3.1.9 其他
3.1.9.1 实验室样品等物品的收集、转运、标签、 储藏 和运输 3.1.9.2 访视时间记录表的更新
试验进行中--监查（8）
常规访视 3.1.3符合法规和伦理的要求： 3.1.3.1当前试验方案/修改已获批准 3.1.3.2当前知情同意书已获批准 3.1.3.3公布试验用品的安全信息 3.1.3.4修改在获得批准之前不得实施
试验进行中--监查（9）
常规访视 3.1.4中心人员/设施 3.1.4.1研究中心人员的变换 3.1.4.2 对研究中心人员的进一步培训 3.1.4.3 设备维护
5. 试验用器械的供给、使用、储藏及剩余器械的处 理过程应接受相关人员的检查。
试验前监查（4）
试验文档（1）
1 试验器械文档
1.1 统计师提供随机肓底
1.2 试验器械包装的SOP及文件记录；
1.3 器械准备记录
1.4 GMP条件记录
1.5 检测报告
试验前监查（5）
试验文档（2）
1 试验器械文档
试验进行中--监查（6）
常规监查 3.1.1 受试病人的安全和受益
3.1.1.1知情同意 3.1.1.2符合入组条件 3.1.1.3不良事件/严重不良事件的报告和随访 3.1.1.4产品投诉的处理
试验进行中--监查（7）
常规访视 3.1.2试验进展
3.1.2.1受试者的筛选和入组 3.1.2.2随访
忽的书面记录，“没有记录，就没有发生过”，
这是每个监查员都必须时刻铭记在心的
临床监查工作的基本程序
1．试验开始前--试验启动工作 2．试验进行中--监查访视 3．试验结束后或提前终止--关闭中心
试验前监查（1）
试验器械 研究文档 试验人员 试验培训
试验前监查（2）
试验器械（1）
1.申办者负责对临床试验用器械作适当的包装与标 签，并标明为临床试验专用。
2.临床试验用器械不得销售。 3.试验用器械的使用记录应包括数量、装运、递送、
接受、分配、应用后剩余器械的回收与销毁等 方面的信息。
试验前监查（3）
试验器械（2）
4.试验用器械的使用由研究者负责，研究者必须保 证所有试验用器械仅用于该临床试验的受试者， 用法应遵照试验方案，剩余的试验用器械退回申 办者，上述过程需由专人负责并记录在案，试验 用器械须有专人管理。研究者不得把试验用器械 转交任何非临床试验参加者。
试验进行中--监查（17）
试验进行中需向伦理委员会提交的文件 1 方案修改 2 知情同意书 3 严重不良事件 4 CRF修改
监查频率
通常采用的监查频率： 1 筛选期 (首次入选、一至两周、入选高峰期)
2 治疗期(各中心第一次、第二次治疗、一至两 周、 一月)
3 随访期（各随访点一至两次）
不良事件监查（1）
试验结束及关闭中心--监查（2）
试验结束拜访 目的 确保试验完成，所有器械归还，所有文件 放置在相应部位，确定文档资料完整， 所有CRF正确并送回申办者处。
准备 文件(试验前要求的文件) 费用
试验结束及关闭中心--监查（3）
试验结束拜访 拜访 完成常规拜访 与研究者见面 核实各个文档的内容完整 解决遗留问题/完成临床监查报告 通知伦理委员会
试验进行中--监查（10）
常规访视 3.1.5 中心/研究的依从性：
3.1.5.1 对试验方案/方案增补、GCP、法规 和协议的依从性
3.1.5.2对任何方案偏离的记录和下一步的 计划
试验进行中--监查（11）
常规访视 3.1.6病例报告表审阅和原始数据核查 3.1.6.1 完整性 3.1.6.2 精确性 3.1.6.3 时效性 3.1.6.4 在中心完成100%的原始数据核查 (建议)
不良事件监查（8）
严重不良反应定义
受试者在应用药物/器械后出现的任何不期望发 生的、与药品/器械应用有因果关系的严重不良 事件，均视为严重不良反应。
试验结束及关闭中心--监查（1）
试验后工作和管理 试验用药物/器械的回收和销毁 CRF的回收及数据的质疑 试验文件完整性的确认 伦理委员会的通报 临床试验报告
临床试验稽查
为什么要对临床试验进行稽查？
临床试验，特别是多中心临床试验，是一 个复杂的过程，稽查是临床试验结果可靠 的保证。
保证临床试验的质量是通过临床试验的稽 查，即质量控制/质量保证来进行的。
临床试验稽查-定义
稽查是对临床试验相关的活动和文件进行系统、 独立的检查，已确定这些试验相关的活动和数 据记录、分析和准确的报告是否与试验方案、 申办者的标准操作规程、GCP以及相关的法规 要求相符。
不良事件的产生用所用药物/器械解释较其它原因更合理； 不良事件的模式与既往所了解此类药物/器械所产生的不良反应模式一致； 撤药后情况好转，重复给药又出现。 很可能是：不良事件的出现符合用药/器械后合理的时间顺序； 不良事件的产生用所用药物/器械解释较其它原因更合理； 撤药后情况好转。 可能是： 不良事件的出现符合用药/器械后合理的时间顺序； 不良事件的产生可能由该改药物/器械所致，也可能由其它原因所致； 撤药后情况好转。 可能不是： 不良事件更可能由其它原因导致； 撤药后情况无好转或模棱两可； 重复给药后不出现或模棱两可； 肯定不是： 不良事件的出现不符合用药/器械后合理的时间顺序； 由其它显著原因可导致不良事件。
1.6器械接收表内容 试验方案编码、试验题目、申办者、研究者、中心编号、 时间、 器械名称、批号、剂型、有效期、药品量、规 格、 签字
试验前监查（6）
试验文档（3）
2 研究文档 试验文档 中心文档 研究者文档
内容要求 各申办者应该建立自己的文档目录 提供各自标准表格 参照参考书籍/文献
试验前监查（7）
临床试验监查
国家心血管病中心 医学研究统计中心
监查定义
监查：“是为了保证临床试验的实施、记录与报 告符合试验方案、标准操作流程(SOPs)、临床试 验管理规范(GCP)以及适用的管理规范的要求而 对其进行的监督行为。” ——ICH GCP E6, 1.38
监查的目的
监查是为了保证: -受试者的权益 -所报告数据的准确性、完整性，以及与源数据 的 一致性 -试验依照当前已被批准的试验方案/修改、GCP 和适用的管理规范的要求进行
监查员职责
一 保证研究者和申办者在进行一项临床试验时完成他 们各自的责任，即对整个试验过程的监督管理。包括 （1. 检查知情同意书以确保试验受试者的权益；2. 核 对原始资料以保证试验数据的真实、准确、完整；3. 试验用药品及文件的管理等）
二 试验的实施与操作必须按照试验方案、SOP、GCP 来完成。在监查过程中，要注意对监查工作的记录， 尤其要注意对电话、传真、电子邮件、会谈等容易疏
稽查是对整个临床试验的质量控制和质量保证
临床试验的质量保证
质量保证体系中，为达到临床研究某一质量要 求所采取的具体操作技术和实施的行为。 —由研究操作者具体实施和执行。 —一个连续的过程，贯穿临床研究始终。 —发现问题 寻求解决办法 解决问题
只有实施良好的质量控制，才能达到良好的 质量保证。
临床试验质量控制—2个宗旨
试验结束及关闭中心--监查（4）
试验结束监查清单
试验器械 己用和未用器械以及所有表格
资料 所有CRF，确保均有研究者签字 收回空白CRF 解决所有质疑
注册文件 所有签署的知情同意书保存在研究者文档中 研究者文档中的试验报告 通知伦理委员会终止试验
试验文档 研究者、研究中心和研究文档
试验结束及关闭中心--监查（5）
试验文档 研究者简历 伦理委员批文(呈递文件、方案修订、严重不良事件报告) 联系文件(研究者和申办者) 知情同意书(空白、特别是已填写的) 方案(原始签字方案和所有修订方案) 研究者手册 试验器械运送和分发记录 CRF(空白和完成签字的) 严重不良事件报告(表格、报告) 试验进展 实验室证书和正常值范围 监查报告、电话监查报告、监查登记表 费用管理和登记
完整性
临床试验质量控制—3个原则
1.1 确保受试者权益的保护和受试者的安全， 1.2保证资料的质量和真实准确
试验进行中--监查（3）
常规访视 二. 准备
2.1 熟悉方案和器械特点和CRF填写要求； 2.2 与研究者约定时间/地点； 2.3 重要问题与主管沟通； 2.4 备齐所需用品
wenku.baidu.com
试验进行中--监查（4）
常规访视 三. 程序
3.1.10与中心工作人员进行讨论 3.1.10.1 试验进度和入选计划/策略 3.1.10.2 监查过程中的问题发现 3.1.10.3 对发现问题的解决 3.1.10.4 产品新的安全信息
试验进行中--监查（14）
常规访视
3.2 回到办公室
3.2.1 书写报告
3.2.2 访视后信件的追踪
3.2.3 未解决问题的追踪
3.2.4 必要时进行制定进一步工作计划 的内部会议
试验进行中--监查（15）
临时访视 一. 目的
1.1 确保受试者权益的保护和受试者的安 全， 1.2保证资料的质量和真实准确
试验进行中--监查（16）
临时访视 二. 原因
1 研究者变更 2 入组困难 3 试验中心出现特殊问题 4 出现严重不良事件 5 方案修改 6 应对稽查和视察
不良事件监查（4）
不良反应定义 受试者在应用药物/器械后出现的任何不期 望发生的、与药品/器械应用有因果关系的 反应，视为药物/器械不良反应。
不良事件监查（5）
不良事件是否为研究药物/器械造成的： 1=肯定不是； 2=可能不是； 3=可能是； 4=极可能是； 5=肯定是
不良事件监查（6）
五级评价标准: 肯定是：不良事件的出现符合用药/器械后合理的时间顺序；
不良事件监查（7）
严重不良事件定义
所有的严重不良事件都要记录在严重不良事件报 告表中。以下任何一种情况的发生都应视为严重 不良事件：
a.导致死亡. b.威胁生命. c.导致住院或延长住院时间. d.导致持续或严重残疾/能力丧失. e.导致先天性异常或出生缺陷. f.重要医学事件（如有可能影响到受试者并有可 能需要药物/手术以防止上述结果）
试验前监查（8）
研究人员
1.明确研究人员职责 2.建立研究人员登记表 3.建立与研究人员的联系表
试验前监查（9）
研究培训
1.GCP培训 2.试验方案培训 3.试验操作培训
试验进行中--监查（1）
常规访视 临时访视 试验进行中需向伦理委员会提交的文件
试验进行中--监查（2）
常规访视 一. 目的
3.1在中心
3.2 回到办公室后
试验进行中--监查（5）
常规访视 3.1.1 受试者的安全和受益 3.1.2 试验进展 3.1.3 法规和伦理的要求 3.1.4 临床试验中心的人员/设施的安排 3.1.5 研究中心/研究者的依从性 3.1.6 病例报告表和原始数据核查 （数据缺失的处理和评价） 3.1.7 试验产品和其他与试验相关的物品 3.1.8 研究者档案 3.1.9 其他，包括实验室样本 3.1.10 与中心工作人员进行讨论
试验文档（4）
1. 试验文件(研究者手册、签字方案、病例报告表、知情同意书) 2. 批文(SFDA批文、伦理委员会批件) 3. 签字合同(研究者合同、财务规定) 4. 试验器械接收单和检测报告 5. 实验室文件(正常值范围、质控证明) 6. 研究者简历、研究者登记表及相关文件 7. 沟通来往文件 8. 建立自己公司的表格和标准规范
搞清不良事件定义 不良事件的评估
临床实验室检查结果 体检结果 症状、体征
不良事件监查（2）
记录不良事件 严重不良事件的报告 不良事件的处理 不良事件的治疗费用
不良事件监查（3）
不良事件定义
受试者在服用药物后出现的任何不期望发 生的、与药物/器械有关或无关的医学事件。 AE可以是任何不利的和非预期的体征（包 括异常实验室检测值）、症状或暂时性疾 病状态，且不必与研究药物/器械有明确的 因果关系。
试验进行中--监查（12）
常规访视 3.1.7试验用品和其他与试验相关的物品
3.1.7.1试验用品的分发记录 3.1.7.2试验用产品/物品的数量 3.1.8研究者文档 3.1.8.1 完整性 3.1.8.2 时效性
试验进行中--监查（13）
常规访视 3.1.9 其他
3.1.9.1 实验室样品等物品的收集、转运、标签、 储藏 和运输 3.1.9.2 访视时间记录表的更新
试验进行中--监查（8）
常规访视 3.1.3符合法规和伦理的要求： 3.1.3.1当前试验方案/修改已获批准 3.1.3.2当前知情同意书已获批准 3.1.3.3公布试验用品的安全信息 3.1.3.4修改在获得批准之前不得实施
试验进行中--监查（9）
常规访视 3.1.4中心人员/设施 3.1.4.1研究中心人员的变换 3.1.4.2 对研究中心人员的进一步培训 3.1.4.3 设备维护
5. 试验用器械的供给、使用、储藏及剩余器械的处 理过程应接受相关人员的检查。
试验前监查（4）
试验文档（1）
1 试验器械文档
1.1 统计师提供随机肓底
1.2 试验器械包装的SOP及文件记录；
1.3 器械准备记录
1.4 GMP条件记录
1.5 检测报告
试验前监查（5）
试验文档（2）
1 试验器械文档
试验进行中--监查（6）
常规监查 3.1.1 受试病人的安全和受益
3.1.1.1知情同意 3.1.1.2符合入组条件 3.1.1.3不良事件/严重不良事件的报告和随访 3.1.1.4产品投诉的处理
试验进行中--监查（7）
常规访视 3.1.2试验进展
3.1.2.1受试者的筛选和入组 3.1.2.2随访
忽的书面记录，“没有记录，就没有发生过”，
这是每个监查员都必须时刻铭记在心的
临床监查工作的基本程序
1．试验开始前--试验启动工作 2．试验进行中--监查访视 3．试验结束后或提前终止--关闭中心
试验前监查（1）
试验器械 研究文档 试验人员 试验培训
试验前监查（2）
试验器械（1）
1.申办者负责对临床试验用器械作适当的包装与标 签，并标明为临床试验专用。
2.临床试验用器械不得销售。 3.试验用器械的使用记录应包括数量、装运、递送、
接受、分配、应用后剩余器械的回收与销毁等 方面的信息。
试验前监查（3）
试验器械（2）
4.试验用器械的使用由研究者负责，研究者必须保 证所有试验用器械仅用于该临床试验的受试者， 用法应遵照试验方案，剩余的试验用器械退回申 办者，上述过程需由专人负责并记录在案，试验 用器械须有专人管理。研究者不得把试验用器械 转交任何非临床试验参加者。
试验进行中--监查（17）
试验进行中需向伦理委员会提交的文件 1 方案修改 2 知情同意书 3 严重不良事件 4 CRF修改
监查频率
通常采用的监查频率： 1 筛选期 (首次入选、一至两周、入选高峰期)
2 治疗期(各中心第一次、第二次治疗、一至两 周、 一月)
3 随访期（各随访点一至两次）
不良事件监查（1）
试验结束及关闭中心--监查（2）
试验结束拜访 目的 确保试验完成，所有器械归还，所有文件 放置在相应部位，确定文档资料完整， 所有CRF正确并送回申办者处。
准备 文件(试验前要求的文件) 费用
试验结束及关闭中心--监查（3）
试验结束拜访 拜访 完成常规拜访 与研究者见面 核实各个文档的内容完整 解决遗留问题/完成临床监查报告 通知伦理委员会
试验进行中--监查（10）
常规访视 3.1.5 中心/研究的依从性：
3.1.5.1 对试验方案/方案增补、GCP、法规 和协议的依从性
3.1.5.2对任何方案偏离的记录和下一步的 计划
试验进行中--监查（11）
常规访视 3.1.6病例报告表审阅和原始数据核查 3.1.6.1 完整性 3.1.6.2 精确性 3.1.6.3 时效性 3.1.6.4 在中心完成100%的原始数据核查 (建议)
不良事件监查（8）
严重不良反应定义
受试者在应用药物/器械后出现的任何不期望发 生的、与药品/器械应用有因果关系的严重不良 事件，均视为严重不良反应。
试验结束及关闭中心--监查（1）
试验后工作和管理 试验用药物/器械的回收和销毁 CRF的回收及数据的质疑 试验文件完整性的确认 伦理委员会的通报 临床试验报告
临床试验稽查
为什么要对临床试验进行稽查？
临床试验，特别是多中心临床试验，是一 个复杂的过程，稽查是临床试验结果可靠 的保证。
保证临床试验的质量是通过临床试验的稽 查，即质量控制/质量保证来进行的。
临床试验稽查-定义
稽查是对临床试验相关的活动和文件进行系统、 独立的检查，已确定这些试验相关的活动和数 据记录、分析和准确的报告是否与试验方案、 申办者的标准操作规程、GCP以及相关的法规 要求相符。
不良事件的产生用所用药物/器械解释较其它原因更合理； 不良事件的模式与既往所了解此类药物/器械所产生的不良反应模式一致； 撤药后情况好转，重复给药又出现。 很可能是：不良事件的出现符合用药/器械后合理的时间顺序； 不良事件的产生用所用药物/器械解释较其它原因更合理； 撤药后情况好转。 可能是： 不良事件的出现符合用药/器械后合理的时间顺序； 不良事件的产生可能由该改药物/器械所致，也可能由其它原因所致； 撤药后情况好转。 可能不是： 不良事件更可能由其它原因导致； 撤药后情况无好转或模棱两可； 重复给药后不出现或模棱两可； 肯定不是： 不良事件的出现不符合用药/器械后合理的时间顺序； 由其它显著原因可导致不良事件。
1.6器械接收表内容 试验方案编码、试验题目、申办者、研究者、中心编号、 时间、 器械名称、批号、剂型、有效期、药品量、规 格、 签字
试验前监查（6）
试验文档（3）
2 研究文档 试验文档 中心文档 研究者文档
内容要求 各申办者应该建立自己的文档目录 提供各自标准表格 参照参考书籍/文献
试验前监查（7）
临床试验监查
国家心血管病中心 医学研究统计中心
监查定义
监查：“是为了保证临床试验的实施、记录与报 告符合试验方案、标准操作流程(SOPs)、临床试 验管理规范(GCP)以及适用的管理规范的要求而 对其进行的监督行为。” ——ICH GCP E6, 1.38
监查的目的
监查是为了保证: -受试者的权益 -所报告数据的准确性、完整性，以及与源数据 的 一致性 -试验依照当前已被批准的试验方案/修改、GCP 和适用的管理规范的要求进行
监查员职责
一 保证研究者和申办者在进行一项临床试验时完成他 们各自的责任，即对整个试验过程的监督管理。包括 （1. 检查知情同意书以确保试验受试者的权益；2. 核 对原始资料以保证试验数据的真实、准确、完整；3. 试验用药品及文件的管理等）
二 试验的实施与操作必须按照试验方案、SOP、GCP 来完成。在监查过程中，要注意对监查工作的记录， 尤其要注意对电话、传真、电子邮件、会谈等容易疏
稽查是对整个临床试验的质量控制和质量保证
临床试验的质量保证
质量保证体系中，为达到临床研究某一质量要 求所采取的具体操作技术和实施的行为。 —由研究操作者具体实施和执行。 —一个连续的过程，贯穿临床研究始终。 —发现问题 寻求解决办法 解决问题
只有实施良好的质量控制，才能达到良好的 质量保证。
临床试验质量控制—2个宗旨
试验结束及关闭中心--监查（4）
试验结束监查清单
试验器械 己用和未用器械以及所有表格
资料 所有CRF，确保均有研究者签字 收回空白CRF 解决所有质疑
注册文件 所有签署的知情同意书保存在研究者文档中 研究者文档中的试验报告 通知伦理委员会终止试验
试验文档 研究者、研究中心和研究文档
试验结束及关闭中心--监查（5）
试验文档 研究者简历 伦理委员批文(呈递文件、方案修订、严重不良事件报告) 联系文件(研究者和申办者) 知情同意书(空白、特别是已填写的) 方案(原始签字方案和所有修订方案) 研究者手册 试验器械运送和分发记录 CRF(空白和完成签字的) 严重不良事件报告(表格、报告) 试验进展 实验室证书和正常值范围 监查报告、电话监查报告、监查登记表 费用管理和登记