病例对照研究80868

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研究示意图
环境暴露
+
-
基因型
+
+ -
-
单纯病例研究
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病人
环境暴露与基因型
G+
G-
E+
a
b
E-
c
d
OR=ad/bc 当ORge>1时, 有正相乘模型交互作用 当ORge=1时, 无相乘模型交互作用 当ORge<1时, 有负相乘模型交互作用
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4、病例交叉研究
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基本原理
确定某一 患者群体 作为研究 对象
收集病人的一般情 况、协变量、环境 暴露资料，生物标 本
采用分子 生物学技 术检测基 因型
根据某一基因 型的有无将研 究对象分为类 病例组和类对 照组
统计分析，计 算OR值、p值
判断有无相乘模型交 互作用及显著性意义
若有，进一步判断为正相 乘作用，抑或负相乘作用
如果暴露与少见的事件(或疾病)有关,那么刚好在事件发 生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露 频率。
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匹配：按病例进入队列的时间、疾病出现 时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队 列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例 与对照的基线资料并检测收集的标本
资料处理：按匹配病例对照研究方法处理 资料
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实例
1992年Ross用巢式病例对照研究: ①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 ②18244名中年男性队列中发现22例肝癌 ③每例配5或10个对照
1843年Guy(英国)向统计学会报告-最早病例对 照研究
分析职业暴露与肺结核发生的关系
1844年Louis的著作
最早出现病例对照研究的概念
1926年Lane Claypon 报告（接近现代概念）
生殖因素与乳腺癌关系的研究
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1947年Schreck和Lenowitz
包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
第一节 基本原理 第二节 研究类型 第三节 实施步骤 第四节 资料的整理与分析 第五节 常见偏倚及其控制 第六节 研究实例 第七节 优缺点与注意事项
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第一节 基本原理
基本原理 研究示意图 发展史
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一、基本原理
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既 往危险因素暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学 检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联
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第二节 研究类型
病例与对照不匹配 病例与对照匹配 衍生类型
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一、病例与对照不匹配
从设计所规定病例和对照人群中，分别 抽取一定量的研究对象 对照组人数≥病例组人数 选择对照没有特殊规定
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二、病例与对照匹配
匹 配/配 比(matching)
要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
(case-crossover design)
解决问题
1991年美国Maclure提出病例交叉设计
日常生活中一些突发事件之后,常会伴随 某些结果的发生。究竟是这些突发事件 导致了结果的发生,还是仅仅由于机会所 致?
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基本原理
暴露与某急性事件有关 比较相同研究对象暴露情况：在急性事件发生前一 段时间与未发生事件的某段时间
匹配的目的
提高研究效率 控制混杂因素
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三、衍生的研究类型
巢式病例对照研究 单纯病例研究 病例-队列研究 病例交叉研究 病例时间对照设计
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1、巢式病例对照研究
（nested case control study）
基本原理
按队列研究方式进行：选择一队列，收集基 线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体 液标本储存备用 随 访：随访到出现能满足病例对照研究样本 量的病例数为止
这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾 病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本
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病例-队列与巢式病例对照研究的区别
对照是随机选取，不与病例进行匹配 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既 为对照，又同时为病例 1个随机对照组可以同时和几个病例组比 较分析
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病例-队列与巢式病例对照研究的优点
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病例对照研究特点
回顾性 由果 因研究 观察法 不能验证病因
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二、研究示意图
暴露 非暴露
暴露 非暴露
研究开始 时间
病例组
对ຫໍສະໝຸດ Baidu组
调查方向
图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002）
注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象
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三、研究简史
因果关系清楚 资料可靠 论证强度高 省时省力省钱 适合于分子流行病学研究
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3、病例病例研究（case case study）
背景 1994年由Piegorseh、Begs等提出 遗传与环境的关系 交互作用（主要用途）
应用前提条件
在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生，所研 究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR值)
分类
频数匹配 个体匹配
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频数匹配（又称成组匹配）
匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致
个体匹配
以病例和对照个体为单位进行匹配
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匹配法注意事项
慎重选择匹配因素 可疑病因不作为匹配因素 比例一般为1:1，最多不超过1:4 避免 “匹配过度（overmatching）” 注意匹配的范围
检测研究开始时的尿样： 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值 经调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。
黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据
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2、病例-队列研究
（case-cohort study）
基本原理
研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组 观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组 与随机对照组进行比较
1947年Hartwell
输血与肝炎关系的研究 1950年Doll和Hill
吸烟与肺癌的研究
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20世纪60年代以来
孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢 畸形 母亲吸烟与先天性畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间 的关系（1971年,只用了8个病例32个对照）