急性胰腺炎的药物治疗 戚诗诗

急性胰腺炎的药物治疗戚诗诗

发表时间：2012-10-12T10:45:05.950Z 来源：《医药前沿》2012年第11期供稿作者：戚诗诗[导读] 急性胰腺炎是临床常见病，近年来发病率呈上升趋势。本病是胰酶在胰腺内被激活而发生自身消化的化学性炎症。

戚诗诗（黑龙江大学 150080）

【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）11-0109-02 急性胰腺炎是临床常见病，近年来发病率呈上升趋势。本病是胰酶在胰腺内被激活而发生自身消化的化学性炎症。通常有上腹痛、恶心、发热及血和(或)尿胰淀粉酶升高等表现，严重者可出现休克、腹膜炎，甚至多系统损害。临床上可分为轻型(间质型)和重型(坏死型)，前者多见，病情较轻，预后良好；后者较少见，但病情较重，可有器官功能衰竭和 (或 )局部并发症 (坏死、脓肿、假性囊肿等)，病死率高。

1 病因

急性胰腺炎的病因繁多，以胆道疾病为最常见，其次是乙醇，两者共占80%。约10%的急性胰腺炎原因不明，称之为特发性急性胰腺炎。但近年来由于内镜下逆行胰胆管造影 (ERCP)的广泛应用，发现这类急性胰腺炎有部分是由于胆管的微小结石和泥沙样结石引起的。

2 辅助检查

2.1血白细胞计数早期就有白细胞计数升高，一般在 (10～ 20)×109/L之间，中性白细胞明显增多。重症者超过20×10 9/L。

2.2淀粉酶测定①血淀粉酶：起病后6～12h开始升高，48h开始下降，持续3～5d。一般采用Somogyi法测定，正常值为40～180U/100ml血清，超过500U可以确诊。②尿淀粉酶：升高比血淀粉酶晚，发病后 12～24h开始增高，但下降较慢，持续1～2周。一般采用 Winslow法测定。正常值在32U以下，急性胰腺炎患者常超过256U。③淀粉酶肌酐清除率比值。

3 药物治疗

针对急性胰腺炎病人，药物治疗的重要目的为：①减少胰腺分泌、抑制胰酶活性，以尽量减少胰酶的自身消化作用，并使胰腺得到充分的休息，促进早日恢复；②镇静和止痛；③预防和治疗细菌感染。

3.1 抑制胰腺分泌药物

目前已发现的抑制胰腺分泌的药物有十多种，分别具有不同的作用机制，现将主要药物分述如下。

3.1.1 抗胆碱能药物抗胆碱能药物能够阻断胆碱能神经递质乙酰胆碱与受体结合，而产生与拟胆碱能药相反的作用。抗胆碱能药有三类：M受体拮抗剂、N1受体拮抗剂、N2受体拮抗剂。其中M受体拮抗剂常用于胃肠病的治疗，目前常用的主要有无选择性 M受体拮抗剂及选择性M受体拮抗剂(M1受体拮抗剂)。

无选择性M受体拮抗剂主要有阿托品、颠茄、溴丙胺太林(普鲁本辛)、溴甲阿托品(胃疡平)、奥芬溴铵(安胃灵)等。它通过抑制迷走神经介导的胃平滑肌收缩，使胃排空延迟，并抑制胆碱能成分介导的胃分泌，减低胃酸、胃蛋白酶和粘液的分泌，使胃排液量减少，大剂量能抑制胃酸分泌35%～40%。M1受体拮抗剂中只有哌仑西平哌吡氮平用于消化疾病的治疗。它能选择地阻断 M1受体，而对其余 M受体亚型的亲和力弱，所以对心率、胃肠运动、唾液分泌、膀胱排尿肌等的影响小，因而临床应用的副作用较小。

胆碱能拮抗剂通过减少胃酸的分泌，缓解小肠的酸化程度，从而抑制了小肠内促胰液素、血管活性肠肽、缩胆囊素 -促胰酶素等激素的分泌，进而控制了胰液的分泌。另外，抗胆碱能药物还可以通过迷走神经的阻断，直接抑制其对胰液分泌的兴奋作用，减少胰液的分泌。

目前应用于急性胰腺炎治疗的药物主要有阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等。具体用法为，阿托品0.5mg肌肉注射、普鲁本辛15mg4次/d，临床主要副作用有延长肠麻痹时间、尿潴留、心动过速等。临床应用表明，这类药物在短期内能减少胰腺的分泌、缓解临床症状，但一般不能改变疾病的进程、提高存活率。最近有人报道应用M1受体拮抗剂哌吡氮平治疗急性胰腺炎，可使病死率降低，且能明显减少药物的副作用。具体用法：10mg，2次 /d静注或肌注。

3.1.2 H2受体拮抗剂组胺刺激胃酸分泌机制是由于组胺和胃粘膜壁细胞上H2受体结合后，导致腺苷酸环化酶激活，细胞内 cAMP增加，通过细胞内一系列生化变化，使壁细胞顶端泵出H +。H2受体拮抗剂通过阻断组胺与H2受体的结合而发挥其抑酸效应。它不但能抑制基础和夜间酸分泌，而且胃液分泌量和H +浓度均降低，由胃主细胞分泌的胃蛋白酶也平行地下降。 H2受体拮抗剂主要通过抑制胃酸的分泌，减弱胃内容物对十二指肠的酸化从而减少小肠粘膜内分泌细胞分泌促胰液素、胰酶泌素等，进而使胰液分泌减少。目前H2受体拮抗剂已有三代产品，其代表药物分别为西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁，尼扎替丁、罗沙替丁也将相继应用于临床。具体用法为：西咪替丁200mg，4/d，雷尼替丁150mg，2/d，法莫替丁 20mg，2/d。这类药物的主要副作用有：腹泻、便秘、头昏、嗜睡，过敏反应和肝功能损害等。临床应用表明，H2受体拮抗剂能降低胰液的分泌，但总体疗效尚不能肯定。有关其临床应用效果，文献报道不一。

3.2 抑制胰酶活性

3.2.1 抑肽酶为碱性多肽，主要从牛的肺脏中提取，分子量为 6 500，具有广谱蛋白酶抑制作用，可抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、纤维蛋白溶酶等活性。对弹力酶、磷脂酶A2等无抑制作用。该药能阻止胰腺中其他蛋白酶原及胰蛋白酶原自身的激活；能抑制纤维蛋白酶原及胰蛋白酶原自身的激活；能抑制纤维蛋白溶酶和纤维蛋白溶酶原的激活因子，阻止纤维蛋白溶解所致的急性出血；能抑制激肽释放酶，从而抑制其舒张血管，增加毛细血管通透性，降低血压的作用。

本药在临床上主要用于预防和治疗急性胰腺炎，宜早期大量给药，急性胰腺炎发病第1～2天开始应用，每6h 20万U静脉注射，或80万～ 120万 U/d，持续静脉滴注，然后改为 20万～ 50万 U/d，直至病情改善。在急性重症胰腺炎患者腹腔灌洗中加入该药可减少灌洗液用量，且取得良好效果。该药的临床应用效果尚未肯定，多数研究表明，该药不能减少急性胰腺炎的并发症和病死率。主要副作用为恶心、发热、荨麻疹、静脉炎，有些病人可出现严重过敏反应。

3.2.2 加贝酯 (FOY) 为目前临床应用最广泛的一种合成胰酶抑制剂，分子量为417。该药对胰蛋白酶、缓激肽、纤维蛋白溶酶、脂酶

C、凝血酶、磷脂酶A2均有抑制作用，从而制止这些酶所造成的病理生理变化。另据报道FOY有松弛Oddi括约肌的功能，此外尚有抑制活性氧、增强肝素活性、增加肝血流量、降低肺动脉压的作用。