糖尿病的基因控制

糖尿病的基因控制

遗传学因素是重要的糖尿病致病因素之一，许多学者长期致力于探寻l型和2型糖尿病的致病基因。尤其是随着“2型糖尿病是遗传学疾病”这一观念逐渐被大家所接受，学者们采用定位克隆策略和候选基因策略等方法来寻找2型糖尿病的致病基因，但除发现了个别的2型糖尿病相关基因外，绝大部分的2型糖尿病的遗传易感性相关基因尚未被发现。其中研究者共同发现了3个全新的遗传学变异区域，而且认为这些区域与2型糖尿病密切相关①其中一个位于9号染色体上，接近周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制因子2A和2B。②位于3号染色体上的胰岛素样生长因子2结合蛋白2(IGF2BP2)；③位于6号染色体上的CDK5调节亚基相关蛋白-l(CDKALll)。而且3个研究小组还验证了已知的与2型糖尿病相关的易感性基因，例如HHEX、PPAR·Y、KCNJll、SLC30A8和TCF7L2。此外，FUSION研究尚发现位于16号染色体的FTO基因突变可导致2型糖尿病的易感性，但是在WTCCC／UKT2D研究中这种关联性在经过对体质指数校正后就不存在了。

（1)研究的基因调控的第一个方面关于周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制因子2A和2B对于糖尿病遗传因素的影响

（2）研究的基因调控的第二个方面，位于3号染色体上的胰岛素样生长因子2结合蛋白2(IGF2BP2)对于糖尿病遗传因素的影响

（3）位于6号染色体上的CDK5调节亚基相关蛋白-l(CDKALll)，此外还有HHEX、PPAR·Y、KCNJll、SLC30A8和TCF7L2

PPAR·Y对于糖尿病遗传的基因的调控

PPAR一Y)是一类基因转录子，属于核激素受体超家族。它是脂肪生成、脂肪细胞基因表达和胰岛素细胞间信号传递的主要调节者[1]。PPAR一7参与前脂肪细胞分化为脂肪细胞的过程＆]，同时也参与脂肪细胞程序化死亡的调节o]。激活PPAR 一7可增加胰岛素的敏感性，参与调节糖的平衡n]，人类PPAR一72基因位于染色体3P25，含有9个外显子。第12密码子CcA—GcA多态性存在于外显子2中，造成脯氨酸一丙氨酸的替换(Pr012Ala)⋯。PPAR一72的氨基端含有一个不依赖于配体的活化区域，其活性受胰岛素的调节。Pr012AJa多态性即位于该区域内，可能引起蛋白质构象的改变，从而影响其活性。由于肥胖和胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要病因，因此推测PPAR一72基因Pr012AJa多态性可能与2型糖尿病有关。

对象与方法

研究对象将252倒无亲缘关系的宁夏

银川人分为两组，其中120例为2型糖尿病患者，

诊断标准参照1999年WHO专家委员会诊断标

准；1 32例为无糖尿病家族史的健康者。2型糖尿

病组男女比例1；0．7，平均年龄61岁，病程1～8

年；对照组男女比例l：O．9，平均年龄64岁。

2实验方法

2．1 DNA的提取与扩增，多态性检测，葡萄糖兴奋前后各项生化指标的检测：。