糖尿病与基因详解
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Pharmacogenomics and Personalized Medicine 2009:2 79–91
13
什么是药物基因学与药物基因组学?
※ Pharmacogenetics:研究单个基因与个体药物
反应差异的相关性 ※ Pharmacogenomics:研究多个基因或整个基因
组与个体药物反应差异的相关性 目前已将二者统一称为PGx.
中国糖尿病患者居全球之首
“Prevalence of Diabetes among Men and Women in China”
中国成年人中糖尿病发病率为9.7%(远高于全 球平均患病率6.4%),现有患者9,240万例,约占全球 糖尿病患者1/3,居全球之首,第二位为印度,5080万 例;
Wenying Yang etal. N Engl J Med 2010;362:1090-1101
死亡 3+ million
截肢 1+ million
肾衰 500,000+
失明 300,000+ 医疗开支 USD 156+ billion
400
全 球 350
糖 尿
300
病 患
250
者 200 （
百 150
万
） 100
50
0
流行性日益加剧……
171 2000
366 2030
3
Source: WHO and IDF
5
当前T2D的控制率仅约40%,而T2D 却占全部糖尿病患者的90%~95%!
Presented by Trudy N. Griffith BSc. Pharm (Hons)
13 August 2010
6
服用降糖药的患者40%未能达标 尤其是单一药物!
过去的10年,约40%T2D患者的糖化血红蛋白 (glycosylated hemoglobin ,HbA1c) 未能达到< 7%! 尤其是服用单一药物不能控制血糖在最佳水平!
药物基因组学与糖尿病个体化给药
Pharmacogenomics and Personalized Medicine for Diabetes
国家卫生部
全国合理用药监测系统
孙忠实
2011,6,13,长沙
1
WHO:控制糖尿病,刻不容缓
━2010联合国糖尿病日;中国蓝光行动
❖糖尿病(T2D)是四大非传染病之一,是仅次于心脑 血管疾病和癌症的第三位死亡原因;
N. Engl. J. Med. 2006, 355, 2427-2443. 10
59%药物的不良反应与基因变异相关
据报告,在美国不良反应发生率最高的27种药物 中,有16种(59% )的发生原因是其代谢时至少有一种药 酶存在基因多态性,主要是慢代谢型(PM)患者;而一般 常见药物代谢酶的基因变异发生率为7% to 22% !之 间,其范围有极显著差异. (P=.006-P.001).
迄今,经全基因组扫描(genome-wide association scans)和侯选基因*(candidate gene)的 研究表明,糖尿病药物治疗的个体差异,目前认为至 少与四类降糖药相关.
*候選基因: 一個位于被怀疑与某疾病有关的染色体区域中的一段基
因, 由转录出來的蛋白质推測為造成疾病的基因.
Pharmaceuticals 2010, 3, 2610-2646
7
wk.baidu.com
为什么药物的有效率不尽人意?
镇痛剂(COX-2)
80%
抑郁症
62%
哮喘
60%
心律失常
60%
糖尿病
57%
偏头痛(急性)
52%
偏头痛(预防)
50%
丙型肝炎
47%
尿失禁
40%
阿茨海默病
30%
肿瘤
25% 8
国人服用降糖药77%未达标
• 中华医学会糖尿病学分会2011年2月11日在“诺和 诺德糖尿病论坛”上公布的一项糖尿病患者调查 结果显示：糖化血红蛋白(HbA1C)以７％为标准， 有６５％的受访者不达标；如以６,５％为标准， 则有77％的受访者血糖控制不达标。
❖全球每9秒钟就有1人死于糖尿病,每年约死亡400 万人,失明约1500万人;
❖使心脏病与脑卒中增加3~4倍(US ,CDC 2007); ❖仅2010年全球为此支出3,780亿美元,占全球支出
的12%!
钱荣立 中国糖尿病杂志2010;18:881~882
2
糖尿病严重威胁人类健康
糖尿病每年给全球带来的巨大损失
• 这项调查启动于２００９年，全国共有４１７家 医院、143,123名患者参与。中华医学会糖尿病学 分会主任委员纪立农介绍说，这是国际上迄今规 模最大的２型糖尿病患者调查，也突破了国内以 往局限于大城市大医院的调查范围，受访患者来 自全国各地各级医院。
9
抗糖尿病药长期服用(5年)的无效率知多少? Kahn et al 报告长期服用(5年)的无效率: 罗格列酮 15% 二甲双胍 21% 格列苯脲 34%
艾塞那肽注射液 9,二肽基肽酶Ⅵ抑制剂(DPP4-I);西他列汀 10,胰高血糖素样肽受体激动剂(GLP-1);利拉鲁肽 11,钠-葡萄糖共同转运体抑制剂(Sodium-Glucose Co-
Transport Inhibitors; SGLTs-I )。
注:黄色标记药物系目前认为与基因多态性密切相关者
CDS与IDF联合调研结果指出:我国糖尿病治 疗费用每年高达1,734亿元(约250亿美元),是非糖 尿病人的3~4倍;占全国医疗总支出的13%!
2010,11,14第4个联合国糖尿病日
IDF主席Mbanya报告
4
全球现有十一大类抗糖尿病药
1,胰岛素及其衍生物; 2,磺脲类; 3,双胍类; 4,噻唑烷二酮类; 5,α-糖苷酶抑制剂; 6,格列奈类胰岛素促泌剂(Meglitinides); 7,胰岛淀粉样肽(Amylin analogues);普兰林肽注射液 8,肠促胰岛素激素拟似药(Incretin hormone mimetics);
JAMA 2001; 286: 2270-2279 11
T2DM是多基因/多因素疾病
12
Nature. 2009 October 8; 461(7265): 747–753.
PGx使T2D的药物治疗迈向个体化
Pharmacogenomics in type II diabetes mellitus management: Steps toward personalized medicine
13
什么是药物基因学与药物基因组学?
※ Pharmacogenetics:研究单个基因与个体药物
反应差异的相关性 ※ Pharmacogenomics:研究多个基因或整个基因
组与个体药物反应差异的相关性 目前已将二者统一称为PGx.
中国糖尿病患者居全球之首
“Prevalence of Diabetes among Men and Women in China”
中国成年人中糖尿病发病率为9.7%(远高于全 球平均患病率6.4%),现有患者9,240万例,约占全球 糖尿病患者1/3,居全球之首,第二位为印度,5080万 例;
Wenying Yang etal. N Engl J Med 2010;362:1090-1101
死亡 3+ million
截肢 1+ million
肾衰 500,000+
失明 300,000+ 医疗开支 USD 156+ billion
400
全 球 350
糖 尿
300
病 患
250
者 200 （
百 150
万
） 100
50
0
流行性日益加剧……
171 2000
366 2030
3
Source: WHO and IDF
5
当前T2D的控制率仅约40%,而T2D 却占全部糖尿病患者的90%~95%!
Presented by Trudy N. Griffith BSc. Pharm (Hons)
13 August 2010
6
服用降糖药的患者40%未能达标 尤其是单一药物!
过去的10年,约40%T2D患者的糖化血红蛋白 (glycosylated hemoglobin ,HbA1c) 未能达到< 7%! 尤其是服用单一药物不能控制血糖在最佳水平!
药物基因组学与糖尿病个体化给药
Pharmacogenomics and Personalized Medicine for Diabetes
国家卫生部
全国合理用药监测系统
孙忠实
2011,6,13,长沙
1
WHO:控制糖尿病,刻不容缓
━2010联合国糖尿病日;中国蓝光行动
❖糖尿病(T2D)是四大非传染病之一,是仅次于心脑 血管疾病和癌症的第三位死亡原因;
N. Engl. J. Med. 2006, 355, 2427-2443. 10
59%药物的不良反应与基因变异相关
据报告,在美国不良反应发生率最高的27种药物 中,有16种(59% )的发生原因是其代谢时至少有一种药 酶存在基因多态性,主要是慢代谢型(PM)患者;而一般 常见药物代谢酶的基因变异发生率为7% to 22% !之 间,其范围有极显著差异. (P=.006-P.001).
迄今,经全基因组扫描(genome-wide association scans)和侯选基因*(candidate gene)的 研究表明,糖尿病药物治疗的个体差异,目前认为至 少与四类降糖药相关.
*候選基因: 一個位于被怀疑与某疾病有关的染色体区域中的一段基
因, 由转录出來的蛋白质推測為造成疾病的基因.
Pharmaceuticals 2010, 3, 2610-2646
7
wk.baidu.com
为什么药物的有效率不尽人意?
镇痛剂(COX-2)
80%
抑郁症
62%
哮喘
60%
心律失常
60%
糖尿病
57%
偏头痛(急性)
52%
偏头痛(预防)
50%
丙型肝炎
47%
尿失禁
40%
阿茨海默病
30%
肿瘤
25% 8
国人服用降糖药77%未达标
• 中华医学会糖尿病学分会2011年2月11日在“诺和 诺德糖尿病论坛”上公布的一项糖尿病患者调查 结果显示：糖化血红蛋白(HbA1C)以７％为标准， 有６５％的受访者不达标；如以６,５％为标准， 则有77％的受访者血糖控制不达标。
❖全球每9秒钟就有1人死于糖尿病,每年约死亡400 万人,失明约1500万人;
❖使心脏病与脑卒中增加3~4倍(US ,CDC 2007); ❖仅2010年全球为此支出3,780亿美元,占全球支出
的12%!
钱荣立 中国糖尿病杂志2010;18:881~882
2
糖尿病严重威胁人类健康
糖尿病每年给全球带来的巨大损失
• 这项调查启动于２００９年，全国共有４１７家 医院、143,123名患者参与。中华医学会糖尿病学 分会主任委员纪立农介绍说，这是国际上迄今规 模最大的２型糖尿病患者调查，也突破了国内以 往局限于大城市大医院的调查范围，受访患者来 自全国各地各级医院。
9
抗糖尿病药长期服用(5年)的无效率知多少? Kahn et al 报告长期服用(5年)的无效率: 罗格列酮 15% 二甲双胍 21% 格列苯脲 34%
艾塞那肽注射液 9,二肽基肽酶Ⅵ抑制剂(DPP4-I);西他列汀 10,胰高血糖素样肽受体激动剂(GLP-1);利拉鲁肽 11,钠-葡萄糖共同转运体抑制剂(Sodium-Glucose Co-
Transport Inhibitors; SGLTs-I )。
注:黄色标记药物系目前认为与基因多态性密切相关者
CDS与IDF联合调研结果指出:我国糖尿病治 疗费用每年高达1,734亿元(约250亿美元),是非糖 尿病人的3~4倍;占全国医疗总支出的13%!
2010,11,14第4个联合国糖尿病日
IDF主席Mbanya报告
4
全球现有十一大类抗糖尿病药
1,胰岛素及其衍生物; 2,磺脲类; 3,双胍类; 4,噻唑烷二酮类; 5,α-糖苷酶抑制剂; 6,格列奈类胰岛素促泌剂(Meglitinides); 7,胰岛淀粉样肽(Amylin analogues);普兰林肽注射液 8,肠促胰岛素激素拟似药(Incretin hormone mimetics);
JAMA 2001; 286: 2270-2279 11
T2DM是多基因/多因素疾病
12
Nature. 2009 October 8; 461(7265): 747–753.
PGx使T2D的药物治疗迈向个体化
Pharmacogenomics in type II diabetes mellitus management: Steps toward personalized medicine