新一代靶向溶栓药的临床应用
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 髙危患者
心源性休克或Killip≥3级
• 溶栓有禁忌或可能增加出血危险 • 到院太迟，症状发作>3h • 诊断STEMI有疑问
下列情形下溶栓更好
• 到院很早（≤3h）介入可能延迟 • 介入不可选
导管室没空 血管入路有困难 没有熟练的医生 • 介入延迟
(Door-balloon)-(Door-needle)>1h Medical contact-balloon time>1.5h
内蒙古医学院附院
辽宁省人民医院
第二军医大学长海医院
第三军医大学新桥医院
中山大学附属医院
西安交通大学附属医院
在全国18家大型医院对328例ST段抬高的急性心肌梗死病例治疗，
吉林省人民医院
全部进行包括心血管造影在内的临床观察，严格按照国家新药审批 成都市第三人民医院
程序方案进行
解放军第二五四医院
普佑克Ⅲ期临床90min开通率
溶栓治疗快速、简便，在不具备PCI条件的医院或因各种原因 使FMC（首次医疗接触时间）至PCI时间明显延迟时，对有适应证 的STEMI患者，静脉内溶栓仍是较好的选择。院前溶栓效果优于入 院后溶栓。对发病3 h内的患者，溶栓治疗的即刻疗效与直接PCI 基本相似；有条件时可在救护车上开始溶栓治疗（Ⅱa，A）。
治疗机理
有效成份：重组人尿激酶原
➢ 尿激酶原是尿激酶的前体，一个单链蛋白。在体内蛋白酶的作用下被降解为双链 的尿激酶。
➢ 尿激酶原本身活性很低，在血浆中只有微弱的活性，对体内纤溶系统影响很小。 当降解为尿激酶后，激活酶活性，从而促进纤维蛋白的降解。
治疗机理：血栓位置特异性溶栓
➢ 尿激酶原的作用位点:作用于血栓表面 ➢ 催化溶栓机制和溶栓放大机制 尿激酶原在血栓表面会被附着的激肽释放酶或纤溶酶激活，部分变成双链尿激酶，后
– 2013年10月~2015年5月 – 2088例STEMI患者入组
全国入组例数
临床疗效和安全性
全分析集（FAS）：指合格病例和脱落病例的集合，但不包括剔除病例。主要疗效指标 缺失时，根据意向性分析（intention to treat，ITT 分析），用前一次结果结转。可 比性分析和次要疗效指标的缺失值不作结转，根据实际获得的数据分析。由于合并用 药复杂、纳入和排除标准较宽泛，故安全性分析用 FAS 集。 符合方案集（PPS）：指符合纳入标准、不符合排除标准、完成治疗方案的病例集合， 即对符合试验方案、依从性好、完成CRF 规定填写内容的病例进行分析（PP分析）。
安全性不同 ➢ 普佑克因其特异性溶栓的特性，具有良好的安全性、使用时出血的可能性大大降低。 Ⅱ、 III期大规模临床研究的结果证明，普佑克在减少溶栓治疗过程中出血副作用的巨大优势。
疗效不同 ➢ 普佑克Ⅱ期临床试验TIMI-2+3级开通率为78.26%，TIMI-3级为60.8%， Ⅲ期临床试 验TIMI-2+3级开通率为78.5%，TIMI-3级为60.75%，均明显高于对照组的尿激酶。
正常心肌 缺血心肌 坏死心肌
R.B. Jennings et al., Circulation 68-1 (1983) 25-36
2004ACC/AHAAMI指南选择的推荐
下列情形下介入更好
• 熟练的队伍且有外科保障
(Door-balloon)-(Door-needle)<1h Medical contact-balloon time<1.5h
脑出血不良事件分析
24小时内脑出血的发生率仅为0.19%，远远低于其他特异 性溶栓药。
普佑克IV期试验结论
IV期结果进一步证实，普佑克作为特异性溶栓药物， 用于STEMI救治具有高度临床价值，高效、安全
普佑克的高度特异性的作用机制决定了溶栓治疗的高效 生产工艺和质量控制保证了药品的批次稳定均一和高纯度 普佑克对纤溶系统的影响极小，出血不良反应少
溶栓药物临床应用背景 特异性溶栓药物的安全性及有效性评价 特异性溶栓药物的药物经济学指标评价
溶栓药物临床应用背景
➢ 急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所 引起的心肌坏死。
➢ 是在冠状动脉粥样硬化狭窄基础上，由于某些诱因 致使冠状动脉粥样斑块破裂，血中的血小板在破裂 的斑块表面聚集，形成血块（血栓），突然阻塞冠 状动脉管腔，导致心肌缺血坏死。
者催化纤溶酶原转变成纤溶酶，使血栓纤维蛋白部分溶解。当血栓纤维蛋白降解 后暴露出E-片段，使尿激酶原直接激活结合在该片段C-端两个赖氨酸残基上的纤 溶酶原，其活性增加近500倍，从而产生大量纤溶酶，造成纤维蛋白迅速降解、血 栓溶解。
尿激酶原（普佑克）Ⅱ期临床90min开通率
100%
80%
78.26
普佑克国内外临床文献
普佑克国内外临床文献
普佑克国内外临床文献
普佑克国内外临床文献
多篇国内外文献证 明：从生产工艺、 临床疗效方面都充 分的证明了普佑克 的安全性及有效性 。
方便的给药方式 无需计算体重
特异性溶栓药物的药物经济学指标评价
• 根据《中国卫生和计划生育统计年鉴2014》报道，截至 2013 年底，在心血 管疾病中，城市居民冠心病死亡率为 100.86/10 万，其中急性心肌梗死的死 亡率相对呈快速上升趋势，其死亡率从 2002 年 的 28.46/10 万上升到 2013 年 的 117.65/10 万，出院人次年平均增长速度为 10.35%。2014 中 国心血管病报告显示，2013 年急性心肌梗死的住院总费用为 114.70 亿元， 扣除物价影响，年均增长速度为 33.46%，次均住院费用为 23236.1 元，自 2004 年以来年均增长速度为 8.67%，住院费用远远高于其他类型心脑血管 疾病，给家庭和社会带来沉重的经济负担。
关的死亡发生。 2011年取得国家一类新药证书及生产批件，同年顺利通过新版GMP认证 2012年产品正式上市 2013年至2015年在全国299个分中心采取多中心、开放试验完成2088例入组的Ⅳ期临床试验，进一步
证明了该产品的高有效性和安全性。 2014年被列为中国急性心肌梗死规范化项目溶栓指定合作用药。 2016年被列为中国胸痛中心急性心梗急救溶栓部分合作用药。 2017年进入国家医保目录，同期并入地方医保用药目录。
症状发作
拨打急救电话，救护车转运或自行到达医院
可行PCI医院
确认未行早期再灌注/转运患者的原因
不可行PCI医院
急诊科
急诊科
仅限于救护车转运 直达导管室
急诊PCI延迟 ≥120分钟
溶栓禁忌症
溶栓适应症
静脉溶栓 溶栓后PCI
溶栓适应症
溶栓禁忌症
导管室
急诊PCI
转运至可行PCI医院
技术方案推荐“首选rt-PA或重组人尿激酶原” 作为规范化溶栓治疗用药
✓ 全球每年有1700万人死于心血 管疾病，其中有一半以上死于 急性心肌梗死。
✓ 近10年来，我国急性心肌梗死 的发病率明显上升，每年新发 至少50万，现患至少200万。
2018∙海河药学论坛 大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
北京地区STEMI直接PCI的延迟——仅19%达到指南要求
如果3小时之内到院，没有特别情况，两种方案均可
溶栓的优势
• 任何地点、第一时间
早
• 无时间延迟
快
• 所有医生
易
• 价格低廉
廉
• 早期<3小时溶栓和PCI的再灌注效果相似
好
STEMI溶栓是 一次性、关键性、
机会性的 时间窗治疗
第一地点、第一时间、 第一速度、第一效果 提高再灌注成功率！！！
2015年中国急性STEMI诊断与治疗指南
家共识》
发布时间
2015年
2016年
2016年
2016年
2018年
出处
中华心血管病杂志 2015年5月第43卷第5期
中华急诊医学杂志 2016年4月第25卷第4期
中国医学前沿杂志 中国医学前沿杂志
2016年第8卷第6 2016年第8卷第8
期
期
中国医学前沿杂志 2018年第10卷第4期
撰写机构
中华医学会 心血管病学分会
尿激酶原（普佑克）与尿激酶的比较
来源不同 ➢ 尿激酶作为第一代溶栓药，主要从人体尿液中提取，有潜在人源性疾病感染的风险。 ➢ 普佑克为新一代溶栓药，通过基因工程手段由哺乳动物细胞表达生产，排除了人源性疾 病感染风险。
作用机理不同 ➢ 尿激酶因其内在的酶活性，直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，注射后在血液系统中 直接发挥溶栓作用。 ➢ 普佑克主要成分尿激酶原为尿激酶前体，它在血栓表面被激活为尿激酶后发挥溶栓作用。
64.71
60%
60.87
40% 64.71
20% 17.39
0%
Pro-UK 50mg
Pro-UK 60mg
TIMI2 级 TIMI3 级
尿激酶原（普佑克）Ⅲ期临床 解放军总医院
首都医大宣武医院
北京人民医院
北京同仁医院
哈尔滨医大附属医院
沈阳军区总医院
第四军医大学西京医院
天津医科大学第二医院
东南大学中大医院
普佑克为糖基化蛋白，生物学特性接近人体，避免免疫源性反应
全程高效冷链配送
普佑克进入多部《临床治疗指南》
指南
《急性ST段抬高型心肌梗 死诊断和治疗指南》
《急性冠脉综合征 急诊快速诊疗指南》
《冠心病合理 用药指南》
《急性ST段抬高型 《ST段抬高型急性心肌
心肌梗死溶栓治疗 梗死诊院前溶栓中国专
的合理用药指南》
35
30
25
百 分
20
比 15
10
5
0
19%
中位数139 分钟
<30 30-60 60-90 90-120 120-180 180-240 240-360 >360
D-B时间分布（分钟）
时间就是心肌 ，时间就是生命
AP
AP
AP
PP
PP
PP
40 minutes
3 hours
96 hours
• 冠脉闭塞40分钟，心肌细胞坏死面积为总面积30%， • 3小时心肌细胞坏死约为50%， • 三小时内恢复心肌再灌注就可以使50%以上的心肌细胞免于坏死
特异性溶栓药物的安全性及有效性评价
溶栓药物分类
按对纤溶酶激活 的方式分类
非特异性纤溶酶 原激活剂
特异性纤溶酶原 激活剂
链激酶(SK) 尿激酶（UK）
人重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA) -阿替普酶 瑞替普酶 (r-PA)，兰替普酶 (n-PA)，替奈普酶 (TNK-tPA)
尿激酶原（普佑克pro-UK）
100%
80%
60%
60.75 40%
36.84
20%
17.75
14.74
Pro-UK 50mg
UK 150万U
0%
普佑克90minTIMI3级开通率是UK的 1.7倍
普佑克与常用溶栓药90min开通率比较
100% 80%
百度文库
78.50 75
70
60%
60.75
54
60
51.58
36.84 40%
17.75
STEMI患者溶栓药物选择
2012 ESC-STEMI指南、2015中国STEMI诊断与治疗指南推荐—— • 采用特异性纤溶酶原激活剂进行溶栓治疗（I，B） • 不推荐采用非特异性纤溶酶原激活剂。
特异性纤溶酶原激活剂，出血并发症低，血管再通率高！
尿激酶原（普佑克）研发历程
1989年-1998年完成基因克隆、工程细胞株的构建，临床前药理、毒理、工艺开发及质量标准研究等 1999年-2001年完成了Ⅰ期临床安全耐受性试验 2001年起上海天士力药业有限公司与中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所共同合作研发 2003年完成Ⅱ期临床有效性试验 2005年8月完成了Ⅲ期临床多中心、随机、单盲、对照试验研究。入组合格病例组中没有和溶栓直接相
10
20%
21 14.74
Pro-UK 50mg
r-PA 20MU
rt-PA 100mg
UK 150万U
TIMI2 级 TIMI3 级
0%
* 数据来源： 中华医学会心血管病分会«急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南»
普佑克上市后进行的扩大疗效安全性观察
普佑克IV期临床试验
– 由天津医科大学第二医院牵头，全国25个省直辖市的 299家医疗中心参与
中华心血管病 杂志编辑委员会
中国医师协会 急诊医师分会
中华医学会 心血管病学分会
中华医学会 检验医学分会
国家卫生计生委 合理用药专家委员会
中国药师协会
中国医师协会 胸痛专业委员会
中国医学救援协会 心血管急救分会
进入国家卫计委急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者医疗救治技术方案
（2015年189号文件）
2015年中国急性STEMI诊断与治疗指南
溶栓适应证
➢ 发病12h以内，预期FMC至PCI时间延迟大于120 min，无溶栓禁忌证 （Ⅰ，A）；
➢ 发病12～24h仍有进行性缺血性胸痛和至少2个胸前导联或肢体导联ST 段抬高＞0.1 mV，或血液动力学不稳定的患者，若无直接PCI条件，溶 栓治疗是合理的（Ⅱa，C）；
尿激酶原（普佑克）物质基础
活性物质：重组人尿激酶原
尿激酶原蛋白结构
➢ 尿激酶原是由411个氨基酸残基组成 的单链多肽，分子量约为50KD
➢ 尿激酶原属于丝氨酸蛋白酶类，分子 内有12对二硫键
尿激酶原的激活位点
有四个酶切位点，其中位于158位赖 氨酸与159位异亮氨酸之间的肽键可 被纤溶酶、激肽释放酶等蛋白酶酶切， 酶切后尿激酶原变成具有高度催化活 性的双链尿激酶
心源性休克或Killip≥3级
• 溶栓有禁忌或可能增加出血危险 • 到院太迟，症状发作>3h • 诊断STEMI有疑问
下列情形下溶栓更好
• 到院很早（≤3h）介入可能延迟 • 介入不可选
导管室没空 血管入路有困难 没有熟练的医生 • 介入延迟
(Door-balloon)-(Door-needle)>1h Medical contact-balloon time>1.5h
内蒙古医学院附院
辽宁省人民医院
第二军医大学长海医院
第三军医大学新桥医院
中山大学附属医院
西安交通大学附属医院
在全国18家大型医院对328例ST段抬高的急性心肌梗死病例治疗，
吉林省人民医院
全部进行包括心血管造影在内的临床观察，严格按照国家新药审批 成都市第三人民医院
程序方案进行
解放军第二五四医院
普佑克Ⅲ期临床90min开通率
溶栓治疗快速、简便，在不具备PCI条件的医院或因各种原因 使FMC（首次医疗接触时间）至PCI时间明显延迟时，对有适应证 的STEMI患者，静脉内溶栓仍是较好的选择。院前溶栓效果优于入 院后溶栓。对发病3 h内的患者，溶栓治疗的即刻疗效与直接PCI 基本相似；有条件时可在救护车上开始溶栓治疗（Ⅱa，A）。
治疗机理
有效成份：重组人尿激酶原
➢ 尿激酶原是尿激酶的前体，一个单链蛋白。在体内蛋白酶的作用下被降解为双链 的尿激酶。
➢ 尿激酶原本身活性很低，在血浆中只有微弱的活性，对体内纤溶系统影响很小。 当降解为尿激酶后，激活酶活性，从而促进纤维蛋白的降解。
治疗机理：血栓位置特异性溶栓
➢ 尿激酶原的作用位点:作用于血栓表面 ➢ 催化溶栓机制和溶栓放大机制 尿激酶原在血栓表面会被附着的激肽释放酶或纤溶酶激活，部分变成双链尿激酶，后
– 2013年10月~2015年5月 – 2088例STEMI患者入组
全国入组例数
临床疗效和安全性
全分析集（FAS）：指合格病例和脱落病例的集合，但不包括剔除病例。主要疗效指标 缺失时，根据意向性分析（intention to treat，ITT 分析），用前一次结果结转。可 比性分析和次要疗效指标的缺失值不作结转，根据实际获得的数据分析。由于合并用 药复杂、纳入和排除标准较宽泛，故安全性分析用 FAS 集。 符合方案集（PPS）：指符合纳入标准、不符合排除标准、完成治疗方案的病例集合， 即对符合试验方案、依从性好、完成CRF 规定填写内容的病例进行分析（PP分析）。
安全性不同 ➢ 普佑克因其特异性溶栓的特性，具有良好的安全性、使用时出血的可能性大大降低。 Ⅱ、 III期大规模临床研究的结果证明，普佑克在减少溶栓治疗过程中出血副作用的巨大优势。
疗效不同 ➢ 普佑克Ⅱ期临床试验TIMI-2+3级开通率为78.26%，TIMI-3级为60.8%， Ⅲ期临床试 验TIMI-2+3级开通率为78.5%，TIMI-3级为60.75%，均明显高于对照组的尿激酶。
正常心肌 缺血心肌 坏死心肌
R.B. Jennings et al., Circulation 68-1 (1983) 25-36
2004ACC/AHAAMI指南选择的推荐
下列情形下介入更好
• 熟练的队伍且有外科保障
(Door-balloon)-(Door-needle)<1h Medical contact-balloon time<1.5h
脑出血不良事件分析
24小时内脑出血的发生率仅为0.19%，远远低于其他特异 性溶栓药。
普佑克IV期试验结论
IV期结果进一步证实，普佑克作为特异性溶栓药物， 用于STEMI救治具有高度临床价值，高效、安全
普佑克的高度特异性的作用机制决定了溶栓治疗的高效 生产工艺和质量控制保证了药品的批次稳定均一和高纯度 普佑克对纤溶系统的影响极小，出血不良反应少
溶栓药物临床应用背景 特异性溶栓药物的安全性及有效性评价 特异性溶栓药物的药物经济学指标评价
溶栓药物临床应用背景
➢ 急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所 引起的心肌坏死。
➢ 是在冠状动脉粥样硬化狭窄基础上，由于某些诱因 致使冠状动脉粥样斑块破裂，血中的血小板在破裂 的斑块表面聚集，形成血块（血栓），突然阻塞冠 状动脉管腔，导致心肌缺血坏死。
者催化纤溶酶原转变成纤溶酶，使血栓纤维蛋白部分溶解。当血栓纤维蛋白降解 后暴露出E-片段，使尿激酶原直接激活结合在该片段C-端两个赖氨酸残基上的纤 溶酶原，其活性增加近500倍，从而产生大量纤溶酶，造成纤维蛋白迅速降解、血 栓溶解。
尿激酶原（普佑克）Ⅱ期临床90min开通率
100%
80%
78.26
普佑克国内外临床文献
普佑克国内外临床文献
普佑克国内外临床文献
普佑克国内外临床文献
多篇国内外文献证 明：从生产工艺、 临床疗效方面都充 分的证明了普佑克 的安全性及有效性 。
方便的给药方式 无需计算体重
特异性溶栓药物的药物经济学指标评价
• 根据《中国卫生和计划生育统计年鉴2014》报道，截至 2013 年底，在心血 管疾病中，城市居民冠心病死亡率为 100.86/10 万，其中急性心肌梗死的死 亡率相对呈快速上升趋势，其死亡率从 2002 年 的 28.46/10 万上升到 2013 年 的 117.65/10 万，出院人次年平均增长速度为 10.35%。2014 中 国心血管病报告显示，2013 年急性心肌梗死的住院总费用为 114.70 亿元， 扣除物价影响，年均增长速度为 33.46%，次均住院费用为 23236.1 元，自 2004 年以来年均增长速度为 8.67%，住院费用远远高于其他类型心脑血管 疾病，给家庭和社会带来沉重的经济负担。
关的死亡发生。 2011年取得国家一类新药证书及生产批件，同年顺利通过新版GMP认证 2012年产品正式上市 2013年至2015年在全国299个分中心采取多中心、开放试验完成2088例入组的Ⅳ期临床试验，进一步
证明了该产品的高有效性和安全性。 2014年被列为中国急性心肌梗死规范化项目溶栓指定合作用药。 2016年被列为中国胸痛中心急性心梗急救溶栓部分合作用药。 2017年进入国家医保目录，同期并入地方医保用药目录。
症状发作
拨打急救电话，救护车转运或自行到达医院
可行PCI医院
确认未行早期再灌注/转运患者的原因
不可行PCI医院
急诊科
急诊科
仅限于救护车转运 直达导管室
急诊PCI延迟 ≥120分钟
溶栓禁忌症
溶栓适应症
静脉溶栓 溶栓后PCI
溶栓适应症
溶栓禁忌症
导管室
急诊PCI
转运至可行PCI医院
技术方案推荐“首选rt-PA或重组人尿激酶原” 作为规范化溶栓治疗用药
✓ 全球每年有1700万人死于心血 管疾病，其中有一半以上死于 急性心肌梗死。
✓ 近10年来，我国急性心肌梗死 的发病率明显上升，每年新发 至少50万，现患至少200万。
2018∙海河药学论坛 大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
北京地区STEMI直接PCI的延迟——仅19%达到指南要求
如果3小时之内到院，没有特别情况，两种方案均可
溶栓的优势
• 任何地点、第一时间
早
• 无时间延迟
快
• 所有医生
易
• 价格低廉
廉
• 早期<3小时溶栓和PCI的再灌注效果相似
好
STEMI溶栓是 一次性、关键性、
机会性的 时间窗治疗
第一地点、第一时间、 第一速度、第一效果 提高再灌注成功率！！！
2015年中国急性STEMI诊断与治疗指南
家共识》
发布时间
2015年
2016年
2016年
2016年
2018年
出处
中华心血管病杂志 2015年5月第43卷第5期
中华急诊医学杂志 2016年4月第25卷第4期
中国医学前沿杂志 中国医学前沿杂志
2016年第8卷第6 2016年第8卷第8
期
期
中国医学前沿杂志 2018年第10卷第4期
撰写机构
中华医学会 心血管病学分会
尿激酶原（普佑克）与尿激酶的比较
来源不同 ➢ 尿激酶作为第一代溶栓药，主要从人体尿液中提取，有潜在人源性疾病感染的风险。 ➢ 普佑克为新一代溶栓药，通过基因工程手段由哺乳动物细胞表达生产，排除了人源性疾 病感染风险。
作用机理不同 ➢ 尿激酶因其内在的酶活性，直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，注射后在血液系统中 直接发挥溶栓作用。 ➢ 普佑克主要成分尿激酶原为尿激酶前体，它在血栓表面被激活为尿激酶后发挥溶栓作用。
64.71
60%
60.87
40% 64.71
20% 17.39
0%
Pro-UK 50mg
Pro-UK 60mg
TIMI2 级 TIMI3 级
尿激酶原（普佑克）Ⅲ期临床 解放军总医院
首都医大宣武医院
北京人民医院
北京同仁医院
哈尔滨医大附属医院
沈阳军区总医院
第四军医大学西京医院
天津医科大学第二医院
东南大学中大医院
普佑克为糖基化蛋白，生物学特性接近人体，避免免疫源性反应
全程高效冷链配送
普佑克进入多部《临床治疗指南》
指南
《急性ST段抬高型心肌梗 死诊断和治疗指南》
《急性冠脉综合征 急诊快速诊疗指南》
《冠心病合理 用药指南》
《急性ST段抬高型 《ST段抬高型急性心肌
心肌梗死溶栓治疗 梗死诊院前溶栓中国专
的合理用药指南》
35
30
25
百 分
20
比 15
10
5
0
19%
中位数139 分钟
<30 30-60 60-90 90-120 120-180 180-240 240-360 >360
D-B时间分布（分钟）
时间就是心肌 ，时间就是生命
AP
AP
AP
PP
PP
PP
40 minutes
3 hours
96 hours
• 冠脉闭塞40分钟，心肌细胞坏死面积为总面积30%， • 3小时心肌细胞坏死约为50%， • 三小时内恢复心肌再灌注就可以使50%以上的心肌细胞免于坏死
特异性溶栓药物的安全性及有效性评价
溶栓药物分类
按对纤溶酶激活 的方式分类
非特异性纤溶酶 原激活剂
特异性纤溶酶原 激活剂
链激酶(SK) 尿激酶（UK）
人重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA) -阿替普酶 瑞替普酶 (r-PA)，兰替普酶 (n-PA)，替奈普酶 (TNK-tPA)
尿激酶原（普佑克pro-UK）
100%
80%
60%
60.75 40%
36.84
20%
17.75
14.74
Pro-UK 50mg
UK 150万U
0%
普佑克90minTIMI3级开通率是UK的 1.7倍
普佑克与常用溶栓药90min开通率比较
100% 80%
百度文库
78.50 75
70
60%
60.75
54
60
51.58
36.84 40%
17.75
STEMI患者溶栓药物选择
2012 ESC-STEMI指南、2015中国STEMI诊断与治疗指南推荐—— • 采用特异性纤溶酶原激活剂进行溶栓治疗（I，B） • 不推荐采用非特异性纤溶酶原激活剂。
特异性纤溶酶原激活剂，出血并发症低，血管再通率高！
尿激酶原（普佑克）研发历程
1989年-1998年完成基因克隆、工程细胞株的构建，临床前药理、毒理、工艺开发及质量标准研究等 1999年-2001年完成了Ⅰ期临床安全耐受性试验 2001年起上海天士力药业有限公司与中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所共同合作研发 2003年完成Ⅱ期临床有效性试验 2005年8月完成了Ⅲ期临床多中心、随机、单盲、对照试验研究。入组合格病例组中没有和溶栓直接相
10
20%
21 14.74
Pro-UK 50mg
r-PA 20MU
rt-PA 100mg
UK 150万U
TIMI2 级 TIMI3 级
0%
* 数据来源： 中华医学会心血管病分会«急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南»
普佑克上市后进行的扩大疗效安全性观察
普佑克IV期临床试验
– 由天津医科大学第二医院牵头，全国25个省直辖市的 299家医疗中心参与
中华心血管病 杂志编辑委员会
中国医师协会 急诊医师分会
中华医学会 心血管病学分会
中华医学会 检验医学分会
国家卫生计生委 合理用药专家委员会
中国药师协会
中国医师协会 胸痛专业委员会
中国医学救援协会 心血管急救分会
进入国家卫计委急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者医疗救治技术方案
（2015年189号文件）
2015年中国急性STEMI诊断与治疗指南
溶栓适应证
➢ 发病12h以内，预期FMC至PCI时间延迟大于120 min，无溶栓禁忌证 （Ⅰ，A）；
➢ 发病12～24h仍有进行性缺血性胸痛和至少2个胸前导联或肢体导联ST 段抬高＞0.1 mV，或血液动力学不稳定的患者，若无直接PCI条件，溶 栓治疗是合理的（Ⅱa，C）；
尿激酶原（普佑克）物质基础
活性物质：重组人尿激酶原
尿激酶原蛋白结构
➢ 尿激酶原是由411个氨基酸残基组成 的单链多肽，分子量约为50KD
➢ 尿激酶原属于丝氨酸蛋白酶类，分子 内有12对二硫键
尿激酶原的激活位点
有四个酶切位点，其中位于158位赖 氨酸与159位异亮氨酸之间的肽键可 被纤溶酶、激肽释放酶等蛋白酶酶切， 酶切后尿激酶原变成具有高度催化活 性的双链尿激酶