再生障碍性贫血课件

NSAA血象：红细胞形 态大致正常，可见淋 巴细胞、中性粒细胞 和血小板
二、骨髓象
SAA多部位穿刺增生重度减低：
• 粒、红系明显减少，且形态大致正常 ， 巨核细胞
缺乏
• 淋巴细胞、非造血细胞比例↑
• 骨髓小粒缺如
• 骨髓活检：造血组织均匀减少
造血组织＜25％，脂肪细胞＞75％（正常1 ︰1）
NSAA多部位骨穿增生减低： • 可见较多脂肪滴，粒红及巨核细 胞减少； • 淋巴、网状及浆细胞比例增高； • 骨髓小粒空虚，较多脂肪滴； • 骨髓活检：呈造血细胞均匀减少
再生障碍性贫血 （aplastic anemia, AA）
株洲三三一医院 廖 学 时：一 课 时 英
讲授主要内容
AA的定义 病因 发病机制 临床表现 实验室检查 诊断标准 鉴别诊断 治疗
再生障碍性贫血的定义
•获得性的骨髓造血功能衰竭症 •骨髓造血功能低下、全血细胞减少 •贫血、出血、感染 •免疫抑制剂治疗有效
正常骨髓组织
再障骨髓组织 （脂肪组织填充）
发病机制相关检查
CD4＋:CD8＋ T细胞↓,Th1:Th2 T细胞↑
血清IFN－γ、TNF↑ 骨髓细胞染色体核型正常（若核型异常，考虑
诊断MDS，或AA发生转化为克隆性疾病）
骨髓铁染色示贮铁增多，中性粒细胞NAP染色
强阳性
溶血检查均阴性
鉴别诊断
遗传性AA，如Fanconi贫血、家族型 增生低下性贫血、胰腺功能不全性 AA 继发性AA 全血细胞减少的其他疾病
分为（病情、血象、骨髓及预后）：
重型再障（severe aplastic anemia,SAA）
非重型再障（non-severe aplastic anemia,NSAA）
流行病学
欧美发病率为4.7—13.7/106， 日本14.7—24/106， 我国为7.4/106。 可发生于各年龄组，以老年组 较高，男女无异。
4．遗传倾向 AA常有HLA-DR2抗原连锁倾向 ，儿童再障HLA-DRW3抗原显著增高，可 见于家族性再障，对其它化学物质及感 染的易感性可能亦与遗传有关。
造血干细胞缺陷 造血微环境异常 → AA 以往观点：遗传背景→ 免疫异常
{
近年来：AA主要机制—免疫异常； 造血微环境与造血干细胞量的改 变是异常免疫损伤的结果
2. 造血微环境损伤（土壤学说）： 造血微环境包括基质细胞及其分泌 的细胞因子。起支持造血细胞增殖 及促进各种造血细胞生长发育的作 用 骨髓基质细胞培养生长差 ； 血窦破 坏
3.T细胞介导的骨髓免疫损伤(虫子学说)：
AA与T淋巴细胞有密切相关。TC被激活可抑制自 身及异体祖细胞集落形成。
TC亚群失衡：ThⅠ型、CD8+T抑制细胞、CD25+T 细胞和γδTCR+T细胞比例增高。 T细胞分泌的造血负调控因子（IL-Ⅱ、γ-IFN、 TNF）明显增高。髓系细胞凋亡亢进。 细胞毒T细胞直接分泌穿孔素直接杀伤造血干细 胞 该类患者免疫治疗有效。
(human parvovirus B19)
• 放射线
• 免疫异常
发 病 机 制
◆种子学说 ◆土壤学说 ◆虫子学说
1.造血干/祖细胞缺陷（种子学说） ： 包括量与质的异常 ， BM中CD34+细胞
数量下降，减少程度与病情有关。 其 中 “类原始细胞” 明 显 减少 ； 体 外对造血生长因子反应差。免疫治 疗后恢复造血不完整。
实验室检查 1. 血象 2. 骨髓象 3. 骨髓活检 4.发病机制检查
血象
全血细胞减少 SAA呈重度全血细胞↓： WBC＜2×109／L，[N]<0.5×109/L PLT＜20×109／L 网织红细胞绝对值＜15×109／L（0.5%） NSAA:各系减少程度弱于SAA。
SAA血象：红细胞Hale Waihona Puke Baidu态大 致正常，白细胞仅见一 个淋巴细胞。血小板极 少
SAA骨髓象：有核 细胞增生重度减 低
NSAA骨髓象：有核 细胞增生减低
SAA骨髓象:骨髓造血岛 呈空网状，仅见成纤维 细胞（1）、 淋巴细胞和大量网状纤 维，未见造血细胞
NSAA骨髓象:淋巴细胞 较多，可见中性晚幼粒 细胞。杆状核和分叶核 粒细胞，晚幼红细胞核 高度致密，浓缩呈“炭 核”样
骨髓活检
二 AA分型诊断标准 ⑴.SAA-Ⅰ型：又称AAA，发病急，贫血 进行性加重，常伴严重感染和出血； • 血象符合下述中两项： ①网织红绝对值＜15×109/L； ②N＜0.5×109/L； ③Pt＜20×109/L。 • BM增生广泛重度减低；
如N＜0.2×109/L则为 极重型AA
⑵.NSAA： 又称CAA，指达不到SAA-Ⅰ 型诊断标准的AA。如病情加重，临 床、血象及BM达到SAA-Ⅰ型标准则 称为SAA-Ⅱ型。
临床表现
贫血 感染、发热 出血
非重型再障起病和进展较缓慢，病情较重型轻
临床表现 重型再障 非重型再障 急、快、重 缓、慢、轻 1.贫血：多进行性加重，症状明显 呈慢性过程，可短时改善 2.感染：多有急性发热，呈高热， 高热少见，常为上感， 迅速形成败血症， 重症及败血症少见。 呼吸、消化、皮肤感染。 3.出血：重，早期，皮肤粘膜， 皮肤粘膜为主， 可见内脏出血， 内脏出血少见， 严重时颅内出血。 极个别亦可颅内出血。
其它检查
造血细胞培养：粒单系祖细胞、红系祖
细胞及巨核系祖细胞均减少。急性AA成 纤维祖细胞减少，慢性AA可1/2减少。
造血生长因子：急性AA可改变不明显， CAA则增高。
用核素扫描检查造血面积：估计造血组织分 布及骨髓受损的程度
诊 断
一 再障诊断标准
1.全血细胞减少 网织红细胞＜1% ， N 绝对值↓， L 比例 ↑ 2.一般无肝、脾、淋巴结肿大 3.骨髓多部位增生↓（为正常50%）或重度 减低（为正常25%） ； 骨髓活检造血组织 均匀↓ 4.除外引起全血细胞减少的疾病 5.一般抗贫血治疗无效
从病因上AA可分为先天性和获得性
先天性：①Fanconi贫血 ②家族性增生低下性贫血 ③胰腺功能不全性再障
获得性：①原发性：不明原因 ②继发性 目前AA：获得性
病 因
约50—75%病例病因不明为特发性， 而继发性主要与下列有关：
• 化学因素：氯霉素、磺胺类药物、苯
• 病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19