原发性骨髓纤维化

诊断标准
诊断需符合 3条主要标准， 或第1和第2条主要标准和所有3条次要标
准。
鉴别诊断
除外其他继发性骨髓纤维化，包括真性红细胞 增多症、原发性血小板增多症、骨髓增生异常 综合征、急性白血病、毛细胞白血病、骨髓转 移瘤等反应性骨髓纤维化。
感染(主要是结核)、自身免疫性疾病或其他慢 性炎性疾病、转移性肿瘤或暴露于某些毒物和 电离辐射后也可导致反应性骨髓纤维化。
预后
国际预后积分系统（IPSS）预后因素 ①年龄>65岁; ②体质性症状(诊断前1年内体重减轻>10%和/
或不能解释的发热或明显盗汗持续>1个月); ③Hb<100g/L; ④WBC>25×109/L; ⑤外周血原始细胞≥1%； 各积1分,
预后
分为4组: 低危组:0分,中位生存期135个月; 中危-1组:1分,中位生存期95个月; 中危-2组:2分,中位生存期48个月; 高危组:≥3分,中位生存期27个月。
10%的PMF出现MPL W515FK/L突变。
分子生物学检查
JAK2V617F、MPL W515FK/L突变可鉴别 PMF与反应性骨髓纤维化,但不能与其他 类型MPN鉴别。
JAK2V617F点突变也见于95%以上的PV 及约50%的ET。
MPL突变也可出现于ET。
诊断标准：
采用2014年修订的2008年WHO诊断标准 由于80-90%的PMF患者有JAK2V617F、
CALR或MPL基因突变，因此将主要诊断 标准中第3条修订为“有JAK2V617F、 CALR或MPL基因突变”；在次要诊断标 准增加“有克隆性标志或无反应性骨髓 纤维化证据”。
主要诊断标准
①有巨核细胞增生和异型巨核细胞， 常伴有网状纤维或胶原纤维化;或无显著 的网状纤维增多,巨核细胞改变必须伴有 以粒细胞增生、红系造血减低为特征的 骨髓增生程度增高；
对高危组、中危-2组患者推荐异基因造血干细 胞移植。
预后
病程依疾病诊断早晚而差异极大，可1〜 20年，中位生存期5年。
约5%〜30%的患者最终转化为急性白血 病。
主要死因为骨髓衰竭、血栓、门脉高压、 心功能衰竭。
治疗
目前PMF的治疗多为姑息性的，处于纤 维化前状态的PMF患者和无症状的纤维 化PMF患者生存期较长，所以治疗大多 针对有症状者。仅为减轻贫血、脾大等 症状,改善造血功能。
MF是骨髓造血干细胞异常克隆引起的成纤维细 胞反应性增生。
增生的血细胞异常释放血小板衍化生长因子 （ PDGF ）及转化生长因子（TGF- β ） 等， 剌激成纤维细胞的分裂和增殖及胶原合成增多， 形成骨髓纤维化。
肝、脾、淋巴结内的髓样化生不是骨髓纤维化 的代偿作用，而是异常造血细胞累及髓外脏器 的表现。
临床表现
中位年龄60岁，偶见于青年或儿童。 起病隐匿，30%的患者诊断时无明显症
状，由常规体检发现脾大或血常规检查 出现贫血或血小板升高等而就诊。
临床表现
早期可表现为乏力、食欲减退，低热、盗汗、 体重减轻等高代谢症候群。
随病情进展渐出现脾大，左上腹隐痛、胀满不 适，稍进食即感饱胀。后期以骨髓衰竭和髓外 造血症状为主，贫血、出血，明显消瘦，肝、 脾肿大，偶可出现肝、脾、淋巴结以外其他部 位的髓外造血，呈相应的临床表现。
实验室和其他检查
贫血属正细胞正色素性，外周血有少量 幼红细胞。成熟红细胞Fra Baidu bibliotek态大小不一， 常发现泪滴形红细胞，有辅助诊断价值。
实验室和其他检查
血小板计数不定，可正常、增高或减低。
骨髓
骨髓穿刺“干抽”。 病程早期,常见骨髓有核细胞明显增生,特
别是粒系和巨核系细胞,但后期增生低下, 可局灶性增生。 骨髓活检:是诊断PMF最重要的检查，骨 髓活检病理切片显示纤维组织明显增生， 巨核细胞增生、形态异常；
原发性骨髓纤维化（PMF） 真性红细胞增多症(PV)后骨髓纤维化
(Post-PV MF) 原发性血小板增多症(ET)后骨髓纤维化
(Post-ET MF)
PMF
表现为不同程度的血细胞减少和/或细胞 增多，外周血出现幼红、幼粒细胞、泪 滴形红细胞，骨髓纤维化和髓外造血， 常导致肝脾肿大。
发病机制
临床表现
巨脾是本病的特征性表现，可引起上腹部或全 腹明显饱胀或肿块下坠感，合并脾周围炎或脾 梗死时出现脾区持续性疼痛甚至剧痛。
少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石， 也有合并肝硬化者。
肝大占50-80%，因肝及门静脉血栓形成，可 导致门静脉高压症。
实验室和其他检查
白细胞数增多或正常，但很少超过 50 k/ul 以上，以成熟粒细胞为主，可见中 幼及晚幼粒细胞，甚至出现少数原粒及 早幼粒细胞。约 70% 患者的中性粒细胞 碱性磷酸酶活性增高。晚期白细胞减少。
主要诊断标准
②不能满足PV、CML(BCR-ABL融合基因 阴性)、MDS或其他髓系肿瘤的WHO诊断 标准；
③有JAK2V617F、CALR或MPL基因突变。
次要标准
①有一个克隆性标志或无反应性骨髓纤 维化证据；
②贫血或可触及的脾脏肿大； ③幼粒幼红血象或血清乳酸脱氢酶(LDH)
水平增高。
细胞遗传学和分子生物学检查
Ph染色体和（或）BCR/ABL融合基因阴 性。
细胞遗传学
30%的患者有克隆性染色体异常。 del(13)(q12-22)或der(6)t(1;6)(q21-
23;p21.3)高度提示PMF,但不是PMF特征 性的遗传学异常。
分子生物学检查
约50%的纤维化期PMF患者存在 JAK2V617F点突变。
治疗贫血
伴贫血和/或血小板减少的患者初治时可联合 雄激素（司坦唑醇6mg/d或达那唑200mg每日 3次）和糖皮质激素（泼尼松30mg/d）至少3 个月。如果疗效好，雄激素继续使用，糖皮质 激素逐渐减量。
原发性骨髓纤维化(PMF)
是一种造血干细胞克隆性增殖所致的骨髓 增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm, MPN) ，与真性红细胞增多症（PV）、原发 性血小板增多症（ET）均属于Ph染色体阴 性的MPN，随病程进展部分可转化为其他 疾病或各亚型之间相互转化。
IWG-MRT骨髓纤维化推荐术语