抗心衰药物
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室率↓ 3、阵发性室上性心动过速：（现已少用)
【不良反应】
强心苷类
胃肠道反应：注意与CHF未控制症状相区别 CNS：眩晕、头痛、疲倦、失眠 ；视觉障碍（黄 视、绿视、复视等，停药指征） 心脏反应：各种心律失常，危险！！！ 快速型心律失常：室早多见早见，甚至室颤。 缓慢性心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞。
缩短；P-R间期延长；P-P间期延
长。 中毒量：会引起各种心律失常，
心电图也会有相应变化。
【药理作用】
2、对神经、内分泌的作用：
强心苷类
交感-副交感神经系统：
治疗量: 负性频率作用
兴奋迷走神经中枢及外周—心率↓ ； 中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常 中毒量：兴奋延脑催吐化学感受区—呕吐; 严重中毒：兴奋中枢神经↑—行为或精神失常,惊厥。
血管2受体--血管扩张—外周阻力--后负荷
特点：1.口服吸收差，作用维持短
2. 易致心悸，心律失常 3. 用于强心苷疗效不佳时的短期支持疗法
利尿药治疗CHF
中效：噻嗪类，如氢氯噻嗪 高效：如呋塞米 低效：如螺内酯
利尿药治疗CHF的机制
促Na+ 、水排泄，减少容量超负荷，降
低心脏的前、后负荷，消除或缓解静脉充
【药理作用】
1、对心脏的作用：
强心苷类
负性频率作用 (减慢心率)
对CHF心脏： 1.心肌收缩力↑—窦弓压力感受器—反射性兴奋 迷走神经↑ — 窦房结自律性↓— 心率↓ ； 2. 增加心肌对迷走神经的敏感性;
中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—心律失常
【药理作用】
1、对心脏的作用：
强心苷类
对心肌电生理特性的影响
4）降低室壁肌张力，改善心舒张功能
血管紧张素转化酶抑制药
抗CHF的作用机制：
ACEI
抑制并逆转心肌肥厚及心室重构：
心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，参与细 胞生长、分化、增生的调控。 1）ACEI AngII 细胞内DNA，RNA含 量 蛋白质合成促生长作用 2）ACEI AngII 原癌基因c-fos,c-myc,
【药理作用】
对心脏的作用 1）对心肌收缩力作用 2）对心率影响 3）对心肌电生理特性影响 4）对ECG影响 对神经-内分泌作用 对血管及肾脏的作用
【药理作用】 1、对心脏的作用：
强心苷类
正性肌力作用，特点：
1) 加快心肌收缩速度 2) 降低CHF的耗氧量：
对CHF心脏→收缩力↑→ 耗氧量↑; 心排血量↑→心 室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→ 耗氧量 ↓; 心率↓→耗氧量↓ →→总耗氧量↓ 3) 增加CHF心输出量:
磷酸二酯酶抑制剂：米力农, 维司力农
-受体激动药：多巴酚丁胺
抗CHF药物分类
减轻心脏负荷药物 1）血管紧张素系统抑制剂：卡托普利，氯沙坦
2）-受体阻断药: 美托洛尔
3）利尿药
4）其它扩张血管药：钙拮抗剂，硝酸酯类
逆转心肌重构肥厚药: ACEI
正性肌力药
强心苷类（cardiac glycosides）
不良反应少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等
抗CHF作用似ACEI，降低患者再住院率和病死率 伊白沙坦（irbesartan）
药物：氯沙坦（losartar）,缬沙坦（valsartan）,
激肽系统
失活肽
— —
RAS
Ang原 肾素 ACEI AngⅠ ACE 糜酶 Ang Ⅱ AT1受体 拮抗药
—
ACE 缓激肽
【临床应用】
强心苷类
慢性心功能不全（CHF）：
药理学基础： （1）加强心肌收缩力，增加CO
CO↑→缓解CHF时A供血不足症状 CO↑→肾血流↑→尿量↑→水钠潴留↓→血容量↓→缓 解V淤血症状 CO↑→收缩末期心室残血量↓→心室舒张末期压力和容 积↓→回心血量↑→缓解全身V淤血症状
（2）↓心肌耗氧量，改善心脏泵血功能
ACEI临床应用与评价
消除或缓解CHF症状，提高运动耐力，改 进生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降 低病死率。 与利尿药、地高辛合用等药合用，作为 治疗CHF的基础药物。 引起咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。
AngII受体(AT1)拮抗药
抗CHF特点：
拮抗ACE途径和非ACE途径(食糜酶)产生的AngⅡ
缩性的调节，促生长及引起心肌重构肥厚。
CHF病理生理机制
CHF时心肌β -受体信号转导的变化
心肌β 1-受体密度降低 β 1-受体与兴奋性GS蛋白脱耦联 GS量减少或活性降低，使交感效应降低
心肌病变
心脏前、后负荷↑
心肌收缩力↓
（正性肌力药物）
心输出量↓ 交感神经系统激活 肾素-血管紧张素-醛固酮 系统激活 (ACEI) 水钠潴留、血容量↑ （β受体阻断药） 心肌1-受体下调 心肌收缩力↓ 心率↑、耗氧量↑
强心苷类
心律失常：（快速型室上性）
1、心房纤颤：350-600 次/分
强心苷: 兴奋迷走神经—负性频率作用— 房室传导↓—房室结中隐匿性传导↑—心 室率↓
【临床应用】
强心苷类
心律失常：（快速型室上性）
2、心房扑动：250-300次/分,
强心苷:—心房传导加快—心房有效不应期
(ERP)↓—使扑动变为颤动—隐匿性传导↑—心
【中毒解救措施】
强心苷类
停药 过速性心律失常： 静脉滴注钾盐 苯妥英钠 利多卡因：室性过速及心室颤动
静脉注射地高辛抗体Fab片段
心动过缓或房室传导阻滞：阿托品解救
【中毒预防措施】
强心苷类
1.明确中毒症状，停药指征（心电图监测）
2.血药浓度监测:地高辛>3ng/ml,洋地黄毒甙
>45g/ml--停药。
机制：抑制心血管内磷酸二酯酶Ⅲ→cAMP降解
应用：用于心衰短时间的支持疗法，尤其对强心
→正性肌力和扩血管→外周阻力↓→心输出量↑。
苷、利尿药、扩血管药反应差者。长期应用可增加 死亡率，缩短生存时间。
非强心苷类正性肌力药物
-受体激动药：多巴酚丁胺(dobutamine)
机制：心脏 1受体--正性肌力作用—心输出量
血及其所引发的肺水肿和外周水肿。
临床应用
利尿药
轻度CHF：常单用噻嗪类利尿药，对CHF伴有 明显充血和淤血者尤为适用。
中度CHF：口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利
尿药合用。
严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或
全身浮肿：静脉给予大剂量呋塞米。
血管紧张素转化酶抑制药
抗CHF的作用机制：
前负荷升高为主：扩张静脉为主的硝酸酯类 后负荷升高为主：扩张动脉为主的肼屈嗪等 前后负荷都升高者：兼顾用药
钙拮抗药：氨氯地平（Amlodipine）
不良反应多：反射性心率加快，体位性低 血压，水钠潴留等。 主要用于对正性肌力药物、利尿药无效的 顽固性心衰病人。
扩血管药治疗心衰的作用机制
扩张小动脉
↓
血管扩张药
扩张静脉
↓
外周阻力 ↓
↓
回心血量↓
↓
↓前负荷 ↓ LVFP ↓氧耗 ↓ LVEDP ↓肺楔压
后负荷↓
↓
改善心功能
CHF好转
扩管药物选用
c-jun表达 细胞生长增殖
食糜酶(chymases) ACEI治疗心衰的作用机制 促 进 血管平滑肌增 Ang I Ang II 殖收缩，外周 AT1 Ang I Ang II 阻力升高 促 进 肾上腺皮质 分泌醛固酮， 循环和局部组织 ACEI 水钠潴留 中的ACE 促 进 缓激肽 血管内皮B2受体 PGI2 失活肽 NO 抗生长增殖、 抗肥厚
3．注意药物相互作用：
排钾利尿药：低血钾—加重毒性，注意补钾
给药方法：
强心苷类
全效量法：较少采用
每日维持量法：目前倾向于小剂量化，一般
采用无负荷量的维持量法，可减少中毒发生
率。
地高辛每日0.25mg（0.125-0.375mg），经 6-7d达到Css。
非强心苷类正性肌力药物
磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂： 米力农（milrinone），维司力农（vesnarinone）
↓窦房结自律性 ↓房室传导 ↓心房ERP ↑浦肯野纤维自律性，↓ERP
机制：抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓
（少负）→自律性↑；除极速率↓→ERP↓
与增加迷走神经活性有关
【药理作用】
1、对心脏的作用：
强心苷类
对心电图的影响： 治疗量：S-T段下降，呈鱼钩
状；T波低平甚至倒置；Q-T间期
【来源】 来源于玄参科和夹竹桃科植 物如紫花洋地黄，毛花洋地黄， 黄花夹竹桃等，故又称洋地黄 类药物。临床常用的有地高辛 (digoxin, 中 效 类), 洋地黄毒 苷(digitoxin，慢效类)及毛花 苷丙(cedilanide，速效类)。
正性肌力药
强心苷类（cardiac glycosides）
第二十五章 抗慢性 心功能不全药
中药学院药理教研室 杜先华
广州中医药大学
目的要求
掌握治疗CHF常用药物的分类、代表药及
各类代表药的药理作用、作用机制，用
途、主要不良反应及防治。
熟悉钙拮抗药、非强心苷类正性肌力药
治疗心衰的作用及其评价。
概述
wenku.baidu.com
慢性心功能不全（充血性心力衰竭）
各种病因引起的多种心
脏疾病的终末阶段。在适
当的静脉回流下，心输出 量减少，不能满足外周组
织所需的一种病理生理状
态，临床症状包括呼吸短 促、疲乏、外周水肿或肺 水肿等。
概述
影响心功能的因素
心肌收缩性，心率、前后负荷及心肌 耗氧量等。
CHF时心肌收缩性减弱，心率加快、前 后负荷及心肌耗氧量均增加。
概述
CHF的病理生理机制
心肌的功能和结构变化 神经内分泌变化 心肌β -受体信号转导的变化
血管收缩 后负荷↑ （扩血管药）
心脏肥大、变形 前负荷↑ （利尿药，醛固酮受体拮抗剂） 心室重构 静脉淤血 (ACEI，AT1拮抗药)
肺循环淤血（左心功能不全）
体循环淤血（右心功能不全）
CHF的病理生理机制及药物作用环节
抗CHF药物分类
正性肌力药物：
1）强心苷类（cardiac glycosides）: 地 高辛 2）非苷类正性肌力药物：
【临床应用】
强心苷类
慢性心功能不全（CHF）：
1.伴有房颤,疗效最好
2.心脏前后负荷加重:(高血压,瓣膜关闭不全) 疗 效良好
3.心肌病变:（心肌炎，严重心肌损伤，肺心病， 继发于甲亢，严重贫血所致）疗效较差
4.伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭 窄，大量心包积液）效差，甚至无效
【临床应用】
AT1受体
促生长 促心肌肥厚
NO PGI2
醛固酮
醛固酮受体
—
效应
抗生长
抗血管增殖
螺内酯
作用于RAS系统药物治疗心衰的作用机制
β -受体阻断药—美托洛尔
作用及机制：
上调β 1受体，拮抗过高的交感效应（ HR、
心肌收缩力、肾素分泌 、 RAS ）
抗心律失常与抗心肌缺血作用
carvedilol兼有阻断α 受体、抗生长及抗氧 自由基等作用，长期应用降低死亡率，提高 生存率。
CHF病理生理机制
CHF时心肌的功能和结构变化
功能
结构
收缩功能障碍 舒张功能障碍 心肌细胞凋亡 心肌细胞外基质变化
心肌肥厚与重构
CHF时神经内分泌变化
CHF病理生理机制
—早期代偿，后期病情恶化
交感神经系统的激活：是最敏感的调节与代偿 机制。
RAAS的激活：血浆肾素活性升高，血中及心肌 所释出的AngII含量升高，参与心脏及血管收
【药理作用】
强心苷类
2、对神经—内分泌的作用：
神经内分泌作用： 地高辛可抑制RAS；强心苷促进ANP 分泌，恢复ANP受体敏感性而对抗
RAS，产生利尿作用。
【药理作用】
强心苷类
3、对血管及肾脏的作用： 血管作用：收缩血管平滑肌→外周阻力↑→ 局部血流↓；CHF时，强心苷直接/间接抑制 交感＞其缩血管效应→局部血流↑ 肾脏作用： 1）正性肌力作用肾血流量↑间接利尿 2）竞争性拮抗醛固酮肾小管对Na+重吸收 直 接利尿
ACEI
抑制ACE的活性：
1）降低血及组织中AngII
2）减少缓激肽降解，提高缓激肽含量 3）直接或间接降低血中儿茶酚胺、加压素、内 皮素含量，恢复下调的β 1受体量。 4）增加腺苷酸环化酶活性及细胞内cAMP量
血管紧张素转化酶抑制药
抗CHF的作用机制：
ACEI
改善血流动力学：
1）降低全身血管阻力，增加心排出量 2）降低左室充盈压、舒张末压及容积 3）增加肾血流量
β受体阻断药的应用注意
观察时间要长，一般心功能改善平均奏效时间 为3 个月。
从小剂量开始，逐渐增加剂量，使患者能够耐
受又不致引起CHF。
对扩张型心肌病CHF的疗效最好。
应合并使用其它抗CHF药，如利尿药、ACE抑
制药和地高辛，作为基础治疗措施。
血管扩张药
特点：
易产生耐受性，作用短，长期疗效不佳
【不良反应】
强心苷类
胃肠道反应：注意与CHF未控制症状相区别 CNS：眩晕、头痛、疲倦、失眠 ；视觉障碍（黄 视、绿视、复视等，停药指征） 心脏反应：各种心律失常，危险！！！ 快速型心律失常：室早多见早见，甚至室颤。 缓慢性心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞。
缩短；P-R间期延长；P-P间期延
长。 中毒量：会引起各种心律失常，
心电图也会有相应变化。
【药理作用】
2、对神经、内分泌的作用：
强心苷类
交感-副交感神经系统：
治疗量: 负性频率作用
兴奋迷走神经中枢及外周—心率↓ ； 中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常 中毒量：兴奋延脑催吐化学感受区—呕吐; 严重中毒：兴奋中枢神经↑—行为或精神失常,惊厥。
血管2受体--血管扩张—外周阻力--后负荷
特点：1.口服吸收差，作用维持短
2. 易致心悸，心律失常 3. 用于强心苷疗效不佳时的短期支持疗法
利尿药治疗CHF
中效：噻嗪类，如氢氯噻嗪 高效：如呋塞米 低效：如螺内酯
利尿药治疗CHF的机制
促Na+ 、水排泄，减少容量超负荷，降
低心脏的前、后负荷，消除或缓解静脉充
【药理作用】
1、对心脏的作用：
强心苷类
负性频率作用 (减慢心率)
对CHF心脏： 1.心肌收缩力↑—窦弓压力感受器—反射性兴奋 迷走神经↑ — 窦房结自律性↓— 心率↓ ； 2. 增加心肌对迷走神经的敏感性;
中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—心律失常
【药理作用】
1、对心脏的作用：
强心苷类
对心肌电生理特性的影响
4）降低室壁肌张力，改善心舒张功能
血管紧张素转化酶抑制药
抗CHF的作用机制：
ACEI
抑制并逆转心肌肥厚及心室重构：
心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，参与细 胞生长、分化、增生的调控。 1）ACEI AngII 细胞内DNA，RNA含 量 蛋白质合成促生长作用 2）ACEI AngII 原癌基因c-fos,c-myc,
【药理作用】
对心脏的作用 1）对心肌收缩力作用 2）对心率影响 3）对心肌电生理特性影响 4）对ECG影响 对神经-内分泌作用 对血管及肾脏的作用
【药理作用】 1、对心脏的作用：
强心苷类
正性肌力作用，特点：
1) 加快心肌收缩速度 2) 降低CHF的耗氧量：
对CHF心脏→收缩力↑→ 耗氧量↑; 心排血量↑→心 室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→ 耗氧量 ↓; 心率↓→耗氧量↓ →→总耗氧量↓ 3) 增加CHF心输出量:
磷酸二酯酶抑制剂：米力农, 维司力农
-受体激动药：多巴酚丁胺
抗CHF药物分类
减轻心脏负荷药物 1）血管紧张素系统抑制剂：卡托普利，氯沙坦
2）-受体阻断药: 美托洛尔
3）利尿药
4）其它扩张血管药：钙拮抗剂，硝酸酯类
逆转心肌重构肥厚药: ACEI
正性肌力药
强心苷类（cardiac glycosides）
不良反应少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等
抗CHF作用似ACEI，降低患者再住院率和病死率 伊白沙坦（irbesartan）
药物：氯沙坦（losartar）,缬沙坦（valsartan）,
激肽系统
失活肽
— —
RAS
Ang原 肾素 ACEI AngⅠ ACE 糜酶 Ang Ⅱ AT1受体 拮抗药
—
ACE 缓激肽
【临床应用】
强心苷类
慢性心功能不全（CHF）：
药理学基础： （1）加强心肌收缩力，增加CO
CO↑→缓解CHF时A供血不足症状 CO↑→肾血流↑→尿量↑→水钠潴留↓→血容量↓→缓 解V淤血症状 CO↑→收缩末期心室残血量↓→心室舒张末期压力和容 积↓→回心血量↑→缓解全身V淤血症状
（2）↓心肌耗氧量，改善心脏泵血功能
ACEI临床应用与评价
消除或缓解CHF症状，提高运动耐力，改 进生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降 低病死率。 与利尿药、地高辛合用等药合用，作为 治疗CHF的基础药物。 引起咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。
AngII受体(AT1)拮抗药
抗CHF特点：
拮抗ACE途径和非ACE途径(食糜酶)产生的AngⅡ
缩性的调节，促生长及引起心肌重构肥厚。
CHF病理生理机制
CHF时心肌β -受体信号转导的变化
心肌β 1-受体密度降低 β 1-受体与兴奋性GS蛋白脱耦联 GS量减少或活性降低，使交感效应降低
心肌病变
心脏前、后负荷↑
心肌收缩力↓
（正性肌力药物）
心输出量↓ 交感神经系统激活 肾素-血管紧张素-醛固酮 系统激活 (ACEI) 水钠潴留、血容量↑ （β受体阻断药） 心肌1-受体下调 心肌收缩力↓ 心率↑、耗氧量↑
强心苷类
心律失常：（快速型室上性）
1、心房纤颤：350-600 次/分
强心苷: 兴奋迷走神经—负性频率作用— 房室传导↓—房室结中隐匿性传导↑—心 室率↓
【临床应用】
强心苷类
心律失常：（快速型室上性）
2、心房扑动：250-300次/分,
强心苷:—心房传导加快—心房有效不应期
(ERP)↓—使扑动变为颤动—隐匿性传导↑—心
【中毒解救措施】
强心苷类
停药 过速性心律失常： 静脉滴注钾盐 苯妥英钠 利多卡因：室性过速及心室颤动
静脉注射地高辛抗体Fab片段
心动过缓或房室传导阻滞：阿托品解救
【中毒预防措施】
强心苷类
1.明确中毒症状，停药指征（心电图监测）
2.血药浓度监测:地高辛>3ng/ml,洋地黄毒甙
>45g/ml--停药。
机制：抑制心血管内磷酸二酯酶Ⅲ→cAMP降解
应用：用于心衰短时间的支持疗法，尤其对强心
→正性肌力和扩血管→外周阻力↓→心输出量↑。
苷、利尿药、扩血管药反应差者。长期应用可增加 死亡率，缩短生存时间。
非强心苷类正性肌力药物
-受体激动药：多巴酚丁胺(dobutamine)
机制：心脏 1受体--正性肌力作用—心输出量
血及其所引发的肺水肿和外周水肿。
临床应用
利尿药
轻度CHF：常单用噻嗪类利尿药，对CHF伴有 明显充血和淤血者尤为适用。
中度CHF：口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利
尿药合用。
严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或
全身浮肿：静脉给予大剂量呋塞米。
血管紧张素转化酶抑制药
抗CHF的作用机制：
前负荷升高为主：扩张静脉为主的硝酸酯类 后负荷升高为主：扩张动脉为主的肼屈嗪等 前后负荷都升高者：兼顾用药
钙拮抗药：氨氯地平（Amlodipine）
不良反应多：反射性心率加快，体位性低 血压，水钠潴留等。 主要用于对正性肌力药物、利尿药无效的 顽固性心衰病人。
扩血管药治疗心衰的作用机制
扩张小动脉
↓
血管扩张药
扩张静脉
↓
外周阻力 ↓
↓
回心血量↓
↓
↓前负荷 ↓ LVFP ↓氧耗 ↓ LVEDP ↓肺楔压
后负荷↓
↓
改善心功能
CHF好转
扩管药物选用
c-jun表达 细胞生长增殖
食糜酶(chymases) ACEI治疗心衰的作用机制 促 进 血管平滑肌增 Ang I Ang II 殖收缩，外周 AT1 Ang I Ang II 阻力升高 促 进 肾上腺皮质 分泌醛固酮， 循环和局部组织 ACEI 水钠潴留 中的ACE 促 进 缓激肽 血管内皮B2受体 PGI2 失活肽 NO 抗生长增殖、 抗肥厚
3．注意药物相互作用：
排钾利尿药：低血钾—加重毒性，注意补钾
给药方法：
强心苷类
全效量法：较少采用
每日维持量法：目前倾向于小剂量化，一般
采用无负荷量的维持量法，可减少中毒发生
率。
地高辛每日0.25mg（0.125-0.375mg），经 6-7d达到Css。
非强心苷类正性肌力药物
磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂： 米力农（milrinone），维司力农（vesnarinone）
↓窦房结自律性 ↓房室传导 ↓心房ERP ↑浦肯野纤维自律性，↓ERP
机制：抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓
（少负）→自律性↑；除极速率↓→ERP↓
与增加迷走神经活性有关
【药理作用】
1、对心脏的作用：
强心苷类
对心电图的影响： 治疗量：S-T段下降，呈鱼钩
状；T波低平甚至倒置；Q-T间期
【来源】 来源于玄参科和夹竹桃科植 物如紫花洋地黄，毛花洋地黄， 黄花夹竹桃等，故又称洋地黄 类药物。临床常用的有地高辛 (digoxin, 中 效 类), 洋地黄毒 苷(digitoxin，慢效类)及毛花 苷丙(cedilanide，速效类)。
正性肌力药
强心苷类（cardiac glycosides）
第二十五章 抗慢性 心功能不全药
中药学院药理教研室 杜先华
广州中医药大学
目的要求
掌握治疗CHF常用药物的分类、代表药及
各类代表药的药理作用、作用机制，用
途、主要不良反应及防治。
熟悉钙拮抗药、非强心苷类正性肌力药
治疗心衰的作用及其评价。
概述
wenku.baidu.com
慢性心功能不全（充血性心力衰竭）
各种病因引起的多种心
脏疾病的终末阶段。在适
当的静脉回流下，心输出 量减少，不能满足外周组
织所需的一种病理生理状
态，临床症状包括呼吸短 促、疲乏、外周水肿或肺 水肿等。
概述
影响心功能的因素
心肌收缩性，心率、前后负荷及心肌 耗氧量等。
CHF时心肌收缩性减弱，心率加快、前 后负荷及心肌耗氧量均增加。
概述
CHF的病理生理机制
心肌的功能和结构变化 神经内分泌变化 心肌β -受体信号转导的变化
血管收缩 后负荷↑ （扩血管药）
心脏肥大、变形 前负荷↑ （利尿药，醛固酮受体拮抗剂） 心室重构 静脉淤血 (ACEI，AT1拮抗药)
肺循环淤血（左心功能不全）
体循环淤血（右心功能不全）
CHF的病理生理机制及药物作用环节
抗CHF药物分类
正性肌力药物：
1）强心苷类（cardiac glycosides）: 地 高辛 2）非苷类正性肌力药物：
【临床应用】
强心苷类
慢性心功能不全（CHF）：
1.伴有房颤,疗效最好
2.心脏前后负荷加重:(高血压,瓣膜关闭不全) 疗 效良好
3.心肌病变:（心肌炎，严重心肌损伤，肺心病， 继发于甲亢，严重贫血所致）疗效较差
4.伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭 窄，大量心包积液）效差，甚至无效
【临床应用】
AT1受体
促生长 促心肌肥厚
NO PGI2
醛固酮
醛固酮受体
—
效应
抗生长
抗血管增殖
螺内酯
作用于RAS系统药物治疗心衰的作用机制
β -受体阻断药—美托洛尔
作用及机制：
上调β 1受体，拮抗过高的交感效应（ HR、
心肌收缩力、肾素分泌 、 RAS ）
抗心律失常与抗心肌缺血作用
carvedilol兼有阻断α 受体、抗生长及抗氧 自由基等作用，长期应用降低死亡率，提高 生存率。
CHF病理生理机制
CHF时心肌的功能和结构变化
功能
结构
收缩功能障碍 舒张功能障碍 心肌细胞凋亡 心肌细胞外基质变化
心肌肥厚与重构
CHF时神经内分泌变化
CHF病理生理机制
—早期代偿，后期病情恶化
交感神经系统的激活：是最敏感的调节与代偿 机制。
RAAS的激活：血浆肾素活性升高，血中及心肌 所释出的AngII含量升高，参与心脏及血管收
【药理作用】
强心苷类
2、对神经—内分泌的作用：
神经内分泌作用： 地高辛可抑制RAS；强心苷促进ANP 分泌，恢复ANP受体敏感性而对抗
RAS，产生利尿作用。
【药理作用】
强心苷类
3、对血管及肾脏的作用： 血管作用：收缩血管平滑肌→外周阻力↑→ 局部血流↓；CHF时，强心苷直接/间接抑制 交感＞其缩血管效应→局部血流↑ 肾脏作用： 1）正性肌力作用肾血流量↑间接利尿 2）竞争性拮抗醛固酮肾小管对Na+重吸收 直 接利尿
ACEI
抑制ACE的活性：
1）降低血及组织中AngII
2）减少缓激肽降解，提高缓激肽含量 3）直接或间接降低血中儿茶酚胺、加压素、内 皮素含量，恢复下调的β 1受体量。 4）增加腺苷酸环化酶活性及细胞内cAMP量
血管紧张素转化酶抑制药
抗CHF的作用机制：
ACEI
改善血流动力学：
1）降低全身血管阻力，增加心排出量 2）降低左室充盈压、舒张末压及容积 3）增加肾血流量
β受体阻断药的应用注意
观察时间要长，一般心功能改善平均奏效时间 为3 个月。
从小剂量开始，逐渐增加剂量，使患者能够耐
受又不致引起CHF。
对扩张型心肌病CHF的疗效最好。
应合并使用其它抗CHF药，如利尿药、ACE抑
制药和地高辛，作为基础治疗措施。
血管扩张药
特点：
易产生耐受性，作用短，长期疗效不佳