发酵法生产还原型谷胱甘肽的研究进展
还原型谷胱甘肽原料
还原型谷胱甘肽原料1. 引言还原型谷胱甘肽（Reduced Glutathione）是一种重要的生物活性肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。
它在细胞内起着抗氧化、解毒和抗衰老等重要作用。
还原型谷胱甘肽原料的制备和应用在医药、保健品和化妆品等领域具有广泛的应用前景。
本文将介绍还原型谷胱甘肽原料的制备方法、性质和应用，并对其在不同领域的潜在价值进行探讨。
2. 制备方法还原型谷胱甘肽原料的制备方法主要包括化学合成和生物发酵两种途径。
2.1 化学合成化学合成是一种常用的制备还原型谷胱甘肽原料的方法。
通过有机合成反应，可以将谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸等原料进行连续反应，生成还原型谷胱甘肽。
2.2 生物发酵生物发酵是一种更加环保和可持续的制备方法。
通过选用适当的微生物菌株，将谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸等底物进行发酵，微生物菌株可以通过代谢途径合成还原型谷胱甘肽。
3. 性质还原型谷胱甘肽原料具有以下主要性质：•化学性质：还原型谷胱甘肽是一种稳定的化合物，具有较强的还原性。
它可以与氧化剂发生反应，将其还原为相应的还原型物质。
•生物活性：还原型谷胱甘肽在细胞内起着重要的抗氧化作用。
它可以与自由基和其他活性氧化物质发生反应，抑制氧化反应的进行，保护细胞免受氧化损伤。
•物理性质：还原型谷胱甘肽是一种无色结晶粉末，具有良好的溶解性。
它可以溶于水、乙醇和其他常用溶剂中。
4. 应用还原型谷胱甘肽原料在医药、保健品和化妆品等领域具有广泛的应用。
4.1 医药领域在医药领域，还原型谷胱甘肽原料被广泛应用于抗氧化治疗、解毒和肝脏保护等方面。
它可以帮助减轻氧化应激引起的疾病症状，如心血管疾病、癌症和神经退行性疾病等。
4.2 保健品领域还原型谷胱甘肽原料作为保健品的主要成分之一，可以提供抗氧化和免疫增强等功能。
它可以帮助提高人体的抵抗力，减缓衰老过程，并对皮肤、肝脏和肠道等器官起到保护作用。
4.3 化妆品领域在化妆品领域，还原型谷胱甘肽原料被广泛应用于抗衰老和美白等功能性产品中。
谷胱甘肽的应用和酶法生产谷胱甘肽的研究进展
谷胱甘肽的应用和酶法生产谷胱甘肽的研究进展
段学辉;谢雷波;王锦
【期刊名称】《江西科学》
【年(卷),期】2005(23)6
【摘要】谷胱甘肽是一种重要的生物活性物质,在医药、食品和化妆品等领域有重要的应用.简单介绍了酶法生产谷胱甘肽的研究进展和发展前景.
【总页数】4页(P750-753)
【作者】段学辉;谢雷波;王锦
【作者单位】南昌大学生命科学学院,教育部食品科学重点实验室,江西,南
昌,330047;南昌大学生命科学学院,教育部食品科学重点实验室,江西,南昌,330047;南昌大学生命科学学院,教育部食品科学重点实验室,江西,南昌,330047
【正文语种】中文
【中图分类】Q516;Q81
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3.南极硅藻GJ01谷胱甘肽合成酶法生产谷胱甘肽 [J], 丁燏;缪锦来;唐啸尘;李光友;简纪常;吴灶和
4.基于能量循环再生系统酶法生产谷胱甘肽 [J], 张星;崔向伟;李宗霖;李志敏
5.基因工程酶法生产谷胱甘肽的工艺研究 [J], 劳兴珍;宋斌;肖开芳;郑珩
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还原型谷胱甘肽
还原型谷胱甘肽在抗辐射上的应用
辐射对生物体的危害较大，长期接受射线辐照，容易引起头昏乏力、记忆 力减退，心悸失眠多梦，毛发脱落，皮肤干燥，骨关节酸痛，晶状体混浊、 肝脏肿大、齿龈出血、咳嗽等。 还原型谷胱甘肽是一种内源性放射防护物 质，含量高，其放射敏感性差；含量低，其放射敏感性强。原因是由于还原 型谷胱甘肽本身是一种射线保护剂，它可使射线通过直接作用和间接作用在 生物体内产生高活性的各种自由基，通过还原型谷胱甘肽作用后而淬灭。
3.还原型谷胱甘肽的应用及市场前景
谷胱甘肽具有广谱解毒作用，不仅可用于药物，更可作为功能性食品的基料，在延缓 衰老、增强免疫力、抗肿瘤等功能性食品广泛应用。
一 临床医药中的应用
二 在抗辐射上的应用
三 食品中的应用
GSH的应用
四 化妆品中的应用.
还原型谷胱甘肽在临床药物上的应用
目前，已人工研制开发出了谷胱甘肽药物，广泛应用于临床，除利用其 巯基以螯合重金属、氟化物、芥子气等毒素中毒外，还用在肝炎、溶血性疾 病以及角膜炎、白内障和视网膜疾病等，作为治疗或辅助治疗的药物。近年 来，西方科学家，尤其是日本学者发现谷胱甘肽具有抑制艾滋病毒的功能。 最新研究还表明，GSH能够纠正乙酰胆碱、胆碱酯酶的不平衡，起到抗过敏 作用，还可防止皮肤老化及色素沉着，减少黑色素的形成，改善皮肤抗氧化 能力并使皮肤产生光泽。
还原型谷胱甘肽在食品中的应用
GSH广泛应用于食品领域，如加入酸奶和婴儿食品起类似维生素C的稳定作 用；防止水果罐头水果褐变；在面制品中起还原和强化氨基酸作用；缩短面 包混揉时间；GSH在与谷氨酸钠、核酸系呈味物质或其混合物共存时具有肉 类风味；GSH可抑制肉食类、鱼类和海鲜类食品的核酸分解，延长保鲜期以 及提高奶酪质量，防止酪蛋白褐变。
发酵豆乳营养价值及加工工艺的研究进展
发酵豆乳营养价值及加工工艺的研究进展大豆的营养价值很高，它含有多种营养素和一些功能性成分，比如大豆蛋白、大豆软磷脂等，所以大豆类食品被认为是一种绿色健康的食品。
其中，豆乳是一种营养丰富的早餐饮料，但因其独特的口味，使得很多人不能接受。
随着发酵工艺的发展，采用发酵工艺可以有效地消除这一不良风味。
除此之外，在进行微生物发酵时，还能将豆奶中的某些成分进行分解，从而能够对某些大分子物质进行有效的降解，从而对人体的消化吸收有一定的帮助。
在发酵的过程中，会产生大豆肽和大豆异黄酮苷元，还会有抗氧化、促进脂质代谢、抗炎、抗癌等功效。
通过对豆奶进行发酵，可以提高其营养价值，使其成为更易消化吸收的食物，具有更高的营养和风味。
近年来，发酵大豆产品越来越受到人们的欢迎。
通过对豆奶进行发酵，可使其在营养、功能性等方面得到改善，同时也可使豆奶中所不具有的多种营养素得到充分利用。
比如，利用乳酸菌的发酵作用，可以使豆奶中的大豆异黄酮类化合物水解为自由糖苷类化合物，从而提高了其生物活性；通过枯草芽胞杆菌的发酵，可以在豆奶中生成纳豆激酶，纳豆激酶对高血压、冠心病有很好的治疗作用。
同时，还具有促进消化，抗氧化，调节脂类代谢等多种健康功效。
所以，发酵豆奶是一种极具开发价值的产品。
目前，除日本和欧美已经形成了比较成熟的发酵豆奶产品之外，我国有关的发酵豆奶产品还很少，尚需进一步研发，并且还存在着许多问题没有得到很好的解决。
在发酵微生物方面，现有微生物主要来自酸奶发酵剂，各微生物对发酵豆奶制品的效果还存在着一定的不确定性。
由于各种原因，发酵豆奶的发展受到了很大的制约，其商品化进程受到了很大的阻碍。
本文对国内外当前发酵豆乳的有关研究进行了回顾，并对发酵豆乳的营养价值及功能性成分、发酵豆乳加工工艺以及不同添加物对发酵豆乳的影响等方面展开了详细的阐述和分析，目的是对发酵豆乳的研究现状进行总结，找出发酵豆乳产品中存在的拟解决的关键问题，为今后新产品的开发提供一定的借鉴。
还原型谷胱甘肽的稳定性研究
919还原型谷胱甘肽的稳定性研究朱义福（星湖生物科技股份有限公司，广东肇庆 526040）摘要：本文研究了pH 、温度、光照以及外加抗氧化剂等因素对还原型谷胱甘肽(GSH)纯品溶液稳定性的影响。
结果表明，GSH 水溶液在pH=2.0~4.0范围内最为稳定；在30 ℃以下，24 h 内自身氧化较少；应避光处理或保存；外加抗氧化剂在pH=6.0时，保护作用明显。
关键词：谷胱甘肽；稳定性；抗氧化剂 文章篇号：1673-9078(2011)8-919-923Stability of Reduced Glutathione under Different ConditionsZHU Yi-fu(Star Lake Bioscience Co., Inc., Zhaoqing 526040, China)Abstract: The effects of pH, temperature, sunlight and antioxidant on the stability of reduced glutathione (GSH) solution were studied in this paper. Results indicated that GSH solution was relative stabile under the following conditions: pH 2.0~4.0 and temperature <30℃. And it should be kept in dark place. Besides, the GSH solution showed the highest stability in the presence of antioxidant at pH 6.0.Key words: glutathione; stability; antioxidant谷胱甘肽（Glutathione ，GSH ），即γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸，是由L-谷氨酸、L-半胱氨酸和甘氨酸经肽键缩合而成的生物活性三肽化合物。
酿酒酵母WD-1发酵生产谷胱甘肽条件的研究
浙江 杭州 ３０２ ） １０ ７
摘
要： 谷胱甘肽是一种重要 的生物活性三 肽 ， 广泛应用 于医药 、 食品添加 剂和化妆 品行业 。试验 在摇瓶水平
ｔ ｃ ｎｅ ｅｚｏ ｎ ｅｓｙ ｅｚ ｕ ２ ００ Ｃ ｉａ Ｄｐ ｒ ｅ ｔ ｈｍｉ ｌ ｎ ｉ ｈｍｃｌ ｎｉｅｒ ｇ Ｚ ｅ ａ Ｓｉ ，Ｗ ｎｈｕＵ ｉ ｒｔ，Ｗ ｎｈ ５ ０ ， ｈｎ ； ｅａｔ ｎ Ｃ ｅ ｃ ｄＢｏ ｅ ｉ ｇｎｅｉ ， ｈ－ ｌ ｅ ｃ ｖ ｉ ｏ ３ ｍ ｏ ｆ ａａ ｃ ａＥ ｎ
浙 江 农 业 学 报 Ａ ｔ ｇｉ ｈ ｒｅ ｈ ｉｎ ｅｓ ２ ３ ：６ ｃ Ａ ｒ ｕ ｕａ ｅａｇｎｉ２ （ ） ３２～３５ ２ １ ａ ｃ Ｚ ｊ ｓ ６ ，０ ０
酿 酒 酵 母 ＷＤ－ 酵 生 产 谷 胱 甘 肽 条 件 的 研 究 １发
吴 祥 庭 ，吴 丹 夏 文 水 徐 志 南 ， ，
上对酿酒 酵母 ＷＤ １ 一 生物合成谷胱甘肽 的条件进行研究 ， 察培养基组 成、 考 培养 条件对酿酒酵母 生物合成谷胱 甘肽的影响 ， 包括不 同的碳源 、 氮源 、 无机盐 、 胱氨 酸、 半 接种量和转速等。优化后 的培养基组 成为 ： 葡萄 糖 ２ ， ％
酵母粉 ４ ， 白胨 ２ ，ａ１ ％ ， ｇＯ ７ ２ ．％ ， Ｈ Ｐ ４ ．％ ，Ｎ ４２Ｏ ．％ ，ｙ ２ｍ ｏ Ｌ在 接 ％ 蛋 ％ ＮＣ Ｍ Ｓ ４・ Ｈ ００１ Ｋ ２Ｏ ５ （ Ｈ ）Ｓ ４ ２ Ｃｓ ｍ Ｌ ， １ ０ ０ ／ 种量 ５ ， ％ 转速 ２０ｒｍｎ装 液 量 ３ Ｌ的 优化 条件 下谷 胱 甘肽 的产 量 达 ２３２ ｇＬ 较 初始 条 件 提高 了 ４ ｉ， ／ ０ｍ ２．２ｍ／ ，
大孔吸附树脂分离纯化谷胱甘肽的工艺研究
1.2.3 动态吸附实验
动态吸附实验步骤如下： (1)将经过处理的大孔吸 附树脂 A 装入玻璃层析柱中， 注意装柱时要无气泡产 生，并用平衡缓冲液平衡后备用，保证不干柱；(2)将 处理好的 GSH 样品调节 pH，以一定流速流入柱中； (3)进样完后，用适量去离子水对柱子进行洗涤，直到 洗涤液中无 GSH 流出；(4)用合适浓度的平衡洗脱液
1 材料与方法 1.1 仪器与试剂
仪器：紫外分光光度计（UV-2450，岛津） ；玻璃 层析柱（φ1.4×60 cm，广州市丛源仪器有限公司） ； 精密 pH 计（pHS-3B，上海虹益仪器仪表有限公司） ； 电子天平（AL104，梅特勒-托利多仪器有限公司） ； 高效液相色谱系统 （Agilent 1100， 美国 Agilent 公司） 。 试剂：GSH 发酵液抽提液（工业用品，广东肇庆 星湖生物科技有限公司） ； 大孔吸附树脂 A （工业用品， 广东肇庆星湖生物科技有限公司） ； 四氧嘧啶 （分析纯， 上海晶纯试剂有限公司） ；其他试剂均为分析纯试剂。
谷胱甘肽 (2)
1、简介谷胱甘肽是一种三肽(L - γ- 谷氨酰- L - 半胱氨酰-甘氨酸) 化合物,它广泛分布于动物、植物、谷物和油料种子中,它在细胞中的功能之一就是抵御各种毒素和致癌剂。
有研究表明:谷胱甘肽在小肠中能被完全吸收,并且某些上皮细胞能利用外源谷胱甘肽来去毒,这说明膳食中的谷胱甘肽决定着人体中细胞受损伤的程度。
除作为抗毒剂外,谷胱甘肽还对一些巯基酶有激活作用,可作为保护酶和其他蛋白巯基的抗氧化剂,在生物氧化、氨基酸转运、保护血红蛋白等过程中起一定作用。
另外,谷胱甘肽还具有抑制衰老,预防糖尿病、消除疲劳等作用。
最近研究还发现谷胱甘肽具有抑制艾滋病毒的作用。
因此,研究谷胱甘肽对人类的健康和生活具有重要的意义。
2、谷胱甘肽在自然界的分布谷胱甘肽在自然界中分布很广,主要存在于动物组织和血中,许多植物如蔬菜、豆类、谷物、薯类、菇类等也含有,另外酵母中谷胱甘肽的含量也较高。
2 谷胱甘肽的特性及生理功能211 谷胱甘肽的特性谷胱甘肽分子量为307. 33 ,熔点189～193 ℃(分解) ,晶体是无色透明细长柱状(板状) ,等电点(PI) 为5. 93 ,成品见光易分解,易氧化,谷胱甘肽分子中有一特殊的δ- 肽键,即由谷氨酸的δ- COOH 与半胱氨酸的α- NH2 缩合而成,这样的肽键与蛋白质分子中的一个氨基酸中α- COOH 和另一个氨基酸中α- NH2 失水缩合而成的肽键显然不同。
由于谷胱甘肽中含有一个活泼的巯基极易被氧化,2 分子还原型谷胱甘肽(简称GSH) ,脱氢以二硫键( S S ) 相连便成为氧化型的谷胱甘肽(简称GSSG) ,所以谷胱甘肽可分为氧化型和还原型两大类,在生物体中起重要功能作用的是还原型谷胱甘肽。
2.2 谷胱甘肽的生理功能谷胱甘肽的生理功能主要表现在6 个方面:(1) 维持红细胞膜的完整性。
(2) 对于需要巯基的酶有保护与恢复活性的功能。
(3) 谷胱甘肽是多种酶的辅基与辅酶。
(4) 参与氨基酸的吸收及转运。
谷胱甘肽国内外研究进展
谷胱 甘肽（Ｌ．Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ＧＳＨ）是 由谷 氨 酸、
半胱 氨 酸和 甘 氨 酸 经 肽 键 缩 合 而成 的具 有 多种 重
要 生理 功 能 的活性三 肽 ，分 ｈａｄｅ在 酵母 中发 现后 直到 上世 纪
七 十 年代 ，国内外 学 者才 对谷 胱甘 肽 的合成 进行 系
生 物 学 功 能 ， 不 仅 能 清 除 体 内 氧 离 子 及 其 他 自 由 基 ，具 有 保 护 肝 细 胞 膜 、促 进 肝 脏 酶 活 性 、 抗 氧 化 、 解 毒 和 维 持 红 细 胞 膜 的 完 整 性 等 作 用 ，还 具 有 维 持 ＤＮＡ的 生 物 合 成 、细 胞 的 正 常 生 长 和 细 胞免 役 等 多种 生 理 功 能 。
２０１０．４（总第 １５９期）
山东 食 品 发 酵
谷胱 甘肽 国 内外研究进展
刘 超 袁建 国 李 峰
（１．济 南大 学 化学 化工 学 院 山东 济 南 ２５００２２） （２．山东 省食 品发 酵工 程重 点实 验室 山东 济 南 ２５００１３）
摘 要 ：谷 胱 甘肽 （ＧＳＨ）具 有 清 除 自由基 、解 毒 、 延 缓 衰 老 和 抗 疲 劳 等 多种 生 理 功 效 。 在 临床 上 用 于肝 脏 保 护 、 治愈 肿 瘤 和 治 疗 内分 泌 紊 乱 等疾 病 。 本 文 讨论 了谷 胱 甘肽 的性 质 、 生 产 、提 纯 及应 用 。 关 键 词 ：谷胱 甘肽 自由 基 肿 瘤 内 分 泌
Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｆｏｏｄ Ｆｅｒｍ ｅｎｔａｔｉｏｎ 一７一
匝箍
…………一～… ．… … ………一 ２０１０．４（总第１５９期）
还 原 型谷 胱 甘 肽（ＧＳＨ）的活 泼 巯 基 氧化 缩 合 为二 ２ 发酵 法［３－４］生产 谷胱甘 肽
啤酒废酵母中还原型谷光甘肽提取
作者简介 ：马德功 （ ９０一 ， ，河南南 阳人 ，硕士研究生 ，研究方 向 ： 品资源 开发 。 １８ ） 男 食
提工艺条件 ，为谷胱甘肽的工业 生产和啤酒废酵
母 的开 发与 利用 提 供 参 考 ，具 有非 常重 要 的社 会 价 值 和经济 价值 。
基于谷胱甘肽的重要生理作用 ，国内外学者对其 生 物学 功能 和制备 方 法进行 了广 泛研 究 。
Ｇ Ｈ 的制 备 方 法 有 酶处 理 法 、热 水 抽 提 法 、 Ｓ 乙醇抽 提法 、微波 法 等 。从 猪 血 、玉米 和鲜 酵 母 中提取谷 胱甘 肽 的方 法 ，国 内 已有 少 数几 篇 文 章
２ Ｑｎ ｄ ｏＢ ｇｔ ｏ ｅｗ ｅ ｏ ，Ｌｄ ｉｏａ ２ ６ ０ ） ． ｉｇ ａ ｒ ｈ ｎＳ ａ ｅｄＣ ． ｔ ，Ｊ ｎ ｎ ６ ４ ０ ｉ Ｍｏ ａ
Ａ ｓ ａｔ Ｇｕａ ｉ ｅ（ Ｓ ｂｔ ｃ ： ｌｔｔ ｏ ｒ ｈ ｎ Ｇ Ｈ）ｉ ａｎｔ ａ ａｔ ｅｐｐｉｅｔａ ｃｎｇｔ ｉ ｆ ｅｆ ｅｒｄ ｌ ｗｔｉ ｏｒ ｏ ｉ ．Ｉ ｉ ｓ ａｕ ｌ ｃ ｖ ｅｔ ｔ ａ ｅ ｒ ｏ ｅ ａｉ ｅ ｉ ｎ ｕ ｄｅ ｎｔ ｓ ｒ ｉ ｄ ｈ ｄ ｔ ｒ ｈ ｃ ｈ ｂ ｓ ｈ
波辅助法 、热水抽提法和其它抽 提法从 啤酒废 酵母 中提取 Ｇ Ｈ，主要探 讨 了微 波辅助法 和热水抽 提法 的提取 Ｓ
工 艺 条 件 ，分 析 比较 了不 同方 法 的提 取 效 果 。结 果 表 明 ：热 水 抽 提 和 微 波 处 理 是 两 种 简 便 、有 效 的 方 法 ，其
中微波法具有好 的应用前景 。
维普资讯
啤酒废酵母中还原型谷光甘肽提取
马德功 ，崔文文
（ 山东 轻工 业学 院食 品 与生物 工 程学 院 ，济南 １ ２ ．青 岛 明月 海藻 集 团有 限公 司 ，胶 南
谷胱甘肽的应用和酶法生产谷胱甘肽的研究进展
收稿日期:2005-03-04;修订日期:2005-05-17作者简介:段学辉(1958-),男,江西南昌人,1998年华东理工大学生物化工专业博士毕业。
第23卷 第6期2005年12月江 西 科 学J I A NGX I SC I ENCEVol .23No .6Dec .2005 文章编号:1001-3679(2005)06-0750-04谷胱甘肽的应用和酶法生产谷胱甘肽的研究进展段学辉,谢雷波,王 锦(南昌大学生命科学学院教育部食品科学重点实验室,江西南昌 330047)摘要:谷胱甘肽是一种重要的生物活性物质,在医药、食品和化妆品等领域有重要的应用。
简单介绍了酶法生产谷胱甘肽的研究进展和发展前景。
关键词:谷胱甘肽;应用;研究进展中图分类号:Q516;Q81 文献标识码:AAppli ca ti on of Glut a th i one and the Study Progressof Glut a th i one by Enzy ma ti c M ethodDUAN Xue -hui ,X I E Lei -bo,WANG J in(Educati on M instry Key Laborat ory of Food Sicience,School of L ife Science,Nanchang University,J iangxi Nanchang 330047PRC )Abstract:Glutathi one is an i m portant bi ol ogical active substances ,which is significantly app lied in phar macy 、f ood and cos metic etc .The study p r ogress of Glutathi one by enzy matic method and devel 2opment p r os pect of Glutathi one were intr oduced.Key words:Glutathi on,App licati on,Study p r ogress 动植物细胞中都含有一种三肽,称还原型谷胱甘肽(reduced glutathi one ),即γ-谷酰半胱氨酰苷氨酸,因为它含有游离的-SH 基,所以常用GSH 来表示。
还原型谷胱甘肽制备方法
还原型谷胱甘肽制备方法
还原型谷胱甘肽的制备方法主要包括以下步骤：
1. 对表达双功能酶基因的大肠杆菌BL21进行培养，中后期流加葡萄糖溶液作为碳源，根据OD600值进行诱导，进行发酵。
2. 对发酵体系进行超滤，滤液用铜盐法进行分离，得到谷胱甘肽溶液。
3. 对谷胱甘肽溶液进行浓缩，结晶得到β晶型产品。
4. 对β晶型产品重新溶解，转换晶型得到α晶型产品。
通过这些步骤，可以得到纯度更高的晶型为α晶型的谷胱甘肽产品。
另外，还原型谷胱甘肽注射液的制备方法则是将原料溶解后灌装到容器中，充入二氧化碳气体密封即可。
此制备技术先进，工艺合理，操作方便，能防止制备过程中容器里的残余的氧气继续反应引起杂质，从而保证还原型谷胱甘肽注射液的质量。
以上是还原型谷胱甘肽的制备方法，仅供参考，建议咨询专业人士获取更多信息。
谷胱甘肽分批发酵及其动力学研究进展
谷胱甘肽，分批发酵，动力学模型
Review of Recent Developments in Batch Fermentation of Glutathione and Its Kinetic Study
Fu Tingting
(Life Science and Technology College,Guangxi University,Nanning 530004,China)
目前国内外生产GSH的方法主要有萃取法、 化学合成法、酶法和发酵法。由于发酵使用的菌 株容易培养，原料来源方便廉价，条件容易控制， 因此发酵法已成为目前生产GSH最普遍的方法。 但目前普遍存在生产菌株中GSH含量较低，成本 大，给工业化生产带来了很大困难[5]。 日本很早就开始用发酵法生产原 料药GSH，日本公司协和发酵早在 1985年就取得了中国卫生部的原料药 进口许可证，基本垄断了中国市场[6]。
1.5 流加方式
陈坚等[12]比较了恒速流加、人工反馈控制流加 与指数流加,认为指数流加不仅在提高菌体浓度、生 产强度和GSH总量方面具有显著优势,可获80g· L-1的 细胞密度,而且可使实际过程的比生产速率平均值与 设定值非常接近,但在培养后期,胞内GSH含量均呈 现出下降趋势。
小结
分批发酵过程中控制单一的温度很难实 现促进细胞生长和增加GSH合成的统一， 因此需要采用一定的温度控制策略。 当恒DO较高时(如80%) 会导致细胞生 长和GSH合成能力的下降, 其原因还有待 于进一步的研究。 为了同时提高生物量和谷胱甘肽产量， 可以考虑采用pH值分段控制发酵策略。
μmax为最大比生长速率 Xmax为理论最大细胞干重 K1为底物抑制常数
2.2 底物消耗动力学模型
在谷胱甘肽发酵过程中，基质（葡萄糖）的消耗主 要用于三个方面：1）菌体生长消耗，以合成新的细胞； 2）维持菌体基本代谢活动需要；3）合成产物谷胱甘肽。
还原型谷胱甘肽
还原型谷胱甘肽的市场前景
1.国产谷胱甘肽占主导地位
还原型谷胱甘肽（GSH）于1995年由日本协和发酵株式会社与日本山之 内株式会社研制成功并上市。1999年，重庆药友制药的粉针制剂在国内获批 生产，随后，昆明积大制药、山东绿叶制药的还原型谷胱甘肽注射剂先后上 市。至2011年5月，国内已有26张生产批文，全部为制剂，谷胱甘肽进口注 册批文共有12张，。
来，西方科学家，尤其是日本学者发现谷胱甘肽具有抑制艾滋病毒的功能。
最新研究还表明，GSH能够纠正乙酰胆碱、胆碱酯酶的不平衡，起到抗过敏 作用，还可防止皮肤老化及色素沉着，减少黑色素的形成，改善皮肤抗氧化 能力并使皮肤产生光泽。
还原型谷胱甘肽在抗辐射上的应用
辐射对生物体的危害较大，长期接受射线辐照，容易引起头昏乏力、记 忆力减退，心悸失眠多梦，毛发脱落，皮肤干燥，骨关节酸痛，晶状体混浊、 肝脏肿大、齿龈出血、咳嗽等。 还原型谷胱甘肽是一种内源性放射防护物
目前，市场上还原型谷胱甘肽的价格在4000/kg上下，国内谷胱甘肽原
料药虽然仍在研制开发中，据悉已有突破性进展。谷胱甘肽原料的大规模生 产技术开发一直是国家大力扶持的项目。
2010年，国内22个城市样本医院销售的注射用谷胱甘肽用药市场已达 3．31亿元，增长率达12．05%（见图）。在这一市场中，国产还原型谷胱 甘肽粉针剂占据了主导地位，其中重庆药友制药的阿拓莫兰，上海复旦复华 药业的谷胱甘肽粉针剂，山东绿叶制药的绿汀诺、昆明积大制药的松泰斯， 四家占据了83%的市场份额。而进口品牌则分羹另外17%的市场。 从2010年样本医院统计数据分析，销售额超过千万元的有12个城市
属等内外毒素，防止皮肤色素沉着，防止新的黑色素形成并减少其氧化，因
而GSH适用于延缓衰老而具有佳效。 另外GSH的化学本质是小分子肽，因此 它外用是容易透过细胞膜而被皮肤吸收，它作为化妆品外用是很显效的。同 时，GSH作为小分子肽，它内服无须被消化即可吸收的，所以GSH口服更加 有效。因此GSH无论内用还是外作都具有良好的养颜、美容、回春之效。
谷胱甘肽的研究进展
V o l126
N o13
M a r12009 p 1238
文章编号 : 1006 2 2858 ( 2009 ) 03 2 0238 2 05
谷胱甘肽的研究进展
贾 贞, 王 丹, 游 松
目前谷胱甘肽的化学合成生产工艺已较成熟但它存在成本高反应步骤多反应时间长操作复杂等缺点更重要的是通过化学合成法得到的谷胱甘肽是左旋体和右旋体的混合物需要进行光学拆分分离十分困难由此造成了产品纯度不高并且存在着环境污染等问题因此限制了其应用3
第 26 卷 第 3 期 2 0 0 9年 3月
沈 阳 药 科 大 学 学 报
第 26 卷
本较高 ,目前还在实验研究阶段 。
3. 4 发酵法
40. 0 g ・ L
- 1
,回收率为 99. 87% 。该方法反应速度
快 ,灵敏度高 , 产生的荧光物质在 30 m in 内保持 稳定 。但是该法易受干扰 ,误差较大 。
4. 2 碘量法
发酵法是以廉价的糖类为原料 , 利用特定微 生物体内物质的代谢将廉价原料转化为谷胱甘肽 的方法 。发酵法生产谷胱甘肽的微生物大多是酵 母和大肠杆菌 。发酵法与以上 3 种方法相比具有 明显优势 , 如反应条件温和 、 成本低 、 生产速率快 等 。但是由于谷胱甘肽是胞内产物 ,含量不高 ,因 此 ,发酵法生产谷胱甘肽的关键技术在于如何提 高细胞密度及胞内谷胱甘肽含量
[ 18 - 19 ]
离后得到的小麦胚芽水溶性提取物透过液中的谷 胱甘肽进行了纯化和富集 , 谷胱甘肽浓度提高近
2 倍 ; 邱雁临等
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谷胱甘肽研究(开发)
二 甲基 甲酰胺 ．而不溶于酵、醚和丙 酮。Ｇ Ｈ固体较 为稳定．其水译 液在空气中易被氧 化．两分子还原型谷胱甘肽 （Ｓ ）的活 Ｓ 擎 ＧＨ 波 ２ 基氧化缩合为二硫键 ．即得 至氧化 型粹胱甘肚 （Ｓ ） ＳＧ ，其中只有还原型咎 胱甘肚才具有生理活性 。 谷胱 甘肽 的制造方法 （ ） ３ ：国外早在三十年代 就开始对谷胱 肽的研究， 日本 １８ ９ ３年进 行
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医 掌 研 究
文章 编号 ：１０ － ９ ２（ ０ ２ １ ２ Ｂ １ ０ ０ ０ ５ ２ ０ ）０ —Ｏ —８ —Ｄ 中固分类 号：Ｋ １ １４
Ｃ ｓ ￣ ｏ ｏ ｅ ｓ ＫＵ — ｙ ｔｎ ｒ ］ｎ Ｊ ｉ Ｃ
Ｃ ｎ ｉａ ｐ ｔ ｏ ｈ ｈ ｍ Ａ Ｏ ２ Ｃ ｎ ｉａ ｕ ｉ ｉ Ｅ ３ ８ 和 Ｃ ｎ ｉａ ａ ｄｄ ｅ ｒ ｐ ｉ Ｉ － ａ ｄ ｄ ｔ １ｓ Ｒ ８ ａｄｄ
ｕ ｓ ７ —８以酵母菌 西变处理法生产符胱 日 的工艺流程 ： ｉ ｎ ４ １ ｉ ’ 敞
谷胱
廿肽 可以采用此方法。其工艺流 程如下；
动植物原料 （羊 一 诗剂）
溶液 一 （ 沉淀剂 ）
— ．
提 Ｌ 分离 汞
—
ＧＨ ｓ
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干燥 ２ ２ 发酵法 ．
昝 廿肽
◆脱 攀 冷 盐 冻
—
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白 １３ ９ ８年发表了由酵母制各谷胱甘肚的专利以来 ．发酵法 生产谷胱甘肽 的工艺方法不断改进，已成 为目前 生产谷胱甘肚 最 普遍 的方 法 。 中以通过 诱 变 处 理法 获得 高含 量 的酵 母 来 生产各 胱 甘肽 瑶 为常 见 所 采用 的酵 母 有 Ｓ ｃｈ ｒ ￣ｙ ｅ ａ ｃａ ｃ ｃ ｓ
酿酒酵母WD_1发酵生产谷胱甘肽条件的研究
浙江农业学报A cta A gricult urae Zhejiangens is 22(3):362~365,2010酿酒酵母WD 1发酵生产谷胱甘肽条件的研究吴祥庭1,2,吴 丹3,夏文水1,徐志南3(1江南大学食品学院,江苏无锡214122;2温州大学生命与环境科学学院,浙江温州325000;3浙江大学化学工程与生物工程学系,浙江杭州310027)收稿日期:2009-09-22基金项目:浙江省科技项目(2006C30050)作者简介:吴祥庭(1965-),男,浙江东阳人,副教授,主要从事食品生物工程研究。
E m ai:l wuxt222@163.co m摘 要:谷胱甘肽是一种重要的生物活性三肽,广泛应用于医药、食品添加剂和化妆品行业。
试验在摇瓶水平上对酿酒酵母W D 1生物合成谷胱甘肽的条件进行研究,考察培养基组成、培养条件对酿酒酵母生物合成谷胱甘肽的影响,包括不同的碳源、氮源、无机盐、半胱氨酸、接种量和转速等。
优化后的培养基组成为:葡萄糖2%,酵母粉4%,蛋白胨2%,N aC l 1%,M gS O 4 7H 2O 0 1%,KH 2PO 40 5%,(NH 4)2SO 40 2%,Cy s 2mmo l/L ,在接种量5%,转速240r /m i n ,装液量30mL 的优化条件下谷胱甘肽的产量达223 22m g /L ,较初始条件提高了36 81%。
关键词:谷胱甘肽;酿酒酵母;发酵中图分类号:Q 939 97文献标识码:A文章编号:1004-1524(2010)03-0362-04Fer m entation process of glutathione production by Saccharo myces cerevisiae W D 1WU X iang ti n g 1,2,WU Dan 3,XI A W en shui 1,XU Zh i nan3(1Colle g e of Food Science and T echnology,J iangnan University,W ux i 214122,China ;2Schoo l of L i fe&Env i ron m ental S cience ,W enzhou Un i vers it y,W enzhou 325000,China;3D e p ar t m ent of Che m ical and B ioche m ical Eng i neering,Zhejiang University,H angzhou 310027,China )A bstrac t :G lutathione is an i m portant k i nd of bio l og ica lly acti ve tri pepti des .It is w i de l y used as a pha r maceuti ca l com pound and has t he po tential to be used i n food additi v es and cos m eti c i ndustry .T he cond iti on of g l uta t h i one b i osynthes i s by Saccharomy ces cerevisi ae W D 1i n s haki ng fl asks w as stud i ed .T he e ffect o fm edi um compositi ons ,i ncl uding t he se lecti on and opti m ization of carbon source and o rganic n itrog en source ,i norgan i c sa lt and cyste i ne on g l u tat h i one produc ti on w as i nvesti gated .T he opti m a lm edi um was deter m i ned as fo llo w s :g l ucose 2%,yeast extract 4%,peptone 2%,N aC l 1%,M gSO 4 7H 2O 0 1%,KH 2PO 40 5%,(NH 4)2SO 40 2%,Cyste i ne 2mmo l L -1.O rthogona l expe ri m en t w as ca rried out in order t o de ter m i ne the opti m al cond iti ons ,w hich w ere as fo llows :the i no culu m s i ze 5%,ag itati on ra te 240r m i n -1and the conta i n i ng li qui d 30mL.In the opti m a l cond iti on ,the g l u tathi one y i e l d ach i eved 223 22mg L -1,36 81%higher t han t he i n iti a l producti on .K ey word s :g l uta t h i one ;Saccharo my ces cerevisiae ;fer m enta tion谷胱甘肽(g l u tath i o ne ,简称GSH )是一种广泛存在于动植物和微生物细胞中的三肽[1],它由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸经肽键缩合而成,还原型谷胱甘肽具有十分重要的生理功能,在临床上,它作为一种重要的药物被广泛应用,它的抗氧化性能又使得它作为食品添加剂在食品加工工业中倍受青睐[2],目前国内外生产谷胱甘肽的方法主要有萃取法、化学合成法、发酵法、酶法。