用胶束色谱法测定磺胺类药物的疏水性常数

的ｐａｌ Ｐ 、 Ｋ 、ｇｏ 生物活性数据。它们之间的相关性见 ｏ 表３ 。根据定量构效关系研究中应用较广的Ｈ ｃ ａ ｈ ｎｓ
表 ２ 磺胺药胶束色谱保留值与文献 中磺胺药的 ｐａｌ Ｐｗ Ｋ 、ｇｏ及生物活性 ｏ
方程ｌ １Ｃ ＢｌＰ ２ Ｂｏ Ｂｐａ ｏ ／ （ｇ） ２ ｇ ｏ ｌ ｇＰ ３ ＋常数， Ｋ 即药 物生物活性与其疏水性Ｐ 电性参数（ 、 本文为酸的解 离常数Ｋ ａ以及空间效应的贡献有关（ 不一定每项都
不同体积分数的流动相， 而胶束色谱法只需要一种组 成的流动相， 所以该法具有简单、 省时、 不使用甲醇等Hale Waihona Puke Baidu
优点。 参 考 文 献
［ ］ Ｔ ｍ ｉ ｏ ，． ｈｏ ａｏｒ ， １ ， （９ ５ ． １ Ｅ ｏ ｌ ｓｎＪ Ｃ ｒｍ ｔｇ． １３ １ １７ ） ． ｎ ［ ］ Ｋ ｌｚｎ ＪＣ ｒｍａ ｇ． ｃ ２ ，６ １９ ４ ２ Ｒ ａｉａ ，． ｈｏ ｔ ｒＳ ｉ， ２３ ２ ８ ） ． ｓ ｏ ［ ］ Ｂ ａｍａｎ Ｊ Ｃ ｒｍａｏｒ ，７ ，９ （ ９ ６ ． ３ Ｔ ｒｕ ｎ ，． ｈｏ ｔ ． ３ ３ １ １ １８ ） ． ｇ
Ｆｒ Ｐ Ａ，ｅｉ ，０ ０ ６ ｏ ｃ，Ｌ Ｂｉ ｇ １０ ７ ｊ ｎ Ａ ｐ ｍｅ ｏ ｗ ｓ ｅ ｉ ｔ ｆｒ ａ ａ ｓ ｏ ｒ ｉ ｔ ｄ ｉ ｓｇ ｅ ｏ ｔｅ ｌ ｉ ｆ ａ ｄ ｈ ａ ｎ ｔ ａ ｄ ｈ ｎ ｙ ｓ ｖ ａｏ ｔ ｉｅｎ ｖａｏ ｌｂｉ ｔ ｇ ｉ ａｄ ｉｅ ｂ ｂｕ ｔ ｒ ｅ ａ ｉｉｎ ｒ ａ ｎ ｏｌ ｉｖｓ ｙ ｈｔ ｔ ｕ ｃｉ ｄｔ ｒ ｅ ｅ－ｈｓ Ｈ Ｌ ａｄ ｄｔ ｔ ｎ Ｔ ｅ ｌ ｗ ｓ ｅ ｒ ｄｐ ａｅ Ｃ Ｕ ｅ ｃ ｏ． ｈ ｓｍｐ ａ ｖｓ Ｐ ｎ Ｖ ｅ ｉ ａ ｅ ｄｓ ｌ ｄ ＥＯ ａｄ ｎ ａ ｓ ｂ Ｈ Ｌ ｗｔ ａ ｉｏ ｅ ｉ ｔＨ ｔｅ ａ ｌ ｅ ｙ Ｃ ｈ １ ｓ ｖ ｎ ｎ ｈ ｎ ｙ ｄ Ｐ ｉ Ｃ８
必须有 ） 由 ３ 。 表 可见：． 加 ｐ ａ 的多元 回归方程 １增 Ｋ后 的相关性 明显 地增加 。因此磺胺 药物的抗菌 活性 不
种生物膜到达作用部位并与受体发生疏水性结合， 产 生疗效）而且还受 Ｎ上取代杂环基的电性效应影 ， 响。２Ｋ Ｋｗ ｏ Ｐ 相关性良 但与其生物活性 ． ０ ｍ与ｌ ｏ ｇ 好， 相关程度不一， Ｋｗ ｌ １Ｃ 相关系数 ＝ 如 ｍ与 ｏ ／２ ｇ ０９４， ０ ｏ １ ．９４而Ｋ 与ｌ ／相关性很差，＝０３４， ｇ ．１２原
表 ４ 号油样 ＊ ３ 中各添加剂含量测定结果
结 论 经各种考察实验表明， 本文提出的方法具有一次
分析 多 种添 加剂 的 能力 ， 析 速度 快 ， 分 回收率 可 达
９％ １３ィ可以满足实际工作中定量分析的需要。 ７ィ ０％，
参 考 文 献 ３ Ｔ６ ４，２
［］ 清， １ 武舍 永田亲清， 田中诚之， 分析化学日
因有待进 一步研 究。
仅受其疏水性影响（ 疏水性强的药物容易通过体内各
表 ３ 药胶束色谱保留 磺胺 值与其 ｌＰ 及生物活性相关表 Ｙ Ａ Ｂ ＋ ２２ Ｂ Ｋ ｏｏ ｇｗ ＝ ＋１ Ｂ Ｘ Ｘ ３ａ Ｐ
（ 我们以不同体积分数甲醇－ 三） 水为流动相测定 文中七种磺胺的保留值， 将其外推至纯水得ｌＫ ， ｇｗ 发 现ｌＫ 与ｌＰｗ ｏｗ ｏｏ ｇ ｇ 的相关性（ 线性回归 ＝０９４， ．３３多 元回归 ＝０９７ ．７１不如胶束色谱ｌｋ与 ｌｐ ｏ ｇ ｏ ｏ的 ｇ 好。这可能是由于阳离子胶束系统的疏水－ 亲水平衡 与正辛醇－ 水系统的平衡类似， 此外吸附于固定相表 面上的阳离子表面活性剂能更好地掩蔽其表面上残
Ｍｃ ａ Ｌｑｉ Ｃ ｒ ａ ｇ ｐｙ Ｗ ｎ Ｙｎ ｉ ｉｇ ｉｌｒ ｕ ｈ ｍ ｔ ｒ ｈ ｅ ｉ ｄ ｏ ｏ ａ ａ ｕ ，ａ Ｙ ｇ ｚ Ｊｎ ｅ ｈ
ａｄ ｎ ｕ ｎ Ｄｐ ｔｅ ｏ Ａ ｉｌ ｈｍｒ ｙ ｅ ｎ Ｆ Ｓ ｙ ， ｅ ｍｎ ｆ ｎ ｃ Ｃ ｉ ａ ｈａ ａ ｔ ａａ ｅｓ ｔ Ｈｂ ｅ Ｍ ｄａ Ｃｌｅ，ｈ ｉｈｎ ，５ ０ ７ ｅｉｌ ｃ Ｓｉ ｚ ｇ ０ ０ １ ｊ ａ ａ Ｔ ｅ Ｋ （ ｔｅｒｔａ ｃｐｃｙ ｃ ｒ ｔｎｄ ｈ ｌ ｗ ｈｏｅｃｌ ａｉ ｆ ｔ ｏ ａ ｅ ｂ ｏ ｇ ａ ｉ ａ ｔ ａｏ ｂｉ ｙ ｅｔ ｐｌ ｉ ｏ ｒｔ ｔ ｎ ｔ ｉ ｂ ａｙ ｌ ｎ ｓｓ ｍ ｘｒ ｏ ｔ ｎ ｅ ｎｉ ｄ ａ ｉ ｒ ｓ ｖ ｔ ｔ ｔ ａ ａ ｏ ｆ ｅ ｏ ａ ｎ ｎ ｏ ｅ ｙｅ ｏ
表 １ 胶束色谱保留 值与 ｌＰｗ ｏ ｏ的回归方 ｎ ） ｇ 程（＝７
（ 磺胺 药胶 束色谱保 留值 与文献 中的 ｌ Ｐ 二） ｏ ｏ ｇ
流动相测得结果计算得到 的 Ｋ ｗＫ 以及文献 中磺胺 ｍ ０ 、
生物活性的相关性
表 ２列出了以 ００ ｍｌ ．８ ／ ｏＬ
ＣＡ Ｔ Ｂ溶液为流动相测 得的 ｌ ｋ ； ｏ 由不同浓度 Ｃ Ａ ｇ ＴＢ
（ ９ ５） １８ ．
［］ Ａ ８３６１７． ２Ａ Ｄ ００８ ，９９
［］ ３陆婉珍等， 《 近代物理分析方法及其在石油工业中的应 用》 ， 石油工业出 版社， 北京， ８． １４ ９ ［］ ０３ ２石油 ４ Ｓ２０ ８《 产品 Ｙ － 试验方法精密度测定法》 ．
［］ 秀荣 ，分析化学 准确度的保证 和评价 》中国计量 出 ５潘 《 ，
留的硅醇基 之故 。再者 甲醇－ 水外推法至少需要四种
［０ Ａ Ｌｏ ｌ，ｈｍ Ｒｖ ，１５ ５１７） １］ ｅ ｅａ Ｃｅ ． ｅ．７，２ （９ １． ． ｔ ． ［１ Ｅ Ｋ ｕ ｒ ｈ ｍ ｒ ａ ，ｈｍ ｔ ｒｐ ，０ １９１６／ １］ ｒ ｅ Ｔｌ ｅ ｅ ｌ Ｃ ｅ ｏ ｅ ｉ １，２ （９５ ． ｇ－ ｅ ｔ ． ｈ ｏａ
微机进行 处理 。 （ ＨＬ 二） Ｐ Ｃ条件 色谱柱 ： ｃ ｐｋ Ｃ －ａ－， Ｍｉｏａ－ ＨＣｐ５ ｒ Ｍ
流速 １０ ｌ ｉ。 ．ｍ／ ｎ ｍ 结果与讨论 （ ＣＡ 一）Ｔ Ｂ浓度对磺胺药物ｋ或ｌｋ与ｌ Ｐｗ ｏ ｇ ｏｏ ｇ 相关性的影响 以不同浓度 ＣＡ Ｔ Ｂ为流动相测定磺 胺药物的保留值。ｋ或ｌ ｋ与文献中ｌＰｗ ｏ’ ｇ ｏ ｏ的相关 ｇ 性列入表 １ 。由表 １ 可见： 磺胺药物胶束色谱保留 １ ． 值与其ｌｐ 的相关性随Ｃ Ａ ｏｏ ｇｗ ＴＢ增大而增加。 ．ｇ’ ２ｌｋ ｏ 与ｌＰｗ ｏｏ ｇ 相关性较ｋ与ｌＰｗ ｏｏ ｇ 的相关性好。Ｋａｄ８ ｈｌｉ］ ｅ［
使用 浓 的Ｓ （ 二 基 酸 ） 浓 的 高 度 Ｄ 十 烷 硫 钠、 度 Ｓ 低
ＣＡ ， Ｔ Ｂ分别得到色谱保留值与ｌＰ 的良好相关性。 ｏｏ ｇｗ
我 们 的结 果 与 他 使 用 Ｓ Ｓ的结 果 一致 ， Ｄ 与他 使 用
１０ｍ ４ ｍ ．在进样阀与分析柱之间安装一个 ５ｍ ｍ ｉ ， ． ｄ 硅胶保护柱（ ｉｏ －Ｉ Ｍｃ ＰｋＳ５以饱和流动相［。柱温 ｒ ａ ］
的关 系。
００ 和 ００ｍ ｌ 在其中加入 ６ Ｖ ） 的正丙醇 ．６ ．８ ｏ Ｌ ／ 屑 ィ╒ ／ ┑ Ｖ
实 验 部 分
（ 仪器与试药 Ｖｒｎ 系列液相色谱仪， 一） ａａ ５０ ｉ ０ Ｕ －０ 可变波长检测器 ， Ｖ１０ 检测波长 ２０ｍ ３０Ａ ６ｎ ３９ Ｈｗｅ Ｐｃ ｒ ｅｌ ｋ ｄ积分仪。 Ｍ ／Ｔ微电子计算机。 ｔ ａａ Ｉ Ｐ Ｘ Ｂ Ｃ 磺胺原料药： 磺胺脒 Ｓ 磺胺 Ｓ 磺胺醋酰钠 Ｇ Ｎ Ｓ 磺胺嘧啶 Ｓ ）磺胺二甲基嘧啶 Ｓ ２ 磺胺噻 Ａ ぃ⊿Ｄ Ｍ 唑 Ｓ 磺胺甲基异噁唑 Ｓ Ｚ均为药典规格。溴化 Ｔ Ｍ） 十六烷基三甲胺（ＴＢ、 Ｃ Ａ 正丙醇为分析纯试剂。 上述 磺胺药分别用 ００ｍ ｌ ＣＡ ．８ ｏＬ Ｂ配成在检测波长下 ／ Ｔ 峰面积近似相等的浓度， 测定容量因子（ 取三次平均 值） 用Ｎ Ｎ ２ 。 ａＯ 的胶束溶液测定死时间。 所得数据用
３ ７ 流动相 ：Ｔ Ｂ溶液 的浓度分别为 ００ ．４ ＣＡ ．２００、
ＣＡ Ｔ Ｂ的结果相反。 另外Ｋａｄ得到ｋ与ｌＰ 的相 ｈｌｉ ｅ ’ ｏｏ ｇｗ 关性比ｌｋ与ｌＰ 的相关性好， ｏ ｇ ｏｏ ｇ 但他们对这种不符 合Ｃｌｎｅ方程的原因不能加以解释。我们的结果 ｏａｄｒ ｌ
符合传统的 Ｃｌｎｅ方程 。 ｏａｄ ｒ
由于胶 束与生 物膜都 有两亲 性质 ， 是各 向异性 介 都
因子） 与ｌＰｗ 或ｋ ｏ ｏ ｇ 之间的相关性很好［ ８但未见有 ５］ －， 关药物的报道。本文用溴化十六烷基三甲胺 Ｃ Ａ ） ＴＢ
溶液作 流动相 ， 定了七种 磺胺 类药物 的容 量 因子 测
ｌ ｋ， ｏ 并研究了这些容量因子与ｌＰ 及其生物活性 ｇ ｏｏ ｇ
［４ Ｄ Ｗ． ｒ ｓｏｇＳｐＰ ｒ． ｅ ｏｓ１ ，１１９５． １］ Ａｍ ｔｎ ，ｅ．ｕｆＭ ｔ ｄ，４２３ ８） ． ｒ ｉ ｈ （ 收稿 日 ：９ ０ ９ ４日） 期 １９ 年 月 Ｄｅ ｒ ｎｔ ｎ Ｓ ｌ ｎｍｉ ’ Ｈ ｄｏｈｂｃｙ ｔ ｍｉ ｉ ｏ ｕｆ ａ ｄ ｓ ｒｐｏｉｔ ｂ ｅ ａ ｏ ｆ ｏ ｅ ｙ ｉ
ｒｐａ ｂ ｉ ｏ ｔｅ ｔ ｄ ｒ ｇ ｅ ． ｎ ｌ ｉ ｔ ｅ ｅｅｔ ｉｔ ｆ ｍ ｈ ｗ ｅ ｎ Ａ ａ ｓ ｉ ｆｒ ａ ｌｙ ｈ ｅ ｏ ｅ ｉ ｖ ｙ ｓ ｏ ｍ
ｅ ｃ ｒｎ ａ ａ ｏ ｔ ｍｉｕｅ． ａｈ ｗ ｓ ｕ ３ ｕ ｂ ５ ｎ ｔ ｓ
用胶束色谱法测定磺胺类药物的疏水性常数
王云志 蒋 晔 樊淑彦
（ 河北医学院分析化学教 研室， 庄 ， ０１） 石家 ０ ０７ ５ 在药物定 量构 效关系 （Ｓ Ｒ 研究 中， 用反相 ＱＡ ） 利 高效液相色谱法 （ＰＨ Ｌ ） 留值 代替正辛醇－ Ｒ－ＰＣ保 水分 配 系数 ｌ ｗ Ｐ ｇ ｏ 已有许 多报道 。但 Ｒ －Ｐ Ｃ保 留值与 ＰＨ Ｌ
版社， 北京， ８． １５ ９ （ 日 １０ ６ ２日 收稿 期： ９ 年 月 １ ） ９
Ａ ａ ｓ ｏ Ａ ｄ ｉ ｓ Ａ ｉｉｎ ｂｉ ｔ ｇ ｌ ｎ ｌ ｉ ｆ ｉｖ ｉ ｖａ ｏ Ｌ ｒａｉ Ｏ ｂ ｙ ｓ ｄ ｔ ｅ ｎ ｔ ｕ ｃ ｎ ｉ Ｈｉ Ｐｒ ｒ ｎｅ ｑ ｉ Ｃ ｒｍ ｔ ｒｐｙ Ｈ Ｌ ｇ ｅ ｏｍａｃ Ｌ ｕｄ ｏ ａｏ ａｈ （ Ｐ Ｃ） ｈ ｆ ｉ ｈ ｇ Ｚ ｎ Ｑｎ ｅ ａ Ｈ Ｚｉａ Ｐ Ｌ ｓａｈ ｔ ｔｏ ｔ ｅ ｈ ｇ ｇ ｎ ｕ ｈ ，Ｏ Ｒ ｅｃ Ｉ ｉ ｅ ｉｓ ｎ ｄ ｈ ｕ ｅ ｒ ｎ ｔ ｆ Ａ ｓｕ ｉ
ｃｌｍ ａ ｄ ｌ ｅｒ ａｉ ｔ ｅｔ Ｍｅ Ｈ ｗ ｔ ． ｏ ｎ ａ ａ ｇ ｄ ｎ ｅ ｎ ｏ ｕ ｎ ｉ ｎ ｒ ｅ ｌ ｕ ｆ Ｏ － ａｅ ｒ
Ｄ ｔｔｎ ｖｌ ｇ ｗ ｓ ８ｎ ． ｅ ｏ ｃ ｉｙ ｅ ｃｏ ｗ ｅ ｎｔ ａ ａ ２０ｍ Ｒｐ ｄ ｉｌ ａｄ ｅ ｉ ａ ｅ ｈ ｔ ｒ ｕ ｂｉ ｎ ｔ
１６） ９６． ［ ２ Ｍ． ａ ｚｋ ｅ ａ． Ｃ ｅ Ｐ ａｍ． ｕｌ，８ ７ ８ １ ７ ） １］ Ｙ ｍａａ ｉ ｌ，ｈｍ． ｈ ｒ Ｂ ｌ １ ，８ （９ ０ ． ｔ ． ［ ３ Ｔ Ｆ ｊａ ａ． ＪＭｅ．Ｃ ｅ ， ，９ （９ ７． １ ］ ｕｉ ｅ ｌ，． ｄ ｈｍ． ０ ９ １ １６ ） ． ｔ ｔ
质。溶质在胶束中增溶（ 或分配） 与其在生物膜双脂 层中的情况极为类似［６ 一些研究者利用胶束色谱 ４］ －。 测定了许多化合物的疏水性常数， 发现ｌＰ Ｐ ｏ ｍ≒ｍ ｇ
胶束－ 水分配系数） ｌ ｋ（ 、ｏ 胶束 为流 动相 测定 的容量 ｇ
ｌＰｗ ｏｏ ｇ 之间的相关性仅限于同类化合物（ｏｇ ｅｃ ｃｎｅ ｒ ｎｉ ｃｍ ｏｎｓ１］ 对于疏水性强的化合物经常需要在 ｏｐｕｄ － 。 ３ 流动相中加入有机改性剂， 然而增高有机改性剂的浓 度， 会降低疏水性作用， 使测得的保留值过高或过低。