肿瘤相关血小板减少与静脉血栓

炎症诱 发肿瘤 的机制探 索
张 学敏 院士
军事医学科学院国家生物医学分析中心 炎症如何诱发肿瘤 ，是当前 国际前沿领域 的重要科学 问题 。我们 已经越来越认 识到 ，许多 肿瘤是 由炎症诱发的，例如 Ｈ Ｂ Ｖ病毒引起肝炎 、肝硬化和肝癌 ；幽门螺旋杆菌引起 胃炎 、胃溃
疡 和 胃癌 ；ＨＰ Ｖ 病毒 引起 宫颈 炎 、官颈 糜 烂 和宫 颈癌 等 。炎 症 是机 体 应 对 感染 的一 种 强烈 、快 速 的应 激反应 。通常情 况 下 ，这 种 反 应 在感 染 被 有 效 控 制 后 会 及 时 终止 。 因此 ，炎 症 在 绝 大 多
基因扩增的非小细胞肺癌 ，食管腺癌和胶质母细胞瘤 。这表 明了解肿 瘤 的生物学特性从而选择
适当的Baidu Nhomakorabea者人群进行靶向治疗是肿瘤治疗 的一个重要方 向。早期使用生物靶标选 出富集 的患者
人群 即可提高靶 向药物临床评估的成功率 ，又可减少评估 人数和缩短临床时 间，从 而使药物在
分 子靶 向筛 选 患者人 群 中获得 加 速批 准成 为可 能 。
Ｎ Ｋ Ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ）的功能逆转 的研究却鲜有报道。我们研究小组开展了二方面的研究 ：（ １ ）针对新型负
相 共刺 激 因子 ＴＩ Ｇ Ｉ 和Ｌ ＡＲ Ｇ３的研 究 ；（ ２ ）针 对 ＮＫ 细胞 抑制 性受 体 ＮＫＧ２ Ａ 的研究 。
Ｔ Ｉ Ｇ Ｉ Ｔ和 Ｌ Ａ Ｇ ３ 在富含 Ｎ Ｋ 细胞 的肝脏免疫耐受 中起重要作 用。已成功研制小 鼠可溶性 Ｔ Ｉ Ｇ Ｉ Ｔ、Ｔ Ｉ Ｇ Ｉ Ｔ － ｍ Ａｂ 、Ｔ Ｉ Ｇ Ｉ Ｔ － Ｆ Ｃ 、Ｔ Ｉ Ｇ Ｉ Ｔ 表达载体 和 Ｔ Ｉ Ｇ Ｉ Ｔ ＿ ｓ ｈ Ｒ Ｎ Ａ 载体并获 得 Ｔ Ｉ Ｇ Ｉ Ｔ － Ｋ Ｏ
田志 刚
中国科学技术大学 靶向负相共刺激因子 Ｃ Ｔ Ｌ Ａ － ４和 Ｐ Ｄ － １的单抗在肿瘤免疫 治疗 中展现 了诱人前景 ，也成 为 Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ 推荐 的 ２ ０ １ ３ 年六 大关注热 点之一 。目前 国际上靶 向负相 分子 的对策 主要针对 Ｔ细胞
（ 尤其 是 Ｃ ＴＬ ）的 耗 竭 （ Ｅｘ ｈ ａ ｕ ｓ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ，而有 关 专 职 抗 癌 的天 然 杀 伤 细胞 （ Ｎａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｋｉ ｌ ｌ ｅ ｒ Ｃｅ ｌ ｌ ｓ ，
常用抗凝剂是肝素 ，一般是腹壁下注射低分子肝素 ２ ０ ０ ０ — ２ ５ ０ ０ Ｉ Ｕ，每 日 １ 次，疗程为 １ Ｏ 一 １ ４ 天 。抗凝药物最严重 的并发症是 出血 ，且剂量的个体差异很大，必须在严密的监护下使用。
但是 ，在肿瘤治疗 中，尤其是化疗 ，抗肿瘤药物大多会损伤造血干细胞 ，影 响其在骨髓 中
中 国药 理 通 讯 ２ ０ １ ３ 年 第 三 十卷 第 二 期
怀疑肿瘤存在）而且无抗凝治疗禁忌证 的住院患者均应接受预防性抗凝治疗 （ Ｉ 类证据） ，并且 要求抗凝治疗应当贯穿于整个住院过程 中，高危的肿瘤患者 （ 如肿瘤 手术后 ）应强烈考虑出院
后 继续 性 预防 ＶＴＥ的治疗 。
可能 性增加 了 ２ — ８倍 。一项 最 近 的尸检 总结 表 明 ，在 内科 肿 瘤 患者 中约 有 ８ ０ ９ ／ ６ 发 生过 ＶＴ Ｅ。 因
此 ，Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ（ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｏ ｍ ｐ ｒ ｅ ｈ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｎｅ ｔ ｗ ｏ ｒ ｋ ）推荐所有诊断为活动性肿瘤 （ 或者 临床
在分子 、细胞 、动物整体和临床水平的深入研究 ，揭示 了 “ 炎症诱发肿瘤”的系列关键分子事
件 ，对肿 瘤 防治 重心前 移 到对 “ 炎 症 一 肿 瘤 ” 阶 段进 行 干 预具 有 重 要 意 义 。通 过 炎 症 诱 发肿 瘤
的研究 ，使我们对肿瘤发生和发展 的高度多样性 和巨大 复杂性认识越来越深刻 ，在此基础上 ， 亟需紧密结合 临床 ，对大量 的肿瘤生物学知识进行深度 和系统 的归 纳和分析 ，开展集成创新 ， 将为肿瘤临床治疗带来全新的视野 。
激 素等 。
在临床一线工作 中，上面两种现象往往 同时 、序贯或者交替出现，临床症状 及检测指标很 容易混淆，临床大夫面对这种复杂情况 ，常常困惑 ，束手无策 ，不知道 怎样处理 ，本人根据治
疗原 则及 经 验作 了初 步探 讨 ，希 望得 到各 位专 家指 正 。
Ｎ Ｋ细胞 天然免疫受体与肿瘤 免疫治疗
数情况下并不会诱发肿瘤 。如果炎症反应持续存在 ，将 可能导致机体过度应激和组 织损伤 ，并 导致肿瘤发生。这表明炎症反应的及时终止与炎症的快速 激活具有 同样重要的意义 。我们近年
来一 直 围绕 着肿 瘤及其 与感染 和 免 疫 的关 系 ，深 入 开展 了慢 性 炎 症 诱 发 肿 瘤 机 制 的探 索 ，通 过
肿瘤相关血小板减 少与静脉血栓
高社 干
河南科技大学第一附属医院
在肿瘤临床工作中经常遇见静脉血栓 （ Ｖ Ｔ Ｅ ） ，其中，严重 的肺栓塞甚至造成生命危险 ，肿
瘤患者合并 Ｖ Ｔ Ｅ的病理生理学解释包括已知的高凝状态 （ 例如来源于肿瘤细胞 的促凝物如组织 因子） ，血管壁 的损伤以及 由于血管受直接外压所致的静脉淤血 。ＶＴ Ｅ被认为使肿瘤患者死亡 的
增殖 ，引起血小板 降低 ，导致外周血 中血小板计数低 于 １ ０ ０ ×１ ０ 。 ／ Ｌ ，严 重 的血小板计 数低于 ２ Ｏ ×１ Ｏ 。 ／ Ｌ 。主要治疗措施为应用造血生长 因子 ，如细胞 因子 Ｉ Ｌ ＿ ｌ １ 和血小板生成素 （ Ｔ Ｐ Ｏ ） ，血 小板低于 ２ ０ ￣４ ０ ×１ ０ 。 ／ Ｌ并有出血倾 向时，还应输 注血小板 ，严 重出血 可应用止血药 、糖皮质
中国药理通讯 ２ ０ １ ３ 年第三十卷第二期
８ 月２ ６日 快速通道批准了克唑替尼在 Ａ Ｌ Ｋ阳性晚期肺癌患者 中的使用 。同时 ，克唑替尼在临床
试 验 中显示 了多种 与其靶 点 紧密 相关 的抗 肿瘤 活性 ，包 括 ＡＬ Ｋ 阳性 的 间变性 大细 胞淋 巴瘤 ；炎 性 肌纤 维母 细胞 性肿 瘤 ；神 经母 细胞 瘤 患 者 ；Ｒ ＯＳ阳性 的非 小 细 胞 肺 癌 患 者 ；以 及 存 在 ＭＥ Ｔ