氨基糖苷类四环素大环内脂类

三、氨基糖苷类
病历分析
分析: （1）在没有确诊病情及何种感染情况下，仅凭患儿的初始
症状，便使用了庆大霉素注射液。 （2）庆大霉素按照儿童每日每公斤体重3～5mg给药，本
例患儿一日用量达120mg，已超过其最大使用量两倍之 多。 （3）庆大霉素与碳酸氢钠注射液合并用药可使尿液碱化，
提高了庆大霉素的抗菌疗效，但也增加了其肾毒性。
神经肌肉麻痹与突触前膜钙结合，抑制乙酰胆碱释放，造 成神经肌肉接头阻断。
过敏反应
三、氨基糖苷类
庆大霉素
是目前常用于治疗 各种革兰氏阴性菌 感染的主要氨基糖 苷类抗生素。
三、氨基糖苷类
阿米卡星 （丁胺卡那霉素）
属氨基糖苷类抗生素中抗菌 谱最广的一种。
突出的优点是对许多肠道革 兰氏阴性菌和铜绿假单胞菌 所产生的钝化酶稳定
三、氨基糖苷类
【构效关系】
由氨基糖（单or双糖）与氨基醇形成的苷。 含氨基，显弱碱性，临床常被制成结晶性硫酸盐或盐酸盐。 含多个羟基，为极性化合物，水溶性较高，脂溶性较低，故
口服给药不易吸收，须注射给药。 • 由于结构上的共性，决定这类抗生素具有一些共同特点。
三、氨基糖苷类
【体内过程】
吸收：注射给药，30-90 min达到峰浓度
第八章 抗微生物药
第八章 抗微生物药
第二节 抗生素 三、氨基糖苷类
三、氨基糖苷类
概念：
氨基糖苷类抗生素的基本结构是氨基环醇环与一个或 多个氨基糖通过糖苷键与之结合，形成化学性质稳定 的复合物。
分类：
天然类:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、大 观霉素和小诺霉素等； 半合成的:阿米卡星、奈替米星等。
三、氨基糖苷类
氨基糖苷类抗生素的耳毒性
据北京临床药学研究所分析1039例聋哑患者，在各 种致聋原因的人数中，因药物致聋的竟高达618人 (59.5%)，而药物致聋又都是小儿时因病使用氨基糖苷类 抗生素引起的。特别是多种氨基糖苷类抗生素联合应用 ，使很多发育正常的儿童造成终生残疾。
三、氨基糖苷类
实例分析
分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在 内耳淋巴液和肾皮质中浓度高（耳毒、肾毒）可透过 胎盘屏障，不易透过血脑屏障；碱性环境中作用增强
消除：不被代谢，主要经肾小球原形排泄(90%)
三、氨基糖苷类
【抗菌作用】
主要抗需氧G- 杆菌,（大、铜、变、克、志等） 对G-球菌作用较差 部分药物抗结核杆菌和鼠疫杆菌
•铜绿假单胞菌对庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星敏感， 其中妥布霉素抗铜绿假单胞菌作用最强； 结核杆菌对链霉素、卡那霉素敏感； 耐药金葡菌对卡那霉素、庆大霉素敏感。厌氧菌对本类药物 不敏感。
三、氨基糖苷类
【作用机制】
• 本类药能阻碍细菌蛋白质合成的多个环节，对蛋 白质合成的三个阶段（起始阶段、肽链延伸阶段、 终止阶段）都有影响。抑制蛋白质合成或造成蛋白 质合成紊乱；
三、氨基糖苷类
这是一起因庆大霉素超量使用，造成患儿严重肾小管 受损的典型案例。该病例提示，对于氨基糖苷类抗生 素，小儿、老人、肾功能不全者一定要慎用。
三、氨基糖苷类
病历分析
患者简介:一位20岁重症肌无力女患者，肺感染。
给药：
阿米卡星注射液 200mg i.m. b.i.d
林可霉素注射液 600mg i.m q.d.
•半合成四环素类药物主要有：美他环素（Methacycline）、 多西环素（Doxycycline）米诺环素（Minocycline）等。
新斯的明片
15mg p.o. t.i.d
VitB1
20mg p.o. t.i.d
患者用药后状况:年轻女患者在注射两种注射剂后,立 即感觉全身极度无力,而后出现全身瘫软及呼吸衰竭。
三、氨基糖苷类
分析:(1)阿米卡星和林可霉素都有神经肌肉阻断及呼吸抑 制作用，并有因使用而致肌肉瘫痪的报道。
(2)当阿米卡星或林可霉素任何一种用于重症肌无力、帕 金森神经机能障碍及以肌无力为特征的其他病症的患者时， 需格外慎重小心。 (3)患者用药后出现的严重情况，与两种药物协同的神经 肌肉阻断毒性作用相关。
三、氨基糖苷类
病历分析
患者简介：一2岁患儿，因发热及频繁腹泻在乡村医院诊治。
给药： 庆大霉注射液 5％碳酸氢钠注射液 5％葡萄糖注射液
120mg 40ml 120ml／静脉滴注
患者用药后状况：用药后第二天患儿仍发高热、腹泻，第
三日患儿尿液呈酱油色并尿量减少。尿常规检查：尿蛋白 （＋＋）红细胞（＋）潜血（＋＋＋）。
适用于对庆大霉素或妥布霉 素耐药的革兰氏阴性菌感染 ，尤其是铜绿假单胞菌的感 染。
三、氨基糖苷类 硫酸链霉素
【临床应用】
本品临床主要用于抗结核，对尿道感染、肠道感染、 败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用。
链霉素是治疗鼠疫和兔热病的首选药物。
缺点：易产生耐药性，对八对脑神经有损害，可引起永 久性耳聋。
• 能增加细菌细胞膜的通透性，使菌体内重要物 质外漏而死亡，为静止期杀菌剂。
三、氨基糖苷类
【不良反应】
耳毒性：前庭功能损害—头晕，眼震颤，呕吐；耳蜗神经 损害—耳鸣，听力减退，永久性耳聋。
肾毒性：药源性肾衰竭由此引起，主要从肾小球滤过，不 从肾小管重吸收，但与肾组织亲和力高，引起肾小管肿胀 ，坏死。
下列处方合理吗？ 某男，38岁，严重呼吸道感染，药敏试验对青霉素和 庆大霉素敏感。医生拟用青霉素和庆大霉素联合静 滴治疗。试分析该用药是否合理？
பைடு நூலகம்
三、氨基糖苷类
分析：不合理。 若将青霉素和庆大霉素在同一输液中静滴，两药混合后， 前者的β-内酰胺环可与后者的氨基糖连接而致后者失 活。凡β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素体外混合时， 均产生类似结果。若临床需联用时，可将β-内酰胺类 抗生素静滴，氨基糖苷类抗生素肌注。
第八章 抗微生物药
第二节 抗生素 四、四环素类
四、四环素类
由放线菌产生的一类 抗生素（金霉素、土霉 素、四环素等）。
对革兰氏阳性菌、革 兰氏阴性菌、螺旋体、 立克次氏体、支原体、 衣原体、原虫 (球虫、阿 米巴原虫)等均可产生抑 制作用，故称为广谱抗 生素。
四环素类
四、四环素类 分类：
•天然四环素类药物主要有：四环素(Tetracycline)、金霉素 （Chlortetracycline）土霉素（Oxytetracycline）等。