抗肿瘤药不良反应与药学监护(继教)

消化系统毒性
心脏毒性
泌尿系统毒性
肺毒性
神经系统毒性
皮肤毒性
血液系统毒性
主要为骨髓抑制 ：白细胞（ 尤其是中性粒细 胞）减少，血小板减少，严重时红细胞也会 受到影响。
其发生的程度与药物的种类、剂量、疗程及 个体造血功能等因素有关。
血液系统毒性
骨髓抑制较明显的药物有：多烯紫杉醇、长春瑞滨、 伊立替康、丝裂霉素、亚硝脲类、白消安、奥沙利 铂、卡铂、吉西他滨、顺铂 、氟尿嘧啶、博莱霉素、 替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、依托泊苷、阿霉 素、吡柔比星、甲氨蝶呤、氮芥、环磷酰胺、异环 磷酰胺、氟达拉宾等。
抗肿瘤药物的不良反应 与药学监护
蚌医一附院 刘雁
癌症与心脑血管疾 病和意外事故一起， 构成当今世界所有 国家三大死亡原因。
中国已成为世界第 二大癌症高发国 。
抗肿瘤药物进入基 本药物目录
抗肿瘤药物
导致
肿瘤细胞
杀灭
损伤
正常细胞
引发不良反应 阻碍疗效的发挥
临床药师的职责
掌握抗肿瘤药物常见的不良反应及防治措 施。
甲氨蝶呤
心脏毒性
以蒽环类抗肿瘤药最为常见 心脏毒性分类 1. 急性心脏毒性：在用药后数小时至数天发生，主
要为心电图变化 ，是可逆性的 。 2. 迟发型心脏毒性：发生于用药1～6 个月后, 由剂
量累积所致，主要为心肌损害而致的心力衰竭。
CHF与多柔比星静脉推注的累积剂量 100
90
胺，5-羟色胺（5-HT3）、组胺
恶心、呕吐类型 1. 急性恶心、呕吐： 常发生在化疗后24h内，多静脉给药后1-2h 。 2. 迟发性恶心、呕吐： 发生在化疗24h后 ，持续时间长。 （PS:急性恶心、呕吐控制不好，易发生迟发性恶心、呕
吐。 ) 3. 条件性恶心呕吐：条件反射
7-14 11-13 28-42 7-14 7-14 7-14 7-14 10-14
恢复时间 （日）
14-21 30-60 35-90 14-28 21-28 14-28 14-21 21-28
消化系统毒性
恶心、呕吐机制 1. 调控呕吐的部位：呕吐中枢 、化学催吐感
受区（CTZ）、肠粘膜 2. 化学递质和相关的受体 ：乙酰胆碱、多巴
协助医生选择适宜的化疗方案 。 跟踪观察并尽力减少药物不良反应的发生。
抗肿瘤药物常见的不良反应 局部反应 全身反应
临床药学监护要点

局部反应
组织反应、坏死以及栓塞性静脉炎。
强刺激性药物：

更生霉素 阿霉素 柔红霉素

丝裂霉素 氮芥

长春新碱 长春花碱 长春瑞宾
全身反应
血液系统毒性
肝脏损害的三种途径 直接损伤肝细胞 ：大多是特质性的 使肝脏基础病加重：乙肝和丙肝感染 改变抗肿瘤药物的代谢
消化系统毒性 （五）肝 毒 性
肝毒性类型
常见药物
甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巯嘌呤、阿糖胞苷、 肝细胞功能障碍 依托泊苷、长春新碱、门冬酰胺酶等
静脉阻塞性病 慢性肝纤维化
氮烯咪胺、巯嘌呤、长春新碱
消化系统毒性
致吐风险
药物
高 （＞90％）
顺铂、氮芥、链脲霉素、环磷酰胺（用量 ≥1500mg／m2），卡莫司汀、达卡巴嗪、放 线菌素D、
奥沙利铂、阿糖胞苷（用量＞1g／m2时）、
中
卡铂、异环磷酰胺、环磷酰胺（用量＜
（30％～90％） 1500mg／m2时）、多柔比星、柔红霉素、
表柔比星、伊达比星、伊立替康
长春酰胺、长春瑞宾）、依托泊苷和顺铂。

其他如多西他赛、米托蒽醌等也有报
告。
消化系统毒性 （四）黏 膜 炎
机制：影响增值活跃的黏膜组织 一般发生于化疗后5～7 天 以抗代谢与抗生素类药物多见 首先见于颊黏膜和口唇交接处，对酸性刺激敏感为
早期线索 易继发真菌感染
消化系统毒性 （五）肝 毒 性
血液系统毒性
培美曲塞、利妥昔单抗、曲妥珠单抗 干扰素、他莫昔芬 少有骨髓抑制的药物：平阳霉素、门冬酰胺
酶、长春新碱、糖皮质激素
抗肿瘤药物对白细胞的抑制
药物
氟达拉宾 马利兰 卡氮芥 瘤可然 环磷酰胺 马法兰 甲氨蝶呤 柔红霉素
抑制程度
重度 重度 重度 重度 重度 重度 重度 重度
最大抑制 （日）
常见药物有环磷酰胺、异环磷酰胺、喜树碱 等。
肺毒性
主要表现为间质性肺炎和肺纤维化。
最常见的药物是博来霉素、平阳霉素和亚硝 脲胺、丝裂霉素等。
药物 博来霉素 平阳霉素 丝裂霉素 卡氮芥 环磷酰胺 紫杉醇 甲氨蝶呤 吉非替尼 吉西他滨
肺毒性
毒性反应表现 非特异性肺炎到肺纤维化 肺纤维化 间质性肺炎 急性、迟发性肺纤维化 间质性肺炎、肺纤维化 肺水肿，同时伴有胸腔积液和外周水肿 间质性肺炎 间质性肺炎 轻度的呼吸困难到急性呼吸窘迫综合征
80
70
60
50
40
MD Anderson
30
Von Hoff
20
10
0
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
心脏毒性
抗肿瘤药物安全累积剂量
阿霉素：550mg/m2
表阿霉素：100：600mg/m2

儿童<330mg/m2
卡铂
肾功能不全较顺铂少见
卡氮芥
肾小球硬化，肾小管萎缩，间质 纤维化
泌尿系统毒性 （一）肾 毒 性
环磷酰胺
肾小管损伤
丝裂霉素 贝伐单抗
肾功能不全/溶血性尿毒症综合症
蛋白尿，严重时可引起肾病综合 征
甲氨蝶呤
损害肾小球滤过和肾小管排泄
泌尿系统毒性 （二）膀 胱 毒 性
主要是引起出血性膀胱炎
表现为排尿困难、尿频和尿痛，严重时产生 血尿。
消化系统毒性 （二）腹 泻
最常见于抗代谢药，如氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、 阿糖胞苷等。
较常引起腹泻的有更生霉素、羟基脲、柔红 霉素、伊立替康、亚硝脲类、紫杉醇、吉非 替尼、索拉非尼等 。
干扰素和白介素-2 也可引起腹泻。
消化系统毒性 （三）便 秘
神经毒性的化疗药物：

长春花生物碱（长春新碱、长春花碱、
去甲氧柔红霉素：400mg/m2
米托蒽醌：140~160mg/m2
泌尿系统毒性 （一）肾 毒 性
产生的原因 1. 肿瘤细胞在短时间内崩解：形成结晶，引
起阻塞 。 2. 直接损害肾脏 顺铂是最易引起肾脏损害的药物
泌尿系统毒性 （一）肾 毒 性
药物
常见毒性
顺铂
肾小管上皮坏死，严重时可致急 性肾衰