儿童支气管哮喘[2018]

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16
神经、精神和内分泌因素

气道神经调节:胆碱能,肾上腺素能, 非肾 上腺素能非胆碱能神经(NANC)

-肾上腺素能受体功能,迷走神经张力亢

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遗传因素
Atopy-特应质

多基因遗传,遗传度70%~80% 目前研究较多的是染色体5q31上的IL-4, IL-13和IL-4受体基因的突变或多态性
儿童支气管哮喘
Bronchial asthma
李静 主治医师
1
2
教学大纲
掌握儿童支气管哮喘的定义、实质 掌握儿童支气管哮喘的临床特点 熟悉儿童支气管哮喘的病因、病理和治疗
熟悉哮喘持续状态的定义和处理
了解儿童支气管哮喘的发病机理和GINA方
案。
3



流行病学 使哮喘加重的诱因 临床表现 诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理
20
危险因素
吸入变应原
食入变应原 呼吸道感染 强烈的情绪变化 运动和过度通气 冷空气 药物(如阿司匹林等)
职业粉尘及气体
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22
提 纲
定义 发病机理 病理和病理生理 辅助检查 治疗 预后

流行病学 使哮喘加重的诱因 临床表现 诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理
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遗传倾向
免疫因素
环境因素
气道炎症 气道高反应性 气道狭窄 临床症状
呼吸道感染 过敏原 运动
神经、精神和 内分泌因素
水肿 支气管痉挛 粘液分泌
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流行病学 使哮喘加重的诱因 临床表现 诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理

定义 发病机理 病理和病理生理 辅助检查 治疗 预后

定义 发病机理 病理和病理生理 辅助检查 治疗 预后
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哮喘的流行病学

0~14岁儿童哮喘的患病率:
全国1990年1.08%,2000年1.97%;2010年3.01%. 台中 1987年2.19%,2002年6.99%。

首次发病:>80%<5岁,50%<3岁 性别:男:女为2:1
B细胞
IL-4
粘 液 栓
组胺 白三烯 前列腺素 缓激肽,血小 板激活因子
肥大细胞
嗜酸细胞过氧化物酶 血小板活化因子 白三烯
上皮脱落
神经激活
血管扩张
粘液分泌过多 血浆渗出 水肿形成 平滑肌收缩 肥大 / 增生 慢性炎症 气道高反应
13
新血管形成 气道重塑
免疫学发病机制
Th亚群失衡
Th1: IL-2,IFN-,TNF- Th2: IL-3,IL-4,IL-5,IL-13 等
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流行病学 使哮喘加重的诱因 临床表现 诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理

定义 发病机理 病理和病理生理 辅助检查 治疗 预后
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辅助检查
• 肺功能检查: 1. 舒张试验 2. 激发试验 • 胸部X线检查 • 血清特异性IgE • 皮肤变应原点刺试验 • 血气分析
正常
Th1 Th2
哮喘
IFN-
Th1
IL-4
Th2 IL-5
14
IgE介导I型变态反应
IgE 致敏原
各种炎症因子 组胺、5-羟色 胺、白三烯、 前列腺素D2
平滑肌收缩, 粘膜水肿,粘 液腺分泌亢进
肥大细胞
哮喘发作
15
IL-5-嗜酸性粒细胞
IL-5
嗜酸性粒细胞分化,成熟,存活
嗜酸性粒细胞碱性蛋白,过氧化酶 气道慢性炎症与高反应性
哮喘教育、环境控制 按需使用SABA
选用下列一种: 选用下列一种:
选用下列一种:
•中高剂量ICS/LABA
+LTRA和(或)缓释
一般不需要
•低剂量ICS
•LTRA
选用下列一种:
•低剂量ICS+
•中高剂量ICS+
LABA
吸入型LABA
•中高剂量ICS •低剂量ICS+
LTRA
茶碱+口服最小剂量
糖皮质激素 •中高剂量ICS/LABA

39
咳嗽变异性哮喘诊断标准
咳嗽持续或反复发作>1月; 无感染征象或长期抗生素无效; 支气管舒张剂诊断性治疗咳嗽缓解(基本 诊断条件); 辅诊:个人或家庭过敏史、家族哮喘病史、 变应原检测(+); 除外其他原因引起的慢性咳嗽。

40
临 床 分 期

急性发作期(exacerbation) 慢性持续期 (persistent) 临床缓解期 (remission):症 状和体征消失,

23
病理(pathological)
大体:肺表面显示过 度膨胀和萎陷区,肺 切面见软而胶冻状或 灰色橡皮样黏液栓, 常见于中等到小支气 管腔内
24
病理(pathological)
支气管平滑肌显著增厚
黏膜下水肿、血管扩张充
血和炎症免疫细胞浸润 黏膜下分泌腺增生,杯状 细胞增多,纤毛细胞减少 纤毛上皮变性、碎裂和基 底膜上剥脱 气道重塑
毛细支气管炎
diagnosis)
肺结核
气道异物
支气管狭窄或软化
心源性哮喘 纵隔疾病 咽喉部疾病
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流行病学 使哮喘加重的诱因 临床表现 诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理

定义 发病机理 病理和病理生理 辅助检查 治疗 预后
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百度文库
治疗目标(goal of treatment)
最少或没有症状 最少的哮喘发作 肺功能接近正常 体力活动不受限 防止不可逆气流受 限


避免药物不良反应 防止因哮喘而死亡
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治疗原则
原 则:坚持长期、持续、规范、个体化
发作期:快速缓解症状、抗炎、平喘
持续期:长期控制症状、抗炎、降低气
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辅助检查

肺功能:
FEV1%,FRC,小气道
正常胸片
哮喘


阻力增加 胸片:肺充气过度, 继发感染可有斑片影 外周血:IgE 过敏原皮试 血气:PaO2、后期
PaCO2、PH
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流行病学 使哮喘加重的诱因 临床表现 诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理
lobal
www.ginasthma.com
6
李昌崇,张维溪.对《全球哮喘防治的创议》2002年版与1995年版在哮喘定义、 诊断和管理上异同点的解析.中华儿科杂志,2003,41(9):709-711 李昌崇,张维溪.5岁以下儿童哮喘诊断和管理策略解析.中国医学论坛报,2009年9月24日
哮喘的定义
是一种慢性气道炎症 由多种细胞(嗜酸性粒细胞、肥大
细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气 道上皮细胞等)及细胞组分共同参 与
慢性炎症导致气道高反应性增加,
导致可逆性气道阻塞,并引起反复
发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳 嗽
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流行病学 使哮喘加重的诱因 临床表现 诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理
+LTRA和(或)缓释
•中高剂量ICS+
LTRA或缓释茶碱
•中高剂量ICS/LABA
+LTRA或缓释茶碱
茶碱,≥12岁可加抗
IgE治疗
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5岁以下儿童哮喘长期治疗方案
降级
第1级 哮喘防治教育、 第2级 第3级 第4级
升级
第5级
环境控制
哮喘教育、环境控制 按需使用SABA
选用下列一种: 选用下列一种: •高剂量ICS +LTRA+ 口服最小剂量糖皮 质激素 •高剂量ICS联合LABA
部分控 制


任何1 周内出 现上述 1项特 征 任何1 周 3 项 ”部分 控制” 中特征
每年23次
未控制
每年>3 次
哮喘危重状态(哮喘持续状态)
哮喘发作在合理应用常规缓解药物治 疗后,仍有严重或进行性呼吸困难者,称 为哮喘危重状态(哮喘持续状态,status asthmaticus)
44
鉴别诊断(differential
51
急性发作期治疗
1
2
ß 2受体激动剂(ß 2-AG)
全身性糖皮质激素
3
4
抗胆碱能药物
短效茶碱
52
慢性持续期治疗


吸入型糖皮质激素 白三烯调节剂 缓释茶碱 长效ß 2受体激动剂 肥大细胞膜稳定剂 全身性糖皮质激素 联合治疗
53
5岁及以上儿童哮喘长期治疗方案
降级 第1级 哮喘防治教 育、环境控 制 按需使用 SABA 第2级 第3级 第4级 升级 第5级

定义 发病机理 病理和病理生理 辅助检查 治疗 预后
4
提 纲
定义 发病机理 病理和病理生理 辅助检查 治疗 预后

流行病学 使哮喘加重的诱因 临床表现 诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理

5
G itiative for IN sthma A全球哮喘防治创议

流行病学 使哮喘加重的诱因 临床表现 诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理

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发 病 机 理

免疫因素 神经、精神和内分泌因素 遗传学背景


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免疫发病机制
抗原
巨噬细胞/ 树突状细胞
嗜酸性细胞
VCAM-1 IL-5、3
IgE
主要碱基蛋白 嗜酸细胞阳离子蛋白 嗜酸细胞趋化因子
Th2 细胞
肺功能恢复(FEV1 或PEF 80%预计值,维 持4周以上)。
41
控制水平的分级


控制 部分控制 未控制
儿童哮喘控制水平分级
控制 日间 夜间 缓解 活动 肺功 定级 使用 程度 症状 症状 药 受限 能 标准 全身 激素
控制 无(或 每周 <=2天 ) 每周>2 天或每 周<=2 天,多 次出现 无 无(或 每周 <=2次 ) 每周>2 次 无 80% 预 计 值 <80% 预 计 值 满足所 有条件 每年01次
体高反应性、避免触发因素、
自我保健
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哮喘的药物治疗
快速缓解药物

长期预防药物

短效吸入型2受体激动剂 全身性皮质激素
吸入型糖皮质激素 长效2激动剂


抗胆碱能药物
短效茶碱



抗白三烯药物
缓释茶碱
色甘酸钠 口服激素
短效口服2受体激动剂
49
糖皮质激素的种类
吸入治疗常用的糖皮 质激素有3种: 丙酸倍氯米松 必可酮、必酮碟 丁地去炎松 普米克令舒、都保 丙酸氟替卡松 辅舒酮

口服用药 泼尼松(强的松) 静脉用药 琥珀酸氢化可地松或 氢化可地松 甲基氢化泼尼松(甲 基强的松龙) 地塞米松

50
其他常用药物



肥大细胞膜稳定剂 色甘酸钠 白三烯受体拮抗剂 是新一代非糖皮质激 素类抗炎药物,如孟 鲁斯特、扎鲁斯特 茶碱 氨茶碱



β2激动剂 沙丁胺醇和特布他林 抗胆碱药 溴化异丙托品 其他抗过敏药物 如酮替芬或氯雷他定
哮喘
正常
25
哮喘的本质
健康人的气道
肺泡隔 哮喘病人的气道 炎症,水肿
平滑肌收缩 上皮
支气管镜下的哮喘本质
正常人
哮喘病人
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气道慢性炎症学说
危险因素
慢性炎症
危险因素
28
病理生理
气道炎症 气道高反应性
气流受阻
临床症状
支气管痉挛 管壁炎症性肿胀 粘液栓形成 气道重塑
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提 纲
定义 发病机理 病理和病理生理 辅助检查 治疗 预后
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支气管哮喘 一个全球性的严重健康问题
加拿大:4% 美国:3.1%~7.6% 欧洲:2%~18% 中国:0.1%~4.36% (平均1.97%)
全球哮喘患者1.5亿以上 儿童哮喘占35%以上 中国估计有哮喘患者约3,000万
澳大利亚:18%
新西兰:32%
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提 纲
定义 发病机理 病理和病理生理 辅助检查 治疗 预后

定义 发病机理 病理和病理生理 辅助检查 治疗 预后
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哮喘诊断
哮喘评价 气流受阻导致 的各种症状
肺功能检查
病史
诊断哮喘
除外其他喘息性疾病
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儿童哮喘诊断标准
喘息反复发作 发作时肺部可闻及哮鸣音 支气管舒张剂有效 除外其他疾病致喘息、胸闷或咳嗽等症 支气管舒张试验阳性:喘乐宁吸入或肾 上腺素皮下注射 FEV1上升率15% 支气管激发试验阳性
按需使用SABA
一般不需要
选用下列一种: •低剂量ICS
•LTRA
选用下列一种: •中高剂量ICS+ •中等剂量ICS •低剂量ICS+
LTRA
LTRA
•中高剂量ICS+ 缓释茶碱
+口服最小剂量糖皮 •中高剂量ICS/LABA 质激素 +LTRA或缓释茶碱
55
1.吸入型糖皮质激素(ICS)
速效性:直接作用达靶细胞,被表面积

流行病学 使哮喘加重的诱因 临床表现 诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理

30
临床表现(clinical

manifestations)
症状:咳嗽、喘息、
呼吸困难,发绀;严
重者大汗淋漓,面色
苍白,言语不能等。
31
32
临床表现(clinical

manifestations)
体征: 烦躁、气促; 胸廓饱满,呼气相哮 鸣音;反复发作可有 胸廓畸形、发育落后 。
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