4例以黄疸为主要表现的红细胞生成性原卟啉病临床、病理及遗传学分析李晓青

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李晓青，等．４例以黄疸为主要表现的红细胞生成性原卟啉病临床、病理及遗传学分析
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统受累不多见，发生在１％
４％ＥＰＰ患者中，表现为
２．３．２㊀肝功能及卟啉相关检查结果㊀４例ＥＰＰ患者肝功能（包括ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＧＧＴ、ＡＬＰ、ＴＢｉｌ和ＤＢｉｌ）及卟啉相关检查结果（包括红细胞游离原卟啉、尿卟啉和尿卟胆原）见表１，其中尿卟啉及尿卟胆原均提示阴性。２．３．３㊀病毒性肝炎指标㊀ＨＡＶ－ＩｇＭ、ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＣＶ、ＨＥＶ－ＩｇＭ、巨细胞病毒ＤＮＡ（ＣＭＶ－ＤＮＡ）、ＥＢ病毒ＤＮＡ（ＥＢＶ－ＤＮＡ）均阴性。２．３．４㊀免疫指标㊀抗核抗体（ＡＮＡ）、抗线粒体抗体（ＡＭＡ）、ＡＭＡ－Ｍ２、抗平滑肌抗体（ＳＭＡ）均阴性。２．３．５㊀腹部超声检查／ＣＴ㊀肝脾轻度肿大，无肝内外胆管扩张表现。１例患者（患４）ＣＴ提示肝大、巨脾、腹盆腔大量积液。２．４㊀肝脏病理㊀因患者均以黄疸为主要表现就诊，在除外肝外梗阻后，４例患者均创造条件做了经皮肝Ｅ染色（图１）显示肝实质内弥脏穿刺。肝组织病理Ｈ漫毛细胆管扩张、充满棕色粗大管型，部分管型脱落于肝窦内，肝细胞浆内亦可见较多棕色颗粒沉积；部分肝细胞明显肿胀呈气球样变，伴小泡性脂变，部分肝细胞呈大泡性脂变。偏光镜下这些管型或颗粒呈鲜红色双折光，其中可见Ｍａｌｔｅｓｅ十字（图２）。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｃｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉａ，ａｎｄｔｏｅｎｈａｎｃｅｔｈｅ
病、迟发性皮肤卟啉病和红细胞生成性原卟啉病（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｃｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉａ，ＥＰＰ）是最常见的３种类型。ＥＰＰ是一种常染色体显性遗传病，突变基因是亚铁螯合酶（ｆｅｒｒｏｃｈｅｌａｔａｓｅ，ＦＥＣＨ）基因，导致线粒体铁螯合酶的缺陷，引起原卟啉在红细胞、血浆、肝脏和ＰＰ属罕见疾皮肤的蓄积，出现相应的临床症状。Ｅ［１］病，其发病率为１／７５０００１／２０００００，主要表现是幼儿时期即出现的痛性皮肤光过敏伴红斑。肝胆系
Ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｃｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉａｗｉｔｈｊａｕｎｄｉｃｅａｓｔｈｅｍａｉｎｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ：ａｃｌｉｎｉｃａｌ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆ４ｃａｓｅｓ
ＬＩＸｉａｏｑｉｎｇ，ＳＨＩＪｉｅ，ＬＡＩＹａｍｉｎ，ｅｔａｌ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０，Ｃｈｉｎａ）
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Βιβλιοθήκη Baiduｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉａ，ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｃ；ｊａｕｎｄｉｃｅ；ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，ｐｈｏｔｏａｌｌｅｒｇｉｃ
㊀㊀卟啉病是由于血红素生物合成途径中酶的缺乏引起卟啉或其前体浓度异常升高，并在组织中蓄积的一组疾病，包括遗传性和获得性卟啉病。其代谢途径中８种酶的缺陷对应着８种卟啉病，急性间歇性卟啉
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０１７．０７．０２６收稿日期：２０１７－０１－０６；修回日期：２０１７－０２－０９。作者简介：李晓青（１９７６－），女，主治医师，博士，主要研究消化科常见及疑难病，尤其是功能性胃肠病。
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临床肝胆病杂志第３３卷第７期２０１７年７月㊀ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３３Ｎｏ．７，Ｊｕｌ．２０１７
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李晓青ａ，师㊀杰ｂ，赖雅敏ａ，张博为ｃ，武丽娜ａ，朱丽明ａ，张㊀涛ｄ，钱家鸣ａ
（中国医学科学院，北京协和医学院，北京协和医院ａ．消化内科；ｂ．病理科；ｃ．内科；ｄ．皮肤科，北京１００７３０）
摘要：目的㊀探讨红细胞生成性原卟啉病的临床、病理及遗传学特点，以期提高对该病肝脏受累的认识。方法㊀回顾性分析２０１１年７月－２０１４年９月在北京协和医院住院的４例以黄疸为主要表现的红细胞生成性原卟啉病患者的临床特征、肝组织病理以及突变基因特点。结果㊀４例患者均以急性／亚急性起病，肝内胆汁淤积性黄疸为主要临床特征，肝功能：ＧＧＴ４２５１１５２Ｕ／Ｌ，ＡＬＰ１９６３５６Ｕ／Ｌ，ＴＢｉｌ２８７４８５μ ｍｏｌ／Ｌ，ＤＢｉｌ２１６３９４μ ｍｏｌ／Ｌ。追溯４例患者年幼即出现典型日照后皮肤疼痛、红斑、水疱。进一步检查红细胞游离原卟啉４９．８１１３．１μ ｇ／ｇＨｂ，肝脏组织病理在偏光显微镜下均可见“ Ｍａｌｔｅｓｅ ” 十字，并检测到ＦＥＣＨ基因不同位点的突变。结论㊀对于肝内胆汁淤积性肝病合并典型日照后痛性红斑，应警惕红细胞生成性原卟啉病，皮肤／肝脏病理、红细胞内原卟啉、ＦＥＣＨ基因检测有助于该病的诊断。关键词：原卟啉病，红细胞生成性；黄疸；皮炎，光变态反应中图分类号：Ｒ５８９．８㊀㊀㊀文献标志码：Ａ㊀㊀㊀文章编号：１００１－５２５６（２０１７）０７－１３３２－０４
ｋｎｏｗｌｅｄｇｅｏｆｌｉｖｅｒｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｉｎｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆ４ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｃｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉａｗｉｔｈｊａｕｎｄｉｃｅａｓｔｈｅｍａｉｎｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｗｈｏｗｅｒｅｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄｉｎＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪｕｌｙ２０１１ｔｏＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１４，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ，ｌｉｖｅｒｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ａｎｄｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ａｌｌｔｈｅｃｈｉｌｄｒｅｎｈａｄａｎａｃｕｔｅ／ｓｕｂａｃｕｔｅｏｎｓｅｔ，ｗｉｔｈｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃｊａｕｎｄｉｃｅａｓｔｈｅｍａｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅ．Ｔｈｅｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｔｅｓｔｓｈｏｗｅｄｇａｍｍａ－ｇｌｕｔａｍｙｌｔｒａｎｓｐｅｐｔｉｄａｓｅ，ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ１９６－３５６Ｕ／Ｌ，ｔｏｔａｌｂｉｌｉｒｕｂｉｎ２８７－４８５μ ｍｏｌ／Ｌ，ａｎｄｄｉｒｅｃｔｂｉｌｉｒｕｂｉｎ２１６－３９４μ ｍｏｌ／Ｌ．Ａｌｌｔｈｅ４２５－１１５２Ｕ／Ｌｐａｔｉｅｎｔｓｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄｔｙｐｉｃａｌｓｋｉｎｐａｉｎ，ｅｒｙｔｈｅｍａ，ａｎｄｂｌｉｓｔｅｒｓａｆｔｅｒｓｕｎｓｈｉｎｅｉｎｔｈｅｉｒｃｈｉｌｄｈｏｏｄ．Ｆｕｒｔｈｅｒｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓｓｈｏｗｅｄｆｒｅｅｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ４９．８－１１３．１μ ｇ／ｇＨｂ，ｌｉｖｅｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓｈｏｗｅｄ“ Ｍａｌｔｅｓｅ ”ｃｒｏｓｓｕｎｄｅｒａｐｏｌａｒｉｚｉｎｇｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ，ａｎｄｍｕｔａｔｉｏｎｓａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｌｏｃｉｏｆＦＥＣＨｇｅｎｅｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｔｙｐｉｃａｌｐａｉｎｆｕｌｅｒｙｔｈｅｍａａｆｔｅｒｓｕｎｓｈｉｎｅ，ｔｈｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｃｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉａｓｈｏｕｌｄｂｅｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ．Ｓｋｉｎ／ｌｉｖｅｒｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ，ａｎｄＦＥＣＨｇｅｎｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｈｅｌｐｗｉｔｈｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ．

4例以黄疸为主要表现的红细胞生成性原卟啉病临床、病理及遗传学分析 李晓青

4例以黄疸为主要表现的红细胞生成性原卟啉病临床、病理及遗传学分析李晓青