白蛋白结合型紫杉醇
白蛋白结合型紫杉醇总结.pptx
产品:Abraxane® 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素® ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc蛋白）
胞吞转运并聚集到肿瘤部位详细图解
白蛋白
分解成小的白蛋白紫杉醇复合体 进入血循环
平均直径 130nm
紫杉醇
白蛋白受体（gp60等）
不良反应:过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、 肌肉关节疼痛、胃肠道反应、肝肾毒性、脱发及静脉滴注 引起的局部反应。
预处理:给药前12 h先口服地塞米松10 mg,给药前6 h 再囗服地塞米松10 mg,给药前30 ~ 60 min给予苯海拉 明肌注20 mg,静注西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg, 之后给予紫杉醇治疗。
✓ 使用方便：
-无需抗过敏预处理 -无需特殊输液装置 -30分钟可完成输液
当使用泰素、泰索帝的患者改用白蛋白紫杉醇后，年 药物成本分别增加55928元、47776元，而其给药及 预防用药成本分别降低5204元、2660元， 不良反应的治疗费用分别降低1316 元和4016元，由于门诊化疗率增加 而带来的成本节约分别为7104元和 7104元。
不同紫杉类药物主要差异汇总
药物种类
白蛋白结合型紫杉醇47807
T u m o r v o lu m e (3)m m
T u m o r v o l u m e3)( m m
T u m o r v o l u m e (3)m m
等毒性剂量白蛋白结合型紫杉醇与泰素对不同荷瘤裸鼠的疗效比较
肺癌
(每组N = 5，IV qd x 5 天)
1200 1000
800 600 400 200
白蛋白
• 白蛋白结合型 紫杉醇的游离 紫杉醇峰浓度 高10倍1，可达 到更高的肿瘤 积聚2
• 与白蛋白结合 型紫杉醇相比， 注射后紫杉醇 从蓖麻油胶束 内的释放更为 缓慢
10
白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比，起始的游 离紫杉醇药物暴露更高
以平均值±标准差显示的游离紫杉醇浓度-时间关系1,2
1000
50
CrEL Paclitaxel: 3-hour infusion
40
nab-Paclitaxel: 30-minute infusion
Total paclitaxel 1,2 AU20
10
0
0
100
200
300
400
Dose (mg/m2)
• 即使在30分钟注射时间下，白蛋白结合型紫杉醇的药代动力学曲线也与剂量更成比例
• 传统紫杉醇在具有临床意义的剂量范围内的药代动力学曲线不是线性的
– 原因可能是溶剂胶束困住了药物使之不能释放4
Cremophor® is a registered trademark of BASF.
nab® is a registered trademark of Celgene Corporation.
• CrEL®(聚乙烯蓖麻油)，用于溶解紫杉醇 • 吐温80®(美洲卜内门公司)，用于溶解多西他赛
白蛋白结合型紫杉醇注意事项
白蛋白结合型紫杉醇注意事项
1. 嘿，可别忘了用白蛋白结合型紫杉醇之前一定要找医生好好聊聊呀！就像你要去一个陌生地方得先找个向导一样，医生能告诉你适不适合用，用量该多少。
比如咱隔壁的李大爷，他就是听了医生的话，才用得安全又有效呢。
2. 用药的时候要仔细观察自己的身体反应呀！这就好比开车的时候要时刻留意路况，稍有不对就得赶紧采取措施呀。
你想想，要是身体有啥不舒服还不管不顾，那多危险呐。
就像上次小王用药后感觉有点心慌，幸好他及时告诉医生了。
3. 一定要按时用药呀，可别三天打鱼两天晒网的！这就跟每天吃饭一样，一顿不吃饿得慌，药不按时用效果肯定不好呀。
你看人家小张，严格按照医生说的来，效果多好啊。
4. 用白蛋白结合型紫杉醇的时候千万要注意别跟其他药瞎混用！这可不是闹着玩的，就像两种不同味道的食物混在一起可能会变味一样，药混错了可能会出大问题的。
咱村的赵奶奶就有过一次差点混用的经历，还好家人及时发现了。
5. 用药期间也得注意自己的生活习惯呀！别以为用上药就万事大吉了。
就好比盖房子，材料再好，施工的时候不认真也不行啊。
像抽烟、喝酒这些最好都先戒掉，这样药才能更好地发挥作用呢。
6. 记得用药后去复查呀！这多重要呀，就像考试后要看看成绩一样。
你不去复查怎么知道药用得效果好不好呀。
咱小区的刘大哥就是按时复查，病好得特别快。
总之，用白蛋白结合型紫杉醇一定要小心再小心，注意这些事项，才能让药更好地帮我们恢复健康呀！。
聊聊“白蛋白结合型紫杉醇”
聊聊“⽩蛋⽩结合型紫杉醇”Abraxane是全球第⼀个上市的⽩蛋⽩结合型紫杉醇药物。
说到Abraxane，就不得不提紫杉醇。
紫杉醇为红⾖杉中提取的天然产物，通过作⽤于微管蛋⽩抑制肿瘤细胞有丝分裂，为紫杉烷类的典型代表。
理论上讲，其独特的作⽤机制决定了该药⼏乎适应于所有实体瘤，且具有⼴谱、⾼效、低毒的特点，⾃问世后⼴泛应⽤于各种肿瘤。
全球第⼀个上市的紫杉醇制剂为Taxol。
Taxol发展迅速，成为化疗药物中的明星。
但是Taxol有⼀个⾮常明显的缺陷：溶媒中使⽤了聚氧⼄基代蓖⿇油。
这⼀变应原能够刺激机体释放组胺，导致过敏反应，这就导致了Taxol的两⼤临床问题：Taxol背上了“过敏及严重过敏反应2%-4%发⽣率”的⿊框警告；⽤药前必须经过⽪质激素及抗组胺药的预处理，给药⽅案复杂。
Abraxane为全球唯⼀⼀个上市的⽩蛋⽩结合型紫杉醇纳⽶粒，最早于2005年2⽉登陆美国市场。
紫杉醇⽩蛋⽩结合型是⼀种新型、采⽤纳⽶技术，将药物结合于⼈⾎⽩蛋⽩形成直径为130nm 的颗粒，过敏反应发⽣率极低，⽆需预处理，⾎液毒性、消化道毒性及神经毒性均低于紫杉醇注射液及紫杉醇脂质体。
Abraxane获批的三⼤适应症为：转移性乳腺癌⼆线治疗、NSCLC⼀线治疗（与卡铂联⽤）、晚期胰腺癌⼀线治疗（与吉西他滨联⽤）。
整体来讲，Abraxane较Taxol的进步主要体现在两⽅⾯：⼀是顺应性及不良反应的改善；⼆是有效性及适应症的拓展。
顺应性⽅⾯Abraxane利⽤⼈源性⽩蛋⽩作为载体，避免了聚氧⼄基代蓖⿇油的使⽤，与Taxol相⽐：A可直接给药，⽆需⽤药前⽪质激素及抗组胺药等药物的预处理；B给药时间更短（Abraxane VS Taxol=30mins VS 3h）有效性及适应症的拓展⽅⾯1、在乳腺癌领域Abraxane的应答率为21.5%，远⾼于Taxol的11.1%。
对于已接受⼀线标准治疗的患者来说，Abraxane的应答率也近乎Taxol的2倍（15.5% VS 8.4%）。
纳米白蛋白结合型紫杉醇
T u m o r v o lu m e (3)m m
T u m o r v o l u m e3)( m m
T u m o r v o l u m e (3)m m
等毒性剂量白蛋白结合型紫杉醇与泰素对不同荷瘤裸鼠的疗效比较
肺癌
(每组N = 5，IV qd x 5 天)
1200 1000
800 600 400 200
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110
Days postimplant
Desai N, Yao Z, Soon-Shiong P, et al. Evidence of enhanced in vivo efficacy at maximum tolerated dose (MTD) of nanoparticle paclitaxel (ABI-007)
成纤维细胞
与溶剂型紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇:
– 线性药代动力学 [1]
– Cmax增加约10倍，AUC高约3倍 [2]
– 与白蛋白结合蛋白粘附的潜力
– 单层内皮细胞运输穿透能力更强 [3]
– 肿瘤中紫杉醇的浓度增加33% [3]
1. Nyman, JCO, 2005 2. Gardner, CCR, 2008 3. Desai, CCR, 2006
• 传统紫杉醇在具有临床意义的剂量范围内的药代动力学曲线不是线性的
– 原因可能是溶剂胶束困住了药物使之不能释放4
Cremophor® is a registered trademark of BASF. nab® is a registered trademark of Celgene Corporation.
3. Brouwer et al. Drug Metab Dispos. 2000;28(10):1141-1145. 4. Kumar et al. Res Commun Chem Pathol Pharmacol.1993;80(3):33171-344
注射用紫杉醇白蛋白结合型ABRAXANE
S PA R C 与 白 蛋 白 的 关 系 在 M X - 1 乳 癌 组 织 中 S PA R C 与 白 蛋 白 呈 现 共 位 点
Albumin
SPARC
Tissue Co-Localization
Intracellular Co-Localization
Data on file: American BioScience, Inc
• Abraxane 紫杉醇穿过量是Taxel 的4.2倍，速度是taxel的4.7倍 • -methyl cyclodextrin -甲基环糊精使囊泡崩解，抑制纳米白蛋白结合型紫杉醇®的转运
第10页/共38页
GP60受体和囊泡转运抑制物抑制Nab-紫杉醇的转运
图5A.NEM抑制紫杉醇的胞转作用
HMVEC/ABI-007
Albumin Paclitaxel SPARC
SPARC
Paclitaxel-induced tumor cell apoptosis
第9页/共38页
Tumor cells
聚氧乙烯蓖麻油抑制Caveolin介导的转胞吞作用
Paclitaxel Transcytosed (Em527 of bottom chamber)
MX-1人乳腺癌异种移植性 肿瘤内药物浓度增加
Abraxan®(20mg/kg) Taxol®(20mg/kg)
紫杉醇(nCi/g)
第16页/共38页
M X - 1 细 胞 的 S PA R C 表 达
HMEC
MX-1
MX-1 SPARC共焦
MX-1SPARC表面染色
Fig 4. MX-1细胞的SPARC表达。在发生乳腺上皮癌变(MX-1)的组织能较正常乳腺上皮 ( H M E C ) 检 测 到 更 多 的 S PA R C 。 尽 管 大 多 数 S PA R C 在 细 胞 内 ， 通 过 聚 焦 显 微 镜 和 非 透 化 性 细 胞 的 表面染色的观察，发现大量SPARC在细胞表面。箭头表示表面相关 SPARC。
一种白蛋白结合型紫杉醇纳米粒冻干制剂及其制备方法
一种白蛋白结合型紫杉醇纳米粒冻干制剂及其制备方法
白蛋白结合型紫杉醇纳米粒冻干制剂及其制备方法涉及一种通过冻干技术制备的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒制剂。
制备方法步骤如下：
1. 准备材料：包括白蛋白和紫杉醇。
2. 将白蛋白和紫杉醇按照一定比例混合，形成混合物。
3. 将混合物通过搅拌或超声波处理使其充分混合。
4. 将混合物进行冷冻处理，使其形成冻固态。
5. 将冻固态混合物放入冻干仪中进行冻干处理，使其水分逐渐蒸发。
6. 经过一段时间的冻干处理，得到白蛋白结合型紫杉醇纳米粒冻干制剂。
通过以上方法制备的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒冻干制剂具有以下优点：
1. 纳米粒形态：通过冻干处理，制备的纳米粒具有较小的粒径，增加了药物的包封效率和溶解度。
2. 纳米粒稳定性：白蛋白结合型紫杉醇纳米粒具有较好的药物稳定性，可以延长药物的有效寿命。
3. 生物相容性：白蛋白作为载体具有较好的生物相容性，可以减小药物的毒副作用。
综上所述，该白蛋白结合型紫杉醇纳米粒冻干制剂及其制备方法在药物制剂领域具有广阔的应用前景。
白蛋白结合型紫杉醇
2018年11月7日 湖南省肿瘤医院
主要内容
白蛋白结合型紫杉醇的剂型特点 白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐 白蛋白结合型紫杉醇的临床监护 白蛋白结合型紫杉醇的使用方法
1、白蛋白结合型紫杉醇的剂型特点
紫杉醇简介
紫杉醇类药物，促进微管蛋白聚合，抑制解聚，从而抑制肿瘤细胞生长。 广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、胃癌的治疗。
NCCN指南-NSCLC晚期或转移性 鳞癌一线
CSCO指南肺癌一线推荐
中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南
2018版 中国临床肿瘤学会指南工作委员会编写
人民卫生出版社
NCCN指南胰腺癌推荐
一线治疗——局部晚期/不可切除疾病 一线治疗——转移性疾病 新辅助
胰腺癌中国专家共识治疗方案
NCCN指南卵巢癌推荐
260mg/m3
更高耐受剂量提升
滴注时间
3h
1h
3h
0.5h
输注时间缩短至0.5h
溶媒
GS/NS
GS/NS
GS
每支只需20ml NS
NS
无需GS，高血糖患者无需
因此增加胰岛素辅助治疗
预处理
地塞米松、苯海拉明、 地塞米松
西咪替丁
地塞米松、苯 海拉明、西咪
替丁
正常无需预处理
免去激素，更适合糖尿病 或睡眠不好患者
脂质体 LEP-ETU( 美国) 、阳离子脂质体 EndoTAG® -1 ( 德国) 、胶束化纳米粒 NK105( 日本) 和新型口服制剂 DHP107( 韩国)。
与传统注射剂相比,新型制剂在降低或去除过敏反应、减小药物毒副作用、提高肿瘤靶向性及耐受剂量等方面有着各自不同的表现。
白蛋白紫杉醇说明书
白蛋白紫杉醇说明书核准日期：2021年06月30日修改日期：2021年12月10日 2021年09月29日2021年08月03日处方用药注射用紫杉醇（白蛋白结合型）说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）英文商品名：Abraxane?英文名称：Paclitaxel for Injection（Albumin Bound）汉语拼音：Zhusheyong Zishanchun（BaidanbaiJiehexing）【成份】每瓶含紫杉醇100mg及人血白蛋白约900mg。
紫杉醇是药物活性成分，人血白蛋白作为辅料起分散、稳定微粒和运载主药作用。
紫杉醇化学名称：5β, 20-环氧-1,2α, 4,7β,10β, 13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-(2R,3S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯。
化学结构式：分子式：C47H51NO14 分子量：853.91 【性状】本品为白色至淡黄色无菌冻干块状物或粉末。
【适应症】适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。
除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。
【规格】100mg 【用法用量】对联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后复发的乳腺癌患者，建议使用剂量260mg/m2，静脉滴注30分钟，每3周给药一次。
肝功能异常：尚未进行对肝功能异常患者使用本药的临床研究，对血胆红素>1.5mg/dL的患者，本药的适宜剂量尚不清楚。
肾功能异常：尚未进行对有肾功能损害的患者使用本药的临床研究，在随机对照试验中，排除了血肌酐>2mg/dL的患者。
对有肾功能损害的患者，本药的适宜剂量尚不清楚。
降低剂量：治疗期间如患者出现严重中性粒细胞减少（ANC<500/mm3持续1周或1周以上）或出现严重感觉神经毒性则应将后续疗程的治疗剂量减到220mg/m2。
紫杉醇白蛋白结合型
紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型为商业界提供了一种新的研发和创新的机会。
它所提供的抗肿瘤药物能够帮助抗击癌症，激活免疫系统，促进血液循环，减少对药物的耐药性，促进癌细胞的凋亡，减少癌变细胞的增殖。
此外，紫杉醇白蛋白结合型也被证明能有效治疗肺癌、乳腺癌、肝癌和其它种类的恶性肿瘤。
由于它有效抑制肿瘤发展，抗击癌症变得更加有效，紫杉醇白蛋白结合型的研发成为商业界的一项重要任务。
紫杉醇白蛋白结合型的研发需要考虑几个方面：药效成分的确定，传输载体的选择，药效作用的确定，新药创新的技术研究，药物安全性的测试和药物副作用的研究等等。
首先，确定药效成分，要求运用最先进的技术对紫杉醇白蛋白的结构和功能进行分析研究，以确定它的药效成分。
其次，传输载体的选择也是关键，要确保它能够有效地将药物传送至患者体内，而不会损害细胞的结构和功能。
此外，还要进行药效作用的确定，需要运用先进的药物技术手段，进行多种实验，确定药物对肿瘤具有何种药效作用。
同时，也要研究新药创新技术，通过基因工程技术进行精确定位，构建新的药物体系，以保证可以产出新的紫杉醇白蛋白结合型药物。
此外，药物安全性测试也是必不可少的，需要实施相关的安全检测，确保可以制造出安全有效的新药。
紫杉醇白蛋白结合型是一种具有良好前景的新型医药，可以有效地抑制癌细胞的生长，减少抗肿瘤药物的耐药性，有效抗击癌症。
它的研发可以利用各种先进技术，需要确定药效成分，传输载体的选择，药效作用的确定，新药创新的技术研究，药物安全性的测试和药物副作用的研究等，以保证新药的高质量和可持续发展。
而有效抗击癌症，又将有助于提高患者的生活质量和改善患者的生存环境，这既是商业界应遵循的行业原则，也是未来癌症治疗发展的一个新方向。
白蛋白结合型紫杉醇
• 复发转移推荐：纳米白蛋白紫杉醇
• 100mg/m2或125mg/m2 d1,8,15给 药 ,q3/4w
• 260mg/m2 3w
紫杉醇：二萜类化合物 最早由太平洋红豆杉的树皮中分离 英文名：Paclitaxel 分子式：C47H51NO4
O
O H3C
O OH
CH3
H3C
O
NH O
CH3 CH3 H
O OH
OH O O
O CH3
OO
精选ppt
4
不同紫杉类药物
传统紫杉醇注射液。
紫杉醇脂质体( 力扑素® )、白蛋白结合型紫杉醇 ( Abraxane® )、紫杉醇聚合物胶束( Genexol® PM) 。
不良反应:过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、 肌肉关节疼痛、胃肠道反应、肝肾毒性、脱发及静脉滴注 引起的局部反应。
预处理:给药前12 h先口服地塞米松10 mg,给药前6 h 再囗服地塞米松10 mg,给药前30 ~ 60 min给予苯海拉 明肌注20 mg,静注西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg, 之后给予紫杉醇治疗。
胞吞转运并聚集到肿瘤部位详细图解
白蛋白
分解成小的白蛋白紫杉醇复合体 进入血循环
平均直径 130nm
紫杉醇
白蛋白受体（gp60等）
肿瘤血管内皮细胞
白蛋白紫杉 醇复合体
窖蛋白和胞 膜窖小泡
白蛋白通过胞吞转运 作用进行转运
肿瘤间质
白蛋白紫杉醇与 SPRAC蛋白结合后 聚集在一起
白蛋白紫杉醇说明手册
核准日期： 2 0 0 8 年0 6 月 3 0 日修改日期：2023年12月10日2023年09月29日2023年08月03日处方用药注射用紫杉醇〔白蛋白结合型〕说明书请认真阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：注射用紫杉醇〔白蛋白结合型〕英文商品名：Abraxane?英文名称：PaclitaxelforInjection〔AlbuminBound〕汉语拼音：ZhusheyongZishanchun〔BaidanbaiJiehexing〕【成份】每瓶含紫杉醇100mg 及人血白蛋白约900mg。
紫杉醇是药物活性成分，人血白蛋白作为辅料起分散、稳定微粒和运载主药作用。
紫杉醇化学名称：5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-(2R,3S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯。
化学构造式：分子式：C47H51NO14分子量：853.91【性状】本品为白色至淡黄色无菌冻干块状物或粉末。
【适应症】适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或关心化疗后6个月内复发的乳腺癌。
除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。
【规格】100mg【用法用量】对联合化疗失败的转移性乳腺癌或关心化疗后复发的乳腺癌患者，建议使用剂量260mg/m2，静脉滴注30分钟，每3周给药一次。
肝功能特别：尚未进展对肝功能特别患者使用本药的临床争论，对血胆红素>1.5mg/dL 的患者，本药的适宜剂量尚不清楚。
肾功能特别：尚未进展对有肾功能损害的患者使用本药的临床争论，在随机比照试验中，排解了血肌酐>2mg/dL 的患者。
对有肾功能损害的患者，本药的适宜剂量尚不清楚。
降低剂量：治疗期间如患者消灭严峻中性粒细胞削减〔ANC<500/mm3持续1周或1周以上〕或消灭严峻感觉神经毒性则应将后续疗程的治疗剂量减到220mg/m2。
如再次消灭上述严峻中性粒细胞削减或感觉神经毒性则应再将随后的治疗剂量减到180mg/m2。
白蛋白紫杉醇使用方案
白蛋白紫杉醇使用方案一、背景介绍白蛋白紫杉醇是一种新型的抗癌药物，由白蛋白和紫杉醇组成。
它通过结合白蛋白的靶向作用和紫杉醇的抗肿瘤活性，可以有效地治疗多种类型的癌症。
本文将介绍白蛋白紫杉醇的用途和使用方案。
二、用途白蛋白紫杉醇主要用于以下几个方面的治疗：1. 乳腺癌：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，白蛋白紫杉醇在乳腺癌治疗中起到了重要的作用。
2. 胃肠道肿瘤：白蛋白紫杉醇可以通过靶向作用，选择性地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的毒性。
3. 肺癌：白蛋白紫杉醇在肺癌治疗中表现出较好的疗效，能够延长患者的生存时间。
4. 卵巢癌：白蛋白紫杉醇可以通过靶向作用，抑制卵巢癌细胞的生长和扩散。
三、使用方案白蛋白紫杉醇的使用方案如下：1. 剂量和给药途径根据患者的具体情况和医生的建议，确定合适的白蛋白紫杉醇剂量。
一般来说，每次用药剂量为175 mg/m²，以静脉输注的形式给药。
2. 治疗周期根据不同类型的癌症，治疗周期会有所不同。
一般来说，治疗周期为21天，连续使用6-8个周期。
但具体的治疗方案需要根据患者的病情而定，由医生进行制定。
3. 不良反应的处理白蛋白紫杉醇治疗过程中可能出现一些不良反应，例如恶心、呕吐、脱发等。
医生会根据患者的具体情况，采取相应的处理措施，如给予抗恶心、抗呕吐药物，进行生发保护措施等。
4. 注意事项在使用白蛋白紫杉醇过程中，患者需密切关注自身的身体状况，如有不适及时向医生报告。
另外，患者应定期进行相关的检查，以便及时调整治疗方案。
四、总结白蛋白紫杉醇是一种有效治疗癌症的药物，具有良好的疗效和安全性。
在使用白蛋白紫杉醇时，患者应根据医生的建议和治疗方案进行用药，并及时报告任何不良反应。
希望通过本文的介绍，能够增加对白蛋白紫杉醇的了解，并为患者选择合适的治疗方案提供参考。
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)—ABRAXANE
12 10 8 6 4 2 0 0
nab-paclitaxel M-ABI w/o M-ABI w/ cyclodextrin nab + -methyl
4.2X Greater Transport of Nab-Paclitaxel
2
4
6
8
10
12
Time (hr)
•
•
Abraxane 紫杉醇穿过量是Taxel 的4.2倍，速度是taxel的4.7倍 -methyl cyclodextrin -甲基环糊精使囊泡崩解，抑制纳米白蛋白结合型紫杉醇®的转运
8. Carver LA, Schnitzer JE: Nat Rev Cancer. 3: 571-81,2003.
作用机制nab Technology 平台
1.由 gp60 和 窖蛋白介导的跨细胞作用 2. 白蛋白-紫杉醇复合物和SPARC 在肿瘤细胞表面结合
Albumin
Injection into circulation
•
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Abraxane®独特转运机制使药物在肿瘤细胞内高度聚集
• 任何化疗药要起到治疗作用都必须能够离开血循环到达肿瘤组织及进入 肿瘤细胞内 • Abraxane® 主药成分是紫杉醇，配方改变主要是影响药物的分布,实现
靶向转运，让更多的药物能聚集在肿瘤组织中并进入肿瘤细胞内
ABRAXANE®转运途径
由gp60白蛋白紫杉醇复合物和sparc在肿瘤细胞表面结合聚氧乙烯蓖麻油抑制聚氧乙烯蓖麻油抑制caveolincaveolin介导的转胞吞作用介导的转胞吞作用abraxane紫杉醇穿过量是taxel的42倍速度是taxel的47倍methylcyclodextrin甲基环糊精使囊泡崩解抑制纳米白蛋白结合型紫杉醇10121012mtaxtimehrtaxolcremophornabpaclitaxelnabmethylcyclodextrin42xgreatertransportnabpaclitaxelnem图5anem抑制紫杉醇的胞转作用结合抑制紫杉醇的胞转作用abab时间小时时间小时hmvecabi007mm1mm5mm10mmgp60gp60受体和囊泡转运抑制物抑制受体和囊泡转运抑制物抑制nabnab紫杉醇的转运紫杉醇的转运nem泡状转运的抑制物abgp60受体的抗体sparcsparc和肿瘤的关系和肿瘤的关系见于多种恶性肿瘤中乳腺癌头颈部癌食道癌肺癌恶性黑色素瘤肝细胞肝癌膀胱癌前列腺癌和肿瘤预后有关sparc含量越高预后越差?secretedproteincysteine富含半胱胺酸酸性分泌型蛋白breasttumorsectionstainedsparc20xnormalbreasttissuestainedsparc20xsparc在乳癌肿瘤细胞高表达pc3生理盐水对照组pc3纳米白蛋白结合型紫杉醇组pc3sp生理盐水对照组pc3sp纳米白蛋白结合型紫杉醇组sparc过表达pc3sp异种移植瘤比亲代pc3系瘤对纳米白蛋白结合型紫杉醇反应更敏感
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Days postimplant
白蛋白结合型紫杉醇更高疗效的同时毒性反应更低
• ABX 在小鼠的半数致死剂量（LD50）比 Taxol 高约1.5倍 • ABX 在动物中的骨髓抑制作用及神经毒性均较 Taxol 轻
相同剂量的纳米白蛋白紫杉醇给药后在人类肿瘤异体 移植瘤中紫杉醇的积聚比传统紫杉醇更高效
紫杉醇 (nCi/g)
140
nab-Paclitaxel
120
CrEL Paclitaxel
100
肿瘤中纳米白蛋白紫杉醇的 曲线下面积(AUC)是传统紫杉醇的
1.33倍 (P < .0紫杉醇在具有临床意义的剂量范围内的药代动力学曲线不是线性的
– 原因可能是溶剂胶束困住了药物使之不能释放4
Cremophor® is a registered trademark of BASF. nab® is a registered trademark of Celgene Corporation. AUC, area under the curve; Cmax, maximum plasma concentration; PK, pharmacokinetics.
纳米白蛋白结合型紫杉醇 （nab ® -Paclitaxel，Abraxane） 唯一应用白蛋白纳米技术构建的靶向化疗药物
目录
• 白蛋白结合型紫杉醇的作用机制
• 白蛋白结合型紫杉醇的相关临床研究数据 -乳腺癌数
-非小细胞肺癌 -胰腺癌 -黑色素瘤 -卵巢癌 -胃癌
• 小结
nab-paclitaxel 研发背景 （nanoparticle albumin-bound paclitaxel）
激素预处理 生长因子支持 延长神经病变的持续时间 体液潴留
延长输液时间 需要特殊的输液管道
溶剂型紫杉醇促使循环中胶束的形成
• 循环中的胶束将使紫杉醇 困在血浆中
大的胶束
• 导致非线性药代动力学， 致使紫杉醇的抗肿瘤活性 不是剂量依赖性的
对照组血浆
血浆＋溶剂型紫杉醇
1. Aapro et al. EJC Suppl. 2008;6:3–11 2. Hamad et al. Expert Opin Drug Deliv. 2008;5: 205–219
图标来自参考文献 1 to 3. 1. Gianni et al. J Clin Oncol. 1995;13(1):180-190. 2. Ibrahim et al. Clin Cancer Res. 2002;8(5):1038-1044.
3. Celgene Corporation. Data on file. 4. Sparreboom et al. Cancer Res. 1999;59(7):1454-1457.
nab-Paclitaxel 260 mg/m2: 30分钟注射
CrEL Paclitaxel 175 mg/m2: 3小时注射
更高的 Cmax
100
未结合的紫杉醇浓度 (ng/mL)
10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Time (hours)
• 白蛋白紫杉醇的溶解更快，游离紫杉醇浓度的达峰时间更早,更快分布到组织 • 白蛋白紫杉醇的游离紫杉醇峰浓度约为传统紫杉醇的10倍（1284 vs 122 ng/ml,
• 正常组织中细胞毒性药物少可改善药物耐受性
1. Hawkins et al. AACR. 2003. Poster 1189. 2. Celgene Corporation. Data on file [DOF-A590].
白蛋白结合型紫杉醇疗效提高的临床前证据
MX-1人乳腺癌荷瘤小鼠接受等剂量 白蛋白结合型紫杉醇与Taxol（30mg/kg）疗效比较
白蛋白
平均大小 130 nm
紫杉醇
进入血液 循环
浓度低于阈值时，分散溶解为独立 的白蛋白结合型紫杉醇复合体
白蛋白-紫杉 醇复合物
白蛋白 紫杉醇 SPARC
与gp60受体结合
gp60 受体
肿瘤血管内皮 细胞
激活caveolin-1形成 囊泡穿过内皮细胞
肿瘤间质
与SPARC结合
白蛋白结合型紫杉醇 随着与SPARC的结 合而在肿瘤中累积
0 0
Control
Abraxane
30 mg/kg/dose Taxol
前列腺
13.4 mg/kg/dose
Control
1500
Abraxane
1000
30 mg/kg
Taxol 20 mg/kg
卵巢癌
25
50
75
1500
Control
Days postimplant
500
Abraxane
30 mg/kg/dose
Tumor volume (mm3)
2000 1750 1500 1250 1000
750 500 250
0 0
Connttrrooll ABbIr-a0x0a7n3e03m0 gm/kgg//kdgo/sdeose Taxooll 3300 mmgg/k/kgg/d/doosese
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110
50
CrEL Paclitaxel: 3-hour infusion
40
nab-Paclitaxel: 30-minute infusion
Total paclitaxel 1,2 AUC (µmol/h/L)
30
20
10
0
0
100
200
300
400
Dose (mg/m2)
• 即使在30分钟注射时间下，白蛋白结合型紫杉醇的药代动力学曲线也与剂量更成比例
0.1
1
10
100
Hours
纳米白蛋白紫杉醇和传统紫杉醇的给药剂量均为 20mg/kg，实验在人类乳腺癌细胞的裸鼠移植瘤中进行
• 荷瘤小鼠接受等剂量白蛋白紫杉醇后肿瘤组织总紫杉醇药物暴 露剂量比泰素高33%
Desai et al. Clin Cancer Res. 2006;12:1317-1324.
白蛋白结合型紫杉醇作用机制
溶解
白蛋白结合 型紫杉醇
体内分布
白蛋白与受 体结合
肿瘤细胞
成纤维细胞 白蛋白和紫杉醇
通过小泡被转运
内皮细胞
小泡向内皮下 空间排空
白蛋白 紫杉醇
白蛋白受体
SPARC和其他细胞外基质中的白蛋白结合蛋白
关于SPARC在白蛋白结合型紫杉醇功能中重要性的研究正在进行中
8
nab-paclitaxel 独特的作用机制： 主动转运与靶向肿瘤的过程
白蛋白
• 白蛋白结合型 紫杉醇的游离 紫杉醇峰浓度 高10倍1，可达 到更高的肿瘤 积聚2
• 与白蛋白结合 型紫杉醇相比， 注射后紫杉醇 从蓖麻油胶束 内的释放更为 缓慢
10
白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比，起始的游 离紫杉醇药物暴露更高
以平均值±标准差显示的游离紫杉醇浓度-时间关系1,2
1000
纳米白蛋白紫杉醇与传统紫杉醇相比显示 更好的肿瘤/正常组织选择性
相同浓度
纳米白蛋白紫杉醇与传统紫杉醇 的浓度比
肌肉 脑 脾 肾 肺 肝 心
肿瘤
低46% 低32%
低51% 低42%
低49% 低19%
低56%
高26%
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
放射性标记的药物注射于人乳腺癌移植瘤荷瘤小鼠一小时后组织分布的比值1,2.
• 紫杉醇是一种广谱抗癌药，对多种恶性肿瘤显示出 较肯定的临床疗效。也是乳腺癌、卵巢癌和非小细 胞肺癌标准治疗方案的主要构成成分
• 传统紫杉类药物的局限性
– 紫杉类药物难溶于水，因此需要特殊的溶剂(有毒)：
• CrEL®(聚乙烯蓖麻油)，用于溶解紫杉醇 • 吐温80®(美洲卜内门公司)，用于溶解多西他赛
紫杉醇是一种广谱抗癌药，但是高度不溶于水, 需要 使用助溶剂（如聚乙烯蓖麻油等），其导致：
降低化疗疗效
溶剂胶束包裹了紫杉醇
增加毒性反应
超敏反应 增加骨髓抑制 神经轴突变性和脱髓鞘反应
使用不方便
需要常规支持治疗 溶剂可使增塑剂滤出
改变生物利用度 可能与缺乏剂量依赖性抗肿 瘤活性有关 影响合并用药的疗效
成纤维细胞
与溶剂型紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇:
– 线性药代动力学 [1] – Cmax增加约10倍，AUC高约3倍 [2] – 与白蛋白结合蛋白粘附的潜力 – 单层内皮细胞运输穿透能力更强 [3] – 肿瘤中紫杉醇的浓度增加33% [3]
1. Nyman, JCO, 2005 2. Gardner, CCR, 2008 3. Desai, CCR, 2006
1000 Taxol
0
13.4 mg/kg/dose
0 10 20 30 40 50 60 70
Days postimplant
500
Desai N, Yao Z, Soon-Shiong P, et al. Evidence of enhanced in vivo efficacy at maximum tolerated dose (MTD) of nanoparticle paclitaxel (ABI-007) and Taxol in 5 human tumor xenografts of varying sensitivity to paclitaxel [abstract]. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002;21:116a. Abstract 462.