治疗性疫苗、反向疫苗与传统疫苗的比较与研究进展

治疗性疫苗、反向疫苗与传统疫苗的比较与研究进展

班级：组别：姓名：学号：

摘要：治疗性疫苗、反向疫苗与传统疫苗各自拥有着它们的优缺点并发挥着重要作用，治疗性疫苗主要起到治疗的作用，而反向疫苗从基因水平表达的产物进行分析从而达到对某种疾病的预防，传统疫苗有着很多缺点，但因其准确也被广泛应用。本文结合了它们的特点并对最新进展进行了展望。

关键词：治疗性疫苗；反向疫苗；传统疫苗；进展

正文：

疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。疫苗保留了病原菌刺激动物体免疫系统的特性。现主要介绍三种疫苗及其研究的新进展。

一．三种疫苗的概念与比较

1.1 治疗性疫苗

治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱导特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。它通过打破机体的免疫耐受，提高机体的特异性免疫反应，对一些目前尚无有效治疗药物的疾病起到治疗作用。它不仅具有传统疫苗的一般功能，而且能够用于临床患者的治疗，因此治疗性疫苗研究近年来得到了很大的发展，临床数据表明治疗性疫苗在肿瘤、高血压和乙型肝炎等慢性复发性感染等疾病方而具有不同程度的疗效。

治疗性疫苗的作用机制还尚未完全研究清楚。目前有两种观点:一种认为，在某些感染病原体的机体内由于免疫系统缺陷，不能发挥免疫反应，从而导致疾病的发生。治疗性疫苗通过不同的途径把微生物抗原呈递给免疫系统，来弥补或激发机体的免疫反应，从而达到清除病原体的作用。另一种认为，机体接受治疗性疫苗后，刺激T细胞、B细胞增殖，激活巨噬细胞，促进自然杀伤细胞杀伤病原体，从而发挥免疫增强作用，如利用卡介苗治疗肿瘤，就是通过增强机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用而辅助治疗肿瘤。

1.2 反向疫苗

反向疫苗学是从全基因水平来筛选具有保护性免疫反应的候选抗原的疫苗发展策略。它以微生物基因组为平台，对毒力因子、外膜抗原、侵袭及毒力相关抗原等蛋白基因进行高通量克隆、表达，纯化出重组蛋白。然后，再对纯化后的抗原进行体内、体外评价，筛选出保护性抗原，进行疫苗研究。

传统的反向疫苗学运用计算机筛选标准，获得编码表面蛋白的基因组及细菌毒力相关基因组。对筛选的基因组进行克隆、纯化等程序以测试其抗原性。新的反向疫苗学是在传统反向疫苗学基础上，强调基因组的多样性，以获得物种完整的基因图为目标，并有针对性地进行筛选，极大提高了疫苗研制效率，减少了候选抗原的筛选数量，较少的花费，需要的时间也更短。而新兴辅助技术的应用为反向疫苗学的研制提供了极大的便利。

1.3 传统疫苗

传统疫苗是采用病原微生物及其代谢产物，经过人工减毒、脱毒、灭活等方法制成的疫苗，受制作工艺的限制，其保存、使用和接种副反应等方面都容易出现一些问题。

传统疫苗的类型也是多种多样，有以完整的病原体作为抗原，例如灭活疫苗，通过物理、化学方法处理和生物的连续继代，使其对原宿主动物丧失致病力或只引起轻微的亚临床反应的弱毒疫苗，有利用同一种微生物菌(毒)株或一种微生物中的单一血清型菌(毒)株的增殖培养物所制备的单价疫苗，还有同一种微生物中若干血清型菌(毒)株的增殖培养物制备的多价疫苗等，但是如果灭活处理不当也会导致感染。

1.4 三类疫苗的区别

根据疫苗的使用对象来看，治疗性疫苗主要针对于易感染病原微生物的个体，而其它两个针对的是未感染的个体。治疗性疫苗更偏向于治疗疾病，而反向疫苗和传统疫苗更倾向于预防疾病。治疗性疫苗主要用于病毒感染和肿瘤疾病，反向疫苗根据其特点适用于对所有微生物的预防，传统疫苗的用途又是多样的。治疗性疫苗需结合临床症状及于疾病相关联的实验指标进行综合测试，其准确性有争议，并且其期望激发的是细胞免疫；反向疫苗需对纯化后的抗原进行体内和体外评价，其激发反应类型依据抗原类型决定；传统疫苗通过实验室监测，其准确可靠，其希望激发的是体液免疫反应。

二．三类疫苗研究进展

现阶段治疗性疫苗的研究开发大多倾向于对肿瘤的治疗，根据分析研究表明，如今全部在研的治疗性疫苗中，治疗肿瘤的占60.6%，达200多种。此外，在包括HBV等病毒感染在内的感染性疾病、自身免疫性疾病(如多发性硬化症、红斑狼疮、糖尿病)、认知性疾病(如阿尔茨海默病、Huntington病、肮病毒病)、高血压等慢性病方面也都有涉及。

Rino Rappuoli是反向疫苗学的先驱，首先应用此方法于B群脑膜炎奈瑟菌(MenB )，它是儿童及青少年患败血症和脑膜炎的主要原因。在这项研究中，首次使用生物信息学方法筛选基因编码的一个完整的基因组MenB中MC58菌株表面暴露或分泌的蛋白质。这些蛋白作为抗原进行了预测，因此可能代表了最合适的候选疫苗。从那时起，逆向疫苗学的概

念也成功地应用到其他的病原体，包括炭疽杆菌、牙跟叶琳、月市炎衣原体、肺炎链球菌、幽门螺杆菌、结核分枝杆菌肺结核。由于反向疫苗学的构想，并在10年前的试验案例中应用，这一技术已取得明显进展。MenB疫苗是反向疫苗学运用的里程碑。当时推定了2 158个开放读码框架，选定将近600个进行PCR扩增和表达，其中350个成功表达并免疫小鼠，评价免疫原性和保护效应。发现其中85个蛋白是表面暴露的蛋白，29个能够诱导补体介导的杀菌抗体应答。

传统疫苗都需要完整病原体，并且在体外大量培养后获得足够的免疫原。这些疫苗存在着一些缺点，如研发时问长.提纯的工艺和成本高，不适用无法在体外培养的病原体，可能导致的不良反应严重，因为病原的变异，新疫苗无法跟进。而这些缺点往往就会成为阻滞疫苗学发展的重要原因。

三．展望

疫苗的种类及分类方法多种多样，治疗性疫苗作为一种新的疾病治疗手段，以诱导和增强机体特异性细胞免疫应答为主，比单一免疫分子的补充和单一细胞的输注作用范围广。反向疫苗能够大规模、高通量、自动化，可在短期内完成大量候选疫苗抗原的筛选和鉴定，并且还可发现具有保护性免疫反应的新抗原。这些都是传统疫苗所不能达到的。总之，这种基因学与生物信息学结合来研制新型疫苗的策略为我们提供了一个新颖的思路。随着科技的进步，已往的许多疫苗制造难题将会迎刃而解。

参考文献：

[1]欧霞,孙茂盛,李鸿钧. 治疗性疫苗的研究进展[J]. 医学综述,2012,17:2844-2846.

[2]王笑宇,黄锦宇,甄宏楠. 反向疫苗技术的研究与进展[J]. 中国当代医药,2011,13:19-20.

[3]刘楠,李小妮,牛聪颖. 疫苗研究新进展——反向疫苗学[J]. 中国医药指南,2011,16:210-211.

[4]朱良全,彭隽,王栋. 猪瘟疫苗研究进展及我国传统疫苗的研究现状[J]. 中国兽药杂志,2005,02:33-37.

[5]杜军,舒常永,张剑扬. 猪瘟疫苗研究进展及我国传统疫苗的研究现状[J]. 郑州牧业工程高等专科学校学报,2009,03:16-19.