合成抗菌药物的分析

•磺胺类药物的贡献： • 控制了死亡率很高的细菌性传染疾病； • 磺胺类抗菌药物用于临床后，又研发出磺胺结构的 利尿药、降糖药; • 作用机制的阐明开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径。
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2020/11/7
合成抗菌药物的分析
一、发展概述
1908年合成作为偶氮染料的中间体的对氨基苯磺酰 胺。
物
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合成抗菌药物的分析
•性质
•喹诺酮类 兴味常见药
物
•羧基 •酸碱两性 •氮
•碱性和酸性中 有一定的溶解度
•溶解 •性
•在水和乙醇 •中溶解度小
•紫外吸收 •具有共轭基团,有 光谱特性 紫外吸收特性
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合成抗菌药物的分析
•性质
•喹诺酮类 兴味常见药
•棕色
•红色
•紫色
•蓝色
•对叔胺有选择性, 但机理尚不清楚
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合成抗菌药物的分析
•紫外分 光光度
法
•喹诺酮类药物分子结构具有 共轭体系,在紫外区有最大吸
收波长,可用来鉴别
•鉴别 •试验
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合成抗菌药物的分析
•TLC法
•HPLC 法 •IR
v 第1代 差
小
中等
窄
泌尿系感染
v
(G-,除铜绿)
v 第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染
v
(G-,铜绿,部分G+)
v 第3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染
v
(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)
v 第4代 良好 大
强
广谱 敏感菌所致各种感染
v
(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)
1933年发表有磺胺结构片段的磺胺米柯定（百浪多 息，Prontosil）治疗由葡萄球菌引起败血症报告，研究 证明其具有抗抑链球菌和葡萄球菌的作用。
为提高可溶性，降低毒性，合成可溶性百浪多息。
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合成抗菌药物的分析
•研究结果： • 百浪多息及可溶性百浪多息在体外均无抗菌活性， 其结构中的偶氮基团并非其抗菌活性的“生效基团”。
•展开,比移值,对照 •保留时间,峰面积 •红外
•鉴别 •试验
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合成抗菌药物的分析
•杂质 •来源
•工艺杂质 •生产过程
•特殊杂 质检查
•降解杂质 •贮运过程
•原料、试 剂、中间体、 副产物、异
构体
•贮藏、运 输、使用过
程中产生
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合成抗菌药物的分析
•通过 HPLC法检
查
•氧氟沙 星中有 关物质
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合成抗菌药物的分析
•非水溶液 滴定法
•紫外分光 光度法
•高效液相 色谱法
•含量 •测定
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合成抗菌药物的分析
•第二节磺胺类药物
• 磺胺类药物——化学治疗药物，母体为对氨基苯磺 酰胺(磺胺，Sulfanilamide)。
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合成抗菌药物的分析
•吡哌 酸
•喹诺酮类 兴味常见药
物
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合成抗菌药物的分析
•诺氟沙 星
•喹诺酮类 兴味常见药
物
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合成抗菌药物的分析
•环丙沙 星
•喹诺酮类 兴味常见药
物
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v 药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2
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•(3代)取代氟原子
•可有不同 取代基
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•喹诺酮类 药物化学结
构
•酮羰 基
•羧 基
•取代的氮原 子
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•萘啶 酸
•喹诺酮类 兴味常见药
物
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合成抗菌药物的分析
前言
•合成抗 菌药物
•是一类能抑制或杀 灭病原微生物的药物
(化学治疗剂)
•喹诺 酮类
•磺胺 •抗结核
类
类
•抗真菌 类
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合成抗菌药物的分析
一、概述
•喹诺酮类 药物的分析
喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。 优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、
物
•左氟沙 星有
•旋光 •性
•氧氟 •环丙 沙星 沙星
•无
•产生光 •毒性
•分解 •反应
•遇光可 •分解
•活性会 降低
•与金属离 子反应
•3,4位为羧基和酮羰 基的药物,与金属离子
络合
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合成抗菌药物的分析
•鉴别 •试验
•与丙二 酸反应
•喹诺酮类药物为叔胺化合物, 与丙二酸在酸酐中共热时,有
• 第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin)
•
(氟喹诺酮类)
• 第四代(1997-)
莫西沙星(moxifloxacin)
•
(新型氟喹诺酮类)
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合成抗菌药物的分析
各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势
v 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱
应用
•推论： • 具有抗菌活性的是其体内代谢物对氨基苯磺酰胺。
磺胺类药物在20世纪30年代发展很快，临床上应用 的药物曾有20余种。
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合成抗菌药物的分析
• 40年代以后由于青霉素等抗生素的出现，磺胺类药物在化学治 疗药物中的地位下降。但青霉素稳定性差、耐药性、过敏等问题以 及磺胺类药物有抗菌谱广、疗效确切、可以口服，吸收较迅速等特 点，使得与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)等合用可使抗菌作 用增强的磺胺类药物，仍为比较常用的抗菌药。 • • 目前临床上使用较多的药物有磺胺嘧啶(Sulfadiazine)和磺 胺甲噁唑（Sulfamethoxazole）。
•左氧氟沙 星
•喹诺酮类 兴味常见药
物
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合成抗菌药物的分析
•加替沙星
•喹诺酮类 兴味常见药
物
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•司帕沙星
•喹诺酮类 兴味常见药
物
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•莫西沙星
•喹诺酮类 兴味常见药
安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无 交叉抗药性 等。 已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第 三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。
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合成抗菌药物的分析
【发展概况与分代】
分代
代表药
第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid)
• 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA）