病例对照研究

队列研究
队列：指共同暴露于某种因素或具有相同特征的一组人群
队列研究是病人在“自然状态”下，根据某因素的有无，将
选定的研究对象分为暴露组和非暴露组，随访观察两组疾病 及预后结局，以验证假设暴露因素与研究疾病之间有无因果 联系的观察分析方法
+
+
研究 人群
暴露组
出现某种结局（疾病）
+
不出现某种结局 出现某种结局（疾病）
对照的分类及应用
对照是选择除了要研究的处理因素外，其他条件如： 年龄、性别、病情、行为状态分级等具有可比性的两 组或几组同时进行观察，然后对比参照。 对照的意义在于控制非试验因素的影响和偏倚，
反映治疗的真实效果，并可确定差异是否来自试验因
素，判定不良反应和并发症的发生率等。
随机对照 非随机同期 对照 相互对照
直到可以判断结果时立即停止试验。这样做可以避免因加大样本量而
导致的浪费，也不至于因样本量过小而得不到应有的结论。 适合临床实际，节约研究对象人数，但仅适用于单指标的试验
4. 非随机同期对照研究
与RCT不同的是，未按随机方法将研究对象分组，而是由临床医
师确定研究对象的分组，或按不同地点加以分组。
研究工作容易进行，但缺乏严格的可比性，使两组的结果产生
其他常用实验性研究
1. 交叉对照研究（cross-over design, COD） 2. 前-后对照试验（before-after trials, BAT） 3. 随机同期对照序贯试验（sequential trial） 4. 非随机同期对照研究（non-randomized concurrent trial ,NRCCT） 5. 历史性对照研究（historical controlled trial, HCT）
• 研究对象和研究执行者都不知道各组的研究因素，而设 计者知道，但设计者不具体操作。
三盲临床试验
联合盲法临床试验 非盲法临床试验
• 除了研究对象和执行人员不知道两组的研究因素外，负 责资料收集和分析的人员也不了解分组及处理情况
• 大规模或多中心临床试验不同部分使用不同类型的盲法
• 不宜采用盲法的试验，试验公开进行，如：外科手术、 改变生活习惯的干预效果观察
1. 交叉对照研究
该设计方案分为两阶段。首先将全部研究对象随机分为甲、乙 两组。在第一阶段甲组为试验组，乙组为对照组。此阶段研究结 束后经过一个休息时期（洗脱期），再进入第二阶段。此时将两 组的治疗措施加以对换，即甲组为对照组，乙组为试验组。全部 研究工作结束后再评价疗效。
第一阶段
洗脱期
第二阶段
发病 试验组
随访观察
未发病 研究对象
随机分组
发病
对照组
随访观察
未发病
因果联系研究方向
因
果
RCT基本原则
随机
对照 盲法
• 简单随机 • 分层随机
区组随机 比例随机
• 随机对照 交叉对照 前-后对照 • 非随机同期对照 历史对照 配比对照 • 相互对照 标准对照 潜在对照
• 单盲
双盲
三盲
随机的分类及应用
甲组 乙组
A疗法 B疗法
B疗法 A疗法
交叉对照试验的应用条件：病情必须稳定，病程不能太短，反应 出现时间不能太晚，效应持续时间不能太长。
2. 前-Байду номын сангаас对照试验
将同一受试对象应用处理措施前后的观察指标进行对比的研究。 试验过程分为前、后相等两个阶段。第一阶段使用对照措施，第
二阶段使用试验措施。试验结束后，将前后两个阶段的观察效果
偏差，按不同地点加以分组时，这种偏差尤为明显。
5. 历史性对照研究
在历史性对照研究设计方案中，试验组是现在患某病的人，对 之采用新的治疗措施。对照组是过去某一时期患同种疾病的病人， 他们接受传统疗法或治疗措施。比较这两组的结果，以判断治疗措 施的疗效。这种方案是非随机的，非同期的。 历史对照来源：文献资料，历史资料 缺点：可比性差
进行比较。 多用于病程较长或易复发性疾病的疗效研究，如：风湿病，高血压
注意：该方案至少有两种干预措施，若仅有一种治疗措施，比较 治疗前后的效果，不能称为同病例的前后对照试验。
3. 随机同期对照序贯试验
临床医学研究设计一般是先确定研究对象的样本量，全部试验结
束后整理和分析资料而得出结论。而序贯试验是在实验前可不规定样 本数，试验一个或一对研究对象后，马上进行分析，做出一定的标记，
临床科研常用设计方案
随机对照试验
队列研究 病例对照研究 横断面研究
随机对照试验 Randomized controlled trial, RCT
按正规随机方法，使每位研究对象(病人)有同 等的机会被分为试验组或对照组，试验组实施治疗
措施，对照组不给予该治疗措施或仅给予安慰剂等，
在同等实验条件下，应用客观效应指标，经一段时 间随访观察后，比较两组的差别。
非暴露组
研究方向
-
不出现某种结局
队列研究的分类
研究开始
暴露组
历史性队列
追溯收集历史资料
研究开始
前瞻性队列
非暴露组
暴露组 非暴露组
追踪收集资料
暴露组 非暴露组
简单随机 • 随机数字表 • 易实施，但例数 少时两组不均等， 适用于100例左右 的研究 区组随机 • 按研究对象的相 同条件先将其分 成相等的若干区 组，再将每个区 组的研究对象随 机分组，使试验 组和对照组研究 对象的数目相等 • 保证组间均衡， 适用于多种处理 因素的研究 分层随机 • 依据某些临床特 点、预后因素或 危险因素，将研 究对象分为不同 的组（层），再 将每一层不同数 量的研究对象随 机分配到试验组 或对照组 • 可以保证某些重 要因素的均衡分 布，但分层多时， 需要的样本量大， 适用于多中心临 床试验 比例随机 • 某些情况下，两 组观察对象可不 均衡，规定一定 比例进行随机分 组。 • 可以改变样本的 分配，进行比例 调整，但易产生 偏倚。适用于比 较药物不同剂量 的疗效，同时还 探讨药物总量与 安慰剂的差异时。
交叉对照 历史对照 标准对照
前-后对照 配比对照 安慰剂对照
盲法的分类与应用
在临床治疗研究中有三个基本角色，即受试对象、 执行者和监督者。其中的一个、两个或者三个不知道 研究对象接受的是何种干预措施时称之为盲法。
实施盲法的意义主要是避免测量偏倚。
单盲临床试验 双盲临床试验
• 研究对象不知道分配在试验组或对照组而研究人员知道。