第三代头孢菌素的药理作用临床应用和不良反应

第三代头孢菌素的药理作用临床应用和不良反应

摘要】第三代头孢菌素活性更强，治疗革兰阳性和阴性菌感染的效果均较满意，对多种β-内酰胺酶都具有稳定性，毒性相对更低，用药后相关不良反应少，抗感

染治疗具有较高的有效性和安全性。作者阐述临床常用的头孢克肟、头孢曲松、

头孢哌酮舒巴坦钠和头孢他啶的药理作用、临床应用和不良反应，以合理应用第

三代头孢菌素，确保药物发挥应有效果。

【关键词】第三代头孢菌素；药理作用；临床应用；不良反应

【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）19-0337-02

头孢菌素属广谱抗菌药物，具有很强的杀菌能力，且较少引起过敏反应，和青霉

素共同应用时交叉过敏性低，在临床抗感染治疗中应用率高[1]。头孢菌素已经发

展到第四代，其中第三代头孢菌素活性更强，治疗革兰阳性和阴性菌感染的效果

均较满意，对多种β-内酰胺酶都具有稳定性，毒性相对更低，用药后相关不良反

应少见，抗感染治疗具有较高的有效性和安全性，临床应用较广泛。为合理应用

第三代头孢菌素，作者阐述临床常用的头孢克肟、头孢曲松、头孢哌酮舒巴坦钠

和头孢他啶的药理作用、临床应用和不良反应如下。

1.药理作用

与第一代和第二代头孢菌素的抗革兰阴性杆菌效果比较，第三代明显优于

前两代；革兰阴性杆菌产生的广谱β内酰胺酶具有高度的稳定性；抗菌谱广，有

程度不同的抗铜绿假单胞菌和厌氧菌感染的作用；组织穿透力强，体内分布广，

在各组织、体腔、体液中浓度较高，发挥抗感染作用。

1.1 头孢克肟

头孢克肟因细菌种类不同，通过不同作用点阻止细菌合成细胞壁，与青霉

素结合蛋白（PBP）中1（1a，1b，1c）和3的亲和力较高。该药具有较广泛的抗菌谱，具有抗部分革兰阳性菌和阴性菌的作用，其中抗菌活性较强的包括除肠球

菌外的链球菌和肺炎球菌等革兰氏阳性菌以及淋球菌、大肠菌、流感杆菌、布兰

汉氏球菌、克雷伯氏属、沙雷氏属、变形杆菌属等革兰氏阴性菌。对各种细菌产

生的β-内酰胺酶的稳定性较强，具有较强的抗产生β-内酰胺酶细菌的作用。对流

感杆菌、淋球菌、化脓性链球菌和肺炎球菌均有较好的抵抗效果。

1.2 头孢曲松

该药抗肠杆菌科细菌的活性显著，产气肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌、氟劳

地枸橼酸杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、普鲁威登菌属和沙雷菌属MIC90在0.12～0.25mg/L之间，具有较强的抗流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌

的活性，具有良好的抗肺炎球菌和溶血性链球菌活性，对金黄色葡萄球菌的MIC

为2～4mg/L。对阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌和不动杆菌属具有较差的敏感性，本品耐耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌和多数脆弱拟杆菌。

1.3 头孢哌酮舒巴坦钠

为复合制剂，对β-内酰胺酶产生较强和不可逆的抑制作用，在敏感菌导致

的呼吸系统疾病中，效果突出。舒巴坦是一种抗菌作用较弱的广谱酶抑制剂，能

不可逆地显著抑制金葡菌和多数阴性杆菌，不能抑制某些阴性杆菌染色体介导产

生的β-内酰胺酶。与此相反，头孢哌酮对β-内酰胺酶具有较差的稳定性。两者联

合应用，不但能明显协同作用于阴性杆菌，其抗菌作用也得到显著增强，约4倍

于头孢哌酮。其中敏感性较好的主要的为杆菌，包括流感杆菌、肺炎杆菌、氟劳

地枸橼酸杆菌、产气杆菌、不动杆菌、大肠杆菌、摩根杆菌、类杆菌和阴沟肠杆

菌等。

1.4 头孢他啶

具有产生更高血药浓度的作用，不与血浆蛋白物质结合，极少发生不良反应，可保证治疗效果[2]。对革兰阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶具有高度稳定性；具有较强的抗革兰阴性杆菌作用，明显超过前两代头孢菌素；但抗革兰阳性球菌

的活性明显不如第一代和部分第二代头孢菌素。对铜绿假单胞菌的体外作用稍弱

于某些氟喹喏酮类药物，但远较哌拉西林、阿帕西林、阿洛西林、羧苄西林等为强，亦优于庆大霉霉素和阿米卡星，与妥布霉素相仿或略优。头孢他啶对铜绿假

单胞菌等假单胞菌属、大肠杆菌、克雷伯菌属、吲哚阳性及阴性变形杆菌、普鲁

威登菌、沙门菌属、沙雷菌属和志贺菌属等以及小肠结肠炎耶尔森菌等革兰阴性

杆菌具高度抗菌活性；部分枸橼酸菌属、流感杆菌、卡他莫拉菌和萘瑟菌属、葡

萄球菌和链球菌属也对头孢他啶敏感。但耐甲氧西西林葡萄球菌、肠球菌属和单

核细胞增生李斯特氏菌、大多数脆弱拟杆菌和艰难梭菌对头孢他啶耐药。

2.临床应用

2.1 头孢克肟

头孢克肟用于治疗敏感菌所致的支气管炎、肺炎等呼吸系统感染，尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等泌尿系感染，胆囊炎、胆管炎等胆道感染，鼻窦炎、中耳炎

和猩红热等感染性疾病。与其他头孢菌素、强利尿药、多粘菌素类、氨基糖苷类

及万古霉素合用时，有增加肾毒性的可能；与丙磺舒、阿司匹林、卡马西平合用，可升高头孢克肟血药浓度，必要时需要监测卡马西平血药浓度；与香豆素类药物

合用，因肠道菌群失调造成维生素K合成抑制，可能增强香豆素类药物的作用；

联合应用华法林，凝血酶原时间可延长；与氯霉素合用，可能产生相互拮抗作用；与多种药物存在药物相互作用，如同时服用其他药物，应接收临床药师指导。

2.2 头孢曲松

用于敏感菌所致皮肤软组织、支气管、肺组织、胸膜、腹膜、胆道、泌尿

器官、骨关节、五官、创面等局部感染以及败血症和脑膜炎的治疗。与氨基糖苷

类药物合用，抗菌作用增强，但同时可能造成严重的肾损伤；应禁忌联合应用含

钙剂或含钙药物，避免死亡发生。

2.3 头孢哌酮舒巴坦钠

本品用于敏感细菌所致皮肤软组织、脑膜、眼部、上呼吸道与下呼吸道、

泌尿系统、腹膜、胆道系统和其它腹内器官组织、子宫内膜、骨关节、盆腔、败

血症其它生殖系统感染性疾病的治疗，预防因腹腔、妇科、心血管、骨科和整形

手术所致术后感染。本品与氨基糖甙类抗菌药物有协同作用，但两者者有配伍禁忌，如需并用，应分别溶解稀释后输注。

2.4 头孢他啶

头孢他啶主要用于敏感菌所致肺炎（含囊肿纤维化合并假单孢菌属肺感染）、肺脓肿、肺囊性纤维病变、支气管炎、感染性支气管扩张等呼吸道感染，

急慢性肾盂肾炎、尿道炎、盆腔炎、子宫附件炎等泌尿生殖系统感染，胆管、胆囊、腹膜等腹内感染，蜂窝组织炎、严重烧伤或创伤感染等皮肤软组织感染，恶

性外耳炎、中耳炎、鼻窦炎等耳鼻喉感染，脓毒性关节炎、骨髓炎、骨炎等骨关

节感染，败血症、脑膜炎等其他感染的治疗，亦可用于术前医院感染的预防性治疗。

3.不良反应