第2章药物代谢动力学
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4
药物代谢动力学 药物效应动力学
吸收
用第2药章药物代谢动力学
分布至组织与 器官
血药浓度
代谢或排泄的 药物
分布
消除
用药部位血药浓度
药理效应
临床效应
5
毒性
疗效
第一第节2章药物代药谢动物力学 的体内过程
一、药物分子的跨膜转运 （一）简单扩散 （二）滤过（filtration） （三）易化扩散（facilitated diffusion ） （四）主动转运 （active transport）
有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首
关消除。
首关消除也称首关代谢或首关效应。
注射,舌下和直肠给药可避免肝代谢。
23
Βιβλιοθήκη Baidu 第2章药物代谢动力学
首关消除
肠壁 门静脉
作用部位 检测部位
代谢
代谢
粪
24
吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位 24
第2章药物代谢动力学
胃肠道的蠕动速度和内容物的多少均会影 响吸收
肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8Å（ =1010m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过， 分子量>100者即不能通过
肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中
的溶质均能通过
11
第2章药物代谢动力学 12
第2章药物代谢动力学
易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion)
7
（第2一章药）物代谢被动力动学 转运
8
第2章药物代谢动力学
被动转运 (Passive transport)
1 概念：从高浓度向低浓度侧扩散，以浓度梯度作为 动力
2 特点: a.高→低浓度
b.不耗能 c.速度取决于浓度差 d.不需要载体/需要载体 药物大多数是以此方式进行转运---单纯扩散
9
包括简单扩散、滤过、易化扩散
从给药部位进入血液循环，多数被动转运，少 数主动转运
影响药物吸收的因素
１、给药途径：
吸收速度：吸入>腔注>舌下>肌内注>皮下注 射>口服>直肠>经皮
吸收程度：吸入、肌内注射、皮下注射、舌下及
直肠给药能完全吸收；口服次之；经皮最少
21
第2章药物代谢动力学
(1)口服给药 (per os)
吸收部位主要在小肠,胃粘膜也吸收
顺浓度梯度，不耗能，需特异性载体 如：葡萄糖, 铁离子, 钙离子, 铅离子等
13
第2章药物代谢动力学
3 影响被动转运的因素: a. 脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜 b. 分子量：小分子药物易通过细胞膜 c. 解离度：药物的极性高，则解离度大，脂溶性 小，离子化的形式不易通过细胞膜。
d.体液的pH值：
药酶、药—时曲线、药物半衰期、生物利用度、 稳态血药浓度、首剂倍量（负荷量）的概念。 • 熟悉药物的吸收、分布、生物转化、排泄的特点 • 熟悉药物与血浆蛋白结合的特点及意义。
3
第2章药物代谢动力学
教学内容
• 药物的体内过程——机体对药物的处置过程、 转运（吸收、分布、排泄）及转化（代谢）
• 药物体内浓度随时间变化规律——时量曲线
ATP
Na+
主动转运
（载体转运 ）
ATP
K+
Na+ K+
16 16
总 结：
第2章药物代谢动力学
简单扩散（脂溶扩散）
被动转运 滤过（膜孔扩散）如尿素
药物的 转运方 式
主动转运 特点：耗能，逆浓度差，需 载体参与
易化扩散
17
第2章药物代谢动力学
思考： 试述药物主动转运和被动转运的特点 ？ 如 果 细 胞 内 体 液 的 p H = 7 ， 细 胞 外 的 体 液 的 pH=7.4，问：弱酸性药物是在细胞内分布较多， 还是在细胞外分布较多？弱碱性药物呢？
第2章药物代谢动力学
简单扩散
(Simple diffusion, Passive diffusion)
脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过
特点： 顺浓度差，不耗能，不需载体。
10
第2章药物代谢动力学
滤过（Filtration）
水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗 透压的影响而通过
特点
第2章药物代谢动力学
第二章
药物代谢动力学
(Pharmacokinetics)
1
第2章药物代谢动力学
为什么要学习药动学? 优化给药方案以获取最佳的疗效!
(1)选择何种药物 注射剂或口服制剂
(2) 给药剂量 (3) 给药次数和时间
2
第2章药物代谢动力学
本章教学要求
• 掌握被动转运和主动转运的特点、概念及意义 • 掌握首关消除、肝肠循环、血浆蛋白结合率、肝
二、药物的体内过程 （一）吸收 (Absorption)-----首过消除 （二）分布 （三）代谢（生物转化, metabolism, biotransformat6ion） （四）排泄 (excretion)：
第2章药物代谢动力学
一、药物分子的跨膜转运
（Drug Transport）
被动转运（简单扩散、滤过、易化扩散） 主动转运 膜动转运
➢蠕动速度：速度↑，吸收↓，疗效↓ ➢内容物：内容物↓，吸收↑
➢蠕动快，内容物多，会减少药物与吸收部
位的接触，使吸收下降，除少数有刺激胃
肠道的药物外，均应饭前服用。
25
第2章药物代谢动力学
优点 停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小
缺点 吸收慢，且不完全
不适用于在胃肠被破坏的，对胃
刺激大的药物
有首关消除
22
第2章药物代谢动力学
首关消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全
身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或 由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量 明显减少，这种作用称为首关消除。
药物 体液 解离度 脂溶性 转运 pH
弱酸性 酸
小
大
快
14
弱碱性 酸
大
小
慢
第2章药物代谢动力学
（二）主动转运 (Active transport)
需依赖细胞膜内特异性载体转运，如 5-氟脲嘧 啶、甲基多巴等
特点：
逆浓度梯度，耗能，需载体
特异性（选择性）
饱和性
竞争性
15
第2章药物代谢动力学
18
第2章药物代谢动力学
二、药物的体内过程
(吸收、分布、代谢、排泄）
19
第2章药物代谢动力学
（一）吸收 (Absorption)：
从给药部位进入血液循环，多数被动转运，少 数主动转运
影响药物吸收的因素：
１、给药途径： ２、药物的理化性质 ３、药物的剂型 ４、吸收环境
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第2章药物代谢动力学
（一）吸收 (Absorption)：
药物代谢动力学 药物效应动力学
吸收
用第2药章药物代谢动力学
分布至组织与 器官
血药浓度
代谢或排泄的 药物
分布
消除
用药部位血药浓度
药理效应
临床效应
5
毒性
疗效
第一第节2章药物代药谢动物力学 的体内过程
一、药物分子的跨膜转运 （一）简单扩散 （二）滤过（filtration） （三）易化扩散（facilitated diffusion ） （四）主动转运 （active transport）
有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首
关消除。
首关消除也称首关代谢或首关效应。
注射,舌下和直肠给药可避免肝代谢。
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Βιβλιοθήκη Baidu 第2章药物代谢动力学
首关消除
肠壁 门静脉
作用部位 检测部位
代谢
代谢
粪
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吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位 24
第2章药物代谢动力学
胃肠道的蠕动速度和内容物的多少均会影 响吸收
肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8Å（ =1010m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过， 分子量>100者即不能通过
肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中
的溶质均能通过
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第2章药物代谢动力学 12
第2章药物代谢动力学
易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion)
7
（第2一章药）物代谢被动力动学 转运
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第2章药物代谢动力学
被动转运 (Passive transport)
1 概念：从高浓度向低浓度侧扩散，以浓度梯度作为 动力
2 特点: a.高→低浓度
b.不耗能 c.速度取决于浓度差 d.不需要载体/需要载体 药物大多数是以此方式进行转运---单纯扩散
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包括简单扩散、滤过、易化扩散
从给药部位进入血液循环，多数被动转运，少 数主动转运
影响药物吸收的因素
１、给药途径：
吸收速度：吸入>腔注>舌下>肌内注>皮下注 射>口服>直肠>经皮
吸收程度：吸入、肌内注射、皮下注射、舌下及
直肠给药能完全吸收；口服次之；经皮最少
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第2章药物代谢动力学
(1)口服给药 (per os)
吸收部位主要在小肠,胃粘膜也吸收
顺浓度梯度，不耗能，需特异性载体 如：葡萄糖, 铁离子, 钙离子, 铅离子等
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第2章药物代谢动力学
3 影响被动转运的因素: a. 脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜 b. 分子量：小分子药物易通过细胞膜 c. 解离度：药物的极性高，则解离度大，脂溶性 小，离子化的形式不易通过细胞膜。
d.体液的pH值：
药酶、药—时曲线、药物半衰期、生物利用度、 稳态血药浓度、首剂倍量（负荷量）的概念。 • 熟悉药物的吸收、分布、生物转化、排泄的特点 • 熟悉药物与血浆蛋白结合的特点及意义。
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第2章药物代谢动力学
教学内容
• 药物的体内过程——机体对药物的处置过程、 转运（吸收、分布、排泄）及转化（代谢）
• 药物体内浓度随时间变化规律——时量曲线
ATP
Na+
主动转运
（载体转运 ）
ATP
K+
Na+ K+
16 16
总 结：
第2章药物代谢动力学
简单扩散（脂溶扩散）
被动转运 滤过（膜孔扩散）如尿素
药物的 转运方 式
主动转运 特点：耗能，逆浓度差，需 载体参与
易化扩散
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第2章药物代谢动力学
思考： 试述药物主动转运和被动转运的特点 ？ 如 果 细 胞 内 体 液 的 p H = 7 ， 细 胞 外 的 体 液 的 pH=7.4，问：弱酸性药物是在细胞内分布较多， 还是在细胞外分布较多？弱碱性药物呢？
第2章药物代谢动力学
简单扩散
(Simple diffusion, Passive diffusion)
脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过
特点： 顺浓度差，不耗能，不需载体。
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第2章药物代谢动力学
滤过（Filtration）
水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗 透压的影响而通过
特点
第2章药物代谢动力学
第二章
药物代谢动力学
(Pharmacokinetics)
1
第2章药物代谢动力学
为什么要学习药动学? 优化给药方案以获取最佳的疗效!
(1)选择何种药物 注射剂或口服制剂
(2) 给药剂量 (3) 给药次数和时间
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第2章药物代谢动力学
本章教学要求
• 掌握被动转运和主动转运的特点、概念及意义 • 掌握首关消除、肝肠循环、血浆蛋白结合率、肝
二、药物的体内过程 （一）吸收 (Absorption)-----首过消除 （二）分布 （三）代谢（生物转化, metabolism, biotransformat6ion） （四）排泄 (excretion)：
第2章药物代谢动力学
一、药物分子的跨膜转运
（Drug Transport）
被动转运（简单扩散、滤过、易化扩散） 主动转运 膜动转运
➢蠕动速度：速度↑，吸收↓，疗效↓ ➢内容物：内容物↓，吸收↑
➢蠕动快，内容物多，会减少药物与吸收部
位的接触，使吸收下降，除少数有刺激胃
肠道的药物外，均应饭前服用。
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第2章药物代谢动力学
优点 停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小
缺点 吸收慢，且不完全
不适用于在胃肠被破坏的，对胃
刺激大的药物
有首关消除
22
第2章药物代谢动力学
首关消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全
身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或 由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量 明显减少，这种作用称为首关消除。
药物 体液 解离度 脂溶性 转运 pH
弱酸性 酸
小
大
快
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弱碱性 酸
大
小
慢
第2章药物代谢动力学
（二）主动转运 (Active transport)
需依赖细胞膜内特异性载体转运，如 5-氟脲嘧 啶、甲基多巴等
特点：
逆浓度梯度，耗能，需载体
特异性（选择性）
饱和性
竞争性
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第2章药物代谢动力学
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第2章药物代谢动力学
二、药物的体内过程
(吸收、分布、代谢、排泄）
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第2章药物代谢动力学
（一）吸收 (Absorption)：
从给药部位进入血液循环，多数被动转运，少 数主动转运
影响药物吸收的因素：
１、给药途径： ２、药物的理化性质 ３、药物的剂型 ４、吸收环境
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第2章药物代谢动力学
（一）吸收 (Absorption)：