化疗后骨髓抑制-整理PPT课件
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化疗后骨髓抑制的预防与处理
.
目录
化疗后骨髓抑制 关于FN的NCCN指南
rhG-CSF-瑞白 PEG-rhG-CSF 津优力
.
PART 01
化疗后骨髓抑制
.
化疗后骨髓抑制
• 骨髓抑制是肿瘤化/ 放疗中最常见的副作用，是化疗药物的剂量限制性毒性， 表现为白细胞（WBC）总数、中性粒细胞（ANC）绝对数和血小板减少等
.
CIT导致出血风险增加
PLT低于50×109/L时可引起皮肤或粘膜出血，不能承受手术治疗和侵袭性 操作检查
PLT低于20×109/L有自发出血的高危险性（器官出血和脑出血） PLT低于10×109/L有自发出血的极高危险性（器官出血和脑出血）
.
CIT的诊断及分级
病情评估
血小板减少程度
Ⅰ度：75×109/L≤血小板<100×109/L Ⅱ度： 50×109/L≤血小板<75×109/L Ⅲ度： 25×109/L≤血小板<50×109/L Ⅳ度： <25×109/L Ⅴ度：死亡 出血的严重程度
肿瘤细胞
抑制
化疗
生长活跃 细胞
骨髓造血干细胞 消化道粘膜 皮肤及附属器
子宫内膜
.
卵巢
化疗后骨髓抑制
骨髓抑制的危害 • 造成机体抵抗力下降，引起感染 • 限制肿瘤化疗剂量和频率，影响化疗效果 控制骨髓抑制的意义 • 提高机体抵抗力，减少感染机会 • 加大肿瘤化疗剂量 • 缩短肿瘤化疗间隔时间 • 应用更强劲化疗方案治疗晚期或耐药肿瘤
少
贫血
.
粒细胞减少
.
FN——粒缺伴发热
NCCN指南粒缺伴发热的定义：
•单次体温：口表≥38.3℃或≥38.0℃持续 1h 以上
+
•中性粒细胞减少： <500 中性粒细胞 /mcl 或 <1000 中性粒细胞 /mcl ，但预计在随后的 48 小时后将下降至 ≤ 500 中性粒细胞 /mcl
.
FN 危害严重
特征
分值
粒缺伴发热，无明显症状或症状较轻
5
无低血压（收缩压>90mmHg）
5
无COPD
4
实体肿瘤，或血液肿瘤且无霉菌感染史
4
不伴有需静脉补液的脱水症状
3
粒缺伴发热，症状明显
3
无需入院治疗
3
年龄<60岁
2
MASCC：多国癌症支持治疗学会 高风险患者：MASCC评分<21分，应及早入院给予经验性抗感染治疗 低风险患者：MASCC评分≥21分，应口服给药/门诊经验性抗感染治疗
出血
0度 ≥ 110 ≥ 4.0 ≥ 2.0 ≥ 100
无
Ⅰ度 95～109 3～3.9 1.5～1.9 75～99
瘀点
Ⅱ度 80～94 2.0～2.9 1.0～1.4 50～74 轻度出血
.
Ⅲ度 65～79 1.0～1.9 0.5～0.9 25～49 明显失血
Ⅳ度 < 65 < 1.0 < 0.5 < 25 严重失血
.
FN治疗后评估及后续处理
48小时后回顾治疗
患者无发热且ANC<0.5*109/L
低危
高危
口服抗生 素治疗的 住院患者 建议出院
静脉抗生 素治疗的 患者考虑 改予口服
病因不明的患 者建议停止氨 基糖甙类，与 静脉治疗
病因明确的 患者，针对 病原菌进行 治疗
.
发热持续
稳定的患 者，继续 原治疗方 案
特点
粒细胞 血小板 红细胞
化疗停药后一周，至停药10-14日达到最低 点，在低水平维持2-3天后缓慢回升，至第 21-28天恢复正常，呈U型
比粒细胞降低出现稍晚，也在两周左右下降 到最低值，其下降迅速，在谷底停留时间较 短即迅速回升，呈V型
出现的时间更晚
.
临床表现
感染 粒细胞减少
血小板减
出血
少
红细 胞减
50*109/L时及时停药。
.
TPO的不良反应
• 发热、寒战、全身不适、肌肉关节酸痛、头痛头晕、血压升高等 • 可造成血小板过度升高，治疗期间应密切随访血象，及时停药。 • 严重心脑血管疾病、患有其他血液高凝状态疾病、或合并严重感染者慎用。
有出血症状 无出血症状
.
治疗方法
1. 血小板生长因子停药指征：血小板≥100×109／L或至血小板较用药前升高50X109／L。
2. 需做手术者，应根据需要使用血小板生长因子，提高血小板到需要的水平。如100 X109/L>血小板
>75×109／L的无出血者，需使用rhTPO（重组人血小板生成素）和(或)rhlL-11以达手术要求。
.
血小板减少影响患者肿瘤治疗及预后
血小板减少可导致出血，推迟化疗 或减低剂量
减少化疗剂量可影响患者生存
609例实体瘤பைடு நூலகம்淋巴瘤患者进行化疗，其中1262个化 疗周期出现了血小板减少.
386例进行乳房切除的乳腺癌患者，随机分为放疗后无 化疗组和辅助化疗组，其中辅助化疗组207例采用环磷 酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶（CMF）方案，中位随访 19.4年
1、FN患者感染率高 • 出现明显感染或隐性感染超过的60%， • 发生菌血症的超过20% • FN致死率高达14%
一些恶性肿瘤 患者或许不会 很快死于疾病 本身，却可能 由于感染致命
2、 FN患者死亡率高
FN致死率
实体瘤 8.0%
淋巴瘤 8.9%
.
白血病 14.3%
FN患者MASCC风险指数评分
3. 对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，不推
荐使用重组人白细胞介素
.
药物治疗
• 目前治疗血小板减少症的药物主要为：
.
TPO（血小板生成素）的应用
• 预防性应用：上程化疗出现III/IV度血小板下降，于化疗后6-24小时开始。 • 治疗性应用：III-IV度血小板减少。 • 剂量：TPO 300 U（1μg）/kg sc qd。 • 停药指针：应用7-14天，或血小板计数恢复正常，或血小板计数升高＞
病情恶化的患者， 建议咨询感染内科 医师或临床微生物 学家
化疗导致的血小板减少(CIT)
• 多种化疗药物可引起血小板下降，多见于亚硝脲类、GEMZAR（盐酸吉西 他滨）、L-OHP（奥沙利铂）等药物
• 容易发生于脾亢、曾行放化疗或放射性核素内照射者 • 血小板减少导致出血风险增加，化疗剂量下降或无法继续化疗，甚至死亡
.
化疗后骨髓抑制
控制骨髓抑制的方法 国内外研究结果表明，重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)可有效控制各
种原因所致的中性粒细胞（ANC）减少症，减轻骨髓抑制
.
造血系统毒性反应分级（据WHO化疗毒副作用分级标准）
血液学 血红蛋白(g/L) 白细胞(×109/L) 粒细胞(×109/L) 血小板(×109/L)
.
目录
化疗后骨髓抑制 关于FN的NCCN指南
rhG-CSF-瑞白 PEG-rhG-CSF 津优力
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PART 01
化疗后骨髓抑制
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化疗后骨髓抑制
• 骨髓抑制是肿瘤化/ 放疗中最常见的副作用，是化疗药物的剂量限制性毒性， 表现为白细胞（WBC）总数、中性粒细胞（ANC）绝对数和血小板减少等
.
CIT导致出血风险增加
PLT低于50×109/L时可引起皮肤或粘膜出血，不能承受手术治疗和侵袭性 操作检查
PLT低于20×109/L有自发出血的高危险性（器官出血和脑出血） PLT低于10×109/L有自发出血的极高危险性（器官出血和脑出血）
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CIT的诊断及分级
病情评估
血小板减少程度
Ⅰ度：75×109/L≤血小板<100×109/L Ⅱ度： 50×109/L≤血小板<75×109/L Ⅲ度： 25×109/L≤血小板<50×109/L Ⅳ度： <25×109/L Ⅴ度：死亡 出血的严重程度
肿瘤细胞
抑制
化疗
生长活跃 细胞
骨髓造血干细胞 消化道粘膜 皮肤及附属器
子宫内膜
.
卵巢
化疗后骨髓抑制
骨髓抑制的危害 • 造成机体抵抗力下降，引起感染 • 限制肿瘤化疗剂量和频率，影响化疗效果 控制骨髓抑制的意义 • 提高机体抵抗力，减少感染机会 • 加大肿瘤化疗剂量 • 缩短肿瘤化疗间隔时间 • 应用更强劲化疗方案治疗晚期或耐药肿瘤
少
贫血
.
粒细胞减少
.
FN——粒缺伴发热
NCCN指南粒缺伴发热的定义：
•单次体温：口表≥38.3℃或≥38.0℃持续 1h 以上
+
•中性粒细胞减少： <500 中性粒细胞 /mcl 或 <1000 中性粒细胞 /mcl ，但预计在随后的 48 小时后将下降至 ≤ 500 中性粒细胞 /mcl
.
FN 危害严重
特征
分值
粒缺伴发热，无明显症状或症状较轻
5
无低血压（收缩压>90mmHg）
5
无COPD
4
实体肿瘤，或血液肿瘤且无霉菌感染史
4
不伴有需静脉补液的脱水症状
3
粒缺伴发热，症状明显
3
无需入院治疗
3
年龄<60岁
2
MASCC：多国癌症支持治疗学会 高风险患者：MASCC评分<21分，应及早入院给予经验性抗感染治疗 低风险患者：MASCC评分≥21分，应口服给药/门诊经验性抗感染治疗
出血
0度 ≥ 110 ≥ 4.0 ≥ 2.0 ≥ 100
无
Ⅰ度 95～109 3～3.9 1.5～1.9 75～99
瘀点
Ⅱ度 80～94 2.0～2.9 1.0～1.4 50～74 轻度出血
.
Ⅲ度 65～79 1.0～1.9 0.5～0.9 25～49 明显失血
Ⅳ度 < 65 < 1.0 < 0.5 < 25 严重失血
.
FN治疗后评估及后续处理
48小时后回顾治疗
患者无发热且ANC<0.5*109/L
低危
高危
口服抗生 素治疗的 住院患者 建议出院
静脉抗生 素治疗的 患者考虑 改予口服
病因不明的患 者建议停止氨 基糖甙类，与 静脉治疗
病因明确的 患者，针对 病原菌进行 治疗
.
发热持续
稳定的患 者，继续 原治疗方 案
特点
粒细胞 血小板 红细胞
化疗停药后一周，至停药10-14日达到最低 点，在低水平维持2-3天后缓慢回升，至第 21-28天恢复正常，呈U型
比粒细胞降低出现稍晚，也在两周左右下降 到最低值，其下降迅速，在谷底停留时间较 短即迅速回升，呈V型
出现的时间更晚
.
临床表现
感染 粒细胞减少
血小板减
出血
少
红细 胞减
50*109/L时及时停药。
.
TPO的不良反应
• 发热、寒战、全身不适、肌肉关节酸痛、头痛头晕、血压升高等 • 可造成血小板过度升高，治疗期间应密切随访血象，及时停药。 • 严重心脑血管疾病、患有其他血液高凝状态疾病、或合并严重感染者慎用。
有出血症状 无出血症状
.
治疗方法
1. 血小板生长因子停药指征：血小板≥100×109／L或至血小板较用药前升高50X109／L。
2. 需做手术者，应根据需要使用血小板生长因子，提高血小板到需要的水平。如100 X109/L>血小板
>75×109／L的无出血者，需使用rhTPO（重组人血小板生成素）和(或)rhlL-11以达手术要求。
.
血小板减少影响患者肿瘤治疗及预后
血小板减少可导致出血，推迟化疗 或减低剂量
减少化疗剂量可影响患者生存
609例实体瘤பைடு நூலகம்淋巴瘤患者进行化疗，其中1262个化 疗周期出现了血小板减少.
386例进行乳房切除的乳腺癌患者，随机分为放疗后无 化疗组和辅助化疗组，其中辅助化疗组207例采用环磷 酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶（CMF）方案，中位随访 19.4年
1、FN患者感染率高 • 出现明显感染或隐性感染超过的60%， • 发生菌血症的超过20% • FN致死率高达14%
一些恶性肿瘤 患者或许不会 很快死于疾病 本身，却可能 由于感染致命
2、 FN患者死亡率高
FN致死率
实体瘤 8.0%
淋巴瘤 8.9%
.
白血病 14.3%
FN患者MASCC风险指数评分
3. 对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，不推
荐使用重组人白细胞介素
.
药物治疗
• 目前治疗血小板减少症的药物主要为：
.
TPO（血小板生成素）的应用
• 预防性应用：上程化疗出现III/IV度血小板下降，于化疗后6-24小时开始。 • 治疗性应用：III-IV度血小板减少。 • 剂量：TPO 300 U（1μg）/kg sc qd。 • 停药指针：应用7-14天，或血小板计数恢复正常，或血小板计数升高＞
病情恶化的患者， 建议咨询感染内科 医师或临床微生物 学家
化疗导致的血小板减少(CIT)
• 多种化疗药物可引起血小板下降，多见于亚硝脲类、GEMZAR（盐酸吉西 他滨）、L-OHP（奥沙利铂）等药物
• 容易发生于脾亢、曾行放化疗或放射性核素内照射者 • 血小板减少导致出血风险增加，化疗剂量下降或无法继续化疗，甚至死亡
.
化疗后骨髓抑制
控制骨髓抑制的方法 国内外研究结果表明，重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)可有效控制各
种原因所致的中性粒细胞（ANC）减少症，减轻骨髓抑制
.
造血系统毒性反应分级（据WHO化疗毒副作用分级标准）
血液学 血红蛋白(g/L) 白细胞(×109/L) 粒细胞(×109/L) 血小板(×109/L)