灭菌制剂与无菌制剂

①操作压力越大，滤速越快
Poiseuile公式： V=Pr4t/8L
②孔径越窄，阻力越大，滤
V－单位面积上的过滤容量； 速越慢
P－操作压力； r－流过层中毛细管半径； t－过滤时间； －液体粘度；
③粘度愈大，滤速愈慢
④滤速与毛细管长度成反比， 因此沉积的滤饼量愈多，
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第二节 灭菌制剂与无菌制剂的 相关技术和理论
水处理技术 液体的过滤技术 热原的去除技术 灭菌和无菌操作技术
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一、水符合处《理生活技饮术用水卫生标准》，
可用于药材的漂水洗、制药用具
原水 的粗自洗来水药材深的井提水取溶剂
饮用水蒸馏法、离子交换法、
饮用水
反渗透法或其他适宜方法制得 的供药用的水
纯化水
纯化水经蒸馏制得的蒸馏水。去 除细菌内毒素，无3/2
注射用水经灭菌制得。 作为注射用无菌粉末的 溶剂或某些注射剂的稀 释剂 7
原水处理技术
目的
除去电解质、颗粒、有机物、微生物
方法
1. 离子交换法 2. 反渗透法 3. 超滤 4. 电渗析 5. 电去离子 6. 蒸馏
•特点：能将大部分的溶解盐和颗粒、细菌和热原 去除
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渗透
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反渗透
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离子交换法
非极性
＋ ＋＋ 极性 ＋
＋＋
1）离子交换树脂
阳离子强酸性交换树脂（＃732）
氢型：
RSO3- H+
钠型（稳定） RSO3- Na+
阳 床
阴离子强碱性交换树脂（＃717） 氢氧型： RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： RN +(CH3)3 Cl-
注射用水
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注射用水的收集与贮存
1. 初馏液不要 2. 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 3. 80°C以上保温、70°C 以上保温循环或于4°C 以下 无菌状态下贮存 4. 12内小时用完
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注射用水的质量检查
常规检查项目如酸碱度、氨、氯化物、硫酸 盐与钙盐、重金属等
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非极性
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阴 床
－－ 极性 －
－ －－
树脂柱组合形式：
• 单床：
Or
• 复合床： ﹢
• 混合床：
• 联合床：复合床﹢混合床
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2）离子交换原理 2RSO3- H+ +Ca2＋ ＋2Cl－1 (RSO3-)2 Ca2＋ + 2HCl RN(CH3)+OH- + H+ ＋HCO3－1 RN(CH3)+HCO3- + H2O
•截留在介质表面
介质过滤 过 滤 过 程
表面过滤 深层过滤
•分离度高
•微孔滤膜、超滤膜 和反渗透膜
•截留在介质“内部”
滤饼过滤
•惯性、重力、扩散→“架桥”； 被吸附
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•沙滤棒、垂熔玻璃漏斗、多孔 陶瓷、石棉过滤
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滤饼过滤 2021/3/2
架桥现象
深层过滤
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➢影响过滤的因素
液体的流动遵循
浓水区 阳
淡水区
阴 浓水区
阴
+离
极 + +子 —— 膜
—
离 子
—
+
膜 ——
阳 极
++
主要特点：经济，节约酸碱，但水的比电阻低，
一般在5万－10万•cm
应用范围：用于原水的脱盐预处理
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反渗透法
•主要用于原水处理，也可以用于制备注射用水
•半透膜：只允许水通过
•浓度差：产生渗透压
•外压力：大于渗透压，达到盐、水分离
→加热蒸发→冷凝 •蒸馏设备
小量生产 塔式和亭式蒸馏水器
大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
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注射用水的制备工艺流程:
饮用水
细过滤器
电渗析或反渗透装置
阳离子树脂床
脱气塔
阴离子树脂床
混合树脂床 纯化水 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（80℃）或70℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存
灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述 第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论 第三节 注射剂 第四节 输液 第五节 注射用无菌粉末 第六节 眼用液体制剂
第一节 概述
定义与类型
灭菌制剂：灭菌法杀灭或除去所有微生物 活体的药物制剂。
无菌制剂：在无菌条件下采用无菌技术进行生 产的不含任何微生物活体的药物制 剂。
活体：微生物的繁殖体和芽孢
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注射用制剂 注射剂 输液 粉针剂
无
眼科用制剂 滴眼剂 眼用软膏剂 眼
菌
用凝胶剂
制
剂 植入剂
植入片 植入棒 植入微
球等
手术或创面 用制剂
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止血海绵剂 外伤用溶液剂 软膏剂和气雾剂
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灭菌和无菌制剂的质量要求
• 无菌 • 无热原 • 可见异物和不溶性微粒，应符合药典要求 • 安全性：生物相容性，对组织不刺激性 • 渗透压：等渗，等张（大容量注射） • pH：与血液或组织接近或相等 • 稳定性 • 降压物质：必须符合要求
注射用水：内毒素含量≤0.25EU/mL， pH 值5.0-7.0,氨含量≤0.00002％
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液体的过滤技术
➢ 概述
• 过滤：借助多孔性材料把固体 滤浆
微粒阻留而使液体通过，将固
滤饼
体微粒与液体分离的过程
滤材
• 滤材
滤液
• 滤浆
• 滤饼
• 滤液
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➢过滤机制与影响因素
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5）离子交换水的应用范围 • 主要供蒸馏法制备注射用水 • 用于洗瓶等也较多 • 目前不能达到注射用水的标准
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注射用水的制备技术 蒸馏法是制备注射用水最经典的方法。
•水源的要求：以去离子水为水源 •除去不挥发性微粒和可溶盐 •一般过程：纯化水→蒸发→隔膜装置→冷凝
其中: 纯化水一般用
1.2.3.4.5或其组合 注射用水一般
用2.6(3也有用,但无 药典确认)
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初滤和精滤
• 除去原水中悬浮固体杂质的有效方法
• 组合过滤装置
石英砂滤器→活性炭滤器→细过滤器
较大 固体 杂质
吸附 有机 物如 热原
5μm 以上 微粒
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电渗析法
电渗析是依据在电场作用下离子定向迁移及交 换膜的选择性透过而设计的。
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饮
饮用水
用
水
通
过
树
脂
柱
的
顺
序
纯化水
3）离子交换法的特点
•设备简单，耗能小，成本低 •水纯度高，可除去部分的阴、阳离子 •对热原、细菌有一定的清除作用 •对树脂需要进行预处理，再生处理，需用 到大量的酸碱
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4）离子交换水的质量控制 • 比电阻法（电导仪测定） • 比电阻越大，水中离子越少 • 一般要求比电阻在100万Ω.cm-1以上